腾盛博药新冠中和抗体预计年底申请上市 钟南山牵头国内二期临床

　　原标题：腾盛博药新冠中和抗体预计年底申请上市 钟南山牵头国内二期临床

　　经济观察网记者瞿依贤新一轮本土疫情再次在福建发生，且已经由莆田市蔓延至泉州和厦门两市。与此同时，截至2021年9月12日，31个省（自治区、直辖市）和新疆生产建设兵团累计报告接种新冠病毒疫苗接近21.5亿剂次。

　　在疫苗之外，针对新冠的抗体药物传来新消息。9月上旬，专注于公共卫生疾病领域的腾盛博药（02137.HK）宣布追加1亿美元投入，以推进其新冠中和抗体联合疗法BRII-196/198在全球的注册申请和商业化进程。

　　这款联合疗法在中国已经完成一期临床试验，目前正在进行的二期临床试验由中国工程院院士钟南山牵头。针对前不久由“德尔塔”（Delta）变异株引起的新冠病例，这款联合疗法也在多个城市用于临床救治。

　　更早前的8月下旬，腾盛博药宣布了这款联合疗法海外三期临床试验的中期数据，在837例疾病进展高风险的新冠肺炎（COVID-19）门诊患者中，与安慰剂相比，住院及死亡的复合终点降低78%，具有统计学显著性。

　　腾盛博药首席财务官李安康表示，追加的1亿美元有3个用途，第一是用于这款联合疗法在全球报批上市的准备工作，包括中国和美国。第二是生产，如果预计今年年底可以申请报批，现在就要开始着手做生产工作准备，因为抗体生产可能需要3-6个月。此外，腾盛博药也会着手准备新冠中和抗体的商业化布局。

　　抗体药物+疫苗

　　所谓中和抗体，简单来说，病原体入侵人体后，会刺激人体产生多种抗体，但只有部分抗体能迅速识别病原体，同时在入侵前“抓住”病原体，保护人体不被感染，这个过程就叫中和作用，发挥作用的抗体就是中和抗体。

　　除了传统的公共卫生手段，疫苗在疫情防控中起的是预防作用，抗体药物起的是治疗作用。

　　“从流行病的角度来说，新冠病毒有一些特点，一个是传染力比较强，一个是突变比较快，疫苗和抗体从医学的角度来说各有其作用。从整个的疫情防控来说，有三点是最重要的，可检测、可预防、可治疗。”腾盛博药首席医学官严立说。

　　在严立看来，疫苗的特点是可以大规模生产，接种比较方便，生产成本相对比较低，是很好的预防手段。但是对包括老年人在内的免疫力低下或者高危人群，疫苗可能不能很理想地保持中和抗体的滴度，但中和抗体对于这些人非常有效，只要一进入到体内就可以马上生效，立竿见影。并且，疫苗还要在接种后的几周内，通过中和抗体的滴度和T细胞的保护，才能够真正开始生效。

　　“我们对BRII-196/BRII-198每种抗体的可结晶片段区域（Fc段）进行了修饰，以延长抗体的半衰期。普通的抗体在人体内的半衰期只有14-21天，现在经过我们的预测，保护期可以达到至少6个月。所以检测、预防和治疗这三个手段一定要联合在一起，才能把疫情控制好。”严立说。

　　关于中和抗体和疫苗的应用场景，严立认为疫苗主要是针对大人群，比如十几亿规模都可以用疫苗来做防护，“中和抗体在成本上相对疫苗更高，所以在大规模用于普遍人群预防时，疫苗在成本上更有优势，而中和抗体具有特殊的应用场景”。

　　严立所说的特殊应用场景，第一个就是有基础病的、老年的、或者免疫功能低下的人群，这类人群可能接种了疫苗也无法产生有效的抗体。

　　第二个场景是所谓的“突破性感染”人群，就是在某些人群中，疫苗可能不会激发足够的免疫系统反应，或者他们的免疫系统没有足够的时间产生必要的抗体来抵抗感染，也有可能他们感染了部分或完全绕过疫苗的新的突变毒株。对于这些病人，就可以用中和性抗体来做治疗。

　　第三个场景是暴露前或者暴露后的预防，BRII-196/BRII-198这对抗体的保护期预估至少是6个月甚至更长，对有基础病和免疫力低下的人群可以考虑提前使用中和性抗体进行保护。

　　中国目前已有6款新冠疫苗在使用当中，而国内尚未有抗体获批，目前在研治疗新冠中和抗体药物至少有8款：君实生物和中科院微生物所联合开发的JS016、腾盛博药的两款中和抗体BRII-196和BRII-198、迈威生物的MW33、神州细胞的SCTA01、绿叶制药的LY-CovMab、复宏汉霖的HLX70、济民可信的JMB2002都已进入临床试验阶段。

