▎Armstrong

2021年7月15日，康诺亚与诺诚健华合资公司天诺健成CD3/CD20双抗CM355的临床试验申请获得NMPA受理。

CM355为康诺亚/诺诚健华的首个双特异性抗体新药，康诺亚还开发了BCMA/CD3双抗和GPC3/CD3双抗。国内方面，再鼎医药引进再生元的CD3/CD20双抗REGN1979，进度最