　　从进展来看，君实生物的etesevimab已经跟礼来的bamlanivimab作为双抗体疗法在全球超过12个国家和地区获得紧急使用授权；腾盛博药的两款中和抗体BRII-196/BRII-198已完成3期全球临床试验并取得积极结果。

　　关于在中国的进展，BRII-196/BRII-198联合疗法在中国的二期临床试验（NCT04787211）正在进行，此研究由中国工程院院士、广州医科大学附属第一医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中心主任钟南山牵头，在北京地坛医院、广州市第八人民医院及深圳市第三人民医院等临床中心进行。

　　针对国内近期出现的由“德尔塔”（Delta）变异株引起的新冠病例，腾盛博药也跟中国政府机构和医院合作，向广州、深圳、瑞丽、昆明、南京、扬州、张家界以及郑州提供BRII-196/BRII-198开展临床救治。

　　对所有已知变异毒株有效

　　BRII-196和BRII-198是从康复期的新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者中获得的单克隆中和抗体，特别应用了基因工程技术以降低抗体介导依赖性增强作用的风险，以及延长血浆半衰期以获得更持久的治疗效果。它们的非重叠表位结合区提供了针对新冠病毒的高度中和活性。

　　BRII-196/BRII-198联合疗法的上述三期研究由美国国立卫生研究院（NIH）下属的美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）提供平台并开展进行，旨在对837位出现症状后10天内入组的疾病进展高风险的门诊患者（年龄≥60岁或任何年龄伴有其他疾病）进行评估。

　　在基于837名受试者部分随访的中期分析中，观察到住院（治疗组12例；安慰剂组45例）及死亡（治疗组1例；安慰剂组9例）人数均有显著下降。其他亚组分析可能进一步描述在症状出现后较早期（首发症状后5天内）使用BRII-196/BRII-198治疗与更晚的（首发症状后6-10天）使用均带来的临床获益，为制定真实世界治疗决策提供支持。

　　另外，BRII-196/BRII-198试验组观察到的3级或以上不良事件（AE）发生频次较低，治疗组和安慰剂组数据分别为3.8%和13.4%，仅极少事件被认为与药物相关。两组均无与药物相关的严重不良事件（SAE）或死亡，同时也未发现严重输液反应。

　　作为三期研究的一部分，BRII-196/BRII-198联合疗法的临床有效性数据也将按病毒变异株的类型进行评估。目前的体外嵌合病毒实验检测数据表明，BRII-196/BRII-198联合疗法对广受关注的主要新冠病毒变异株保持中和活性，包括以下常见的病毒变异株：B.1.1.7（“阿尔法”，Alpha）、B.1.351（“贝塔”，Beta）、P.1（“伽马”，Gamma）、B.1.429（“伊普西龙”，Epsilon）、B.1.617.2（“德尔塔”，Delta）、C.37 （“拉姆达”，Lambda） 以及B.1.621（“缪”，Mu）。

　　也就是说，目前的体外数据表明这项联合疗法对目前所有已知的变异毒株有效。腾盛博药表示，这项三期研究完成后会对完整数据集进行全面分析，包含2021年1月至7月全球新冠病毒变异株快速出现期在美国、巴西、南非、墨西哥、阿根廷及菲律宾入组的患者。

　　目前，全球范围内至少已有3款新冠中和抗体或联合疗法获得美国食品药品监督管理局（FDA）紧急使用授权，包括再生元的casirivimab/imdevimab联合疗法、礼来/君实生物合作开发的etesevimab/bamlanivimab联合疗法、葛兰素史克与Vir Biotechnology合作研发的Sotrovimab，这几款抗体/联合疗法的开发都有大药厂的身影。

　　腾盛博药作为创新药企，2017年成立，2020年登陆港交所，其研发的BRII-196/BRII-198联合疗法有哪些优势？

　　严立总结，首先，BRII-196/BRII-198是一对抗体，不是一个抗体，所以能够更好规避因为突变株而引起的失去中和性抗体的风险；第二，腾盛博药对抗体做了修饰，能够延长其半衰期，而且能够增加在肺部的血药浓度，因此能够更好地保护病人，因为呼吸道和肺是新冠病毒主要入侵的地方；第三，现有的临床前数据显示，BRII-196/BRII-198抗体对目前所知的所有突变株都有效；第四，BRII-196/BRII-198可以降低病人死亡的风险，在新冠病毒变异株高发期间，这是目前同类疗法中唯一有临床数据证明的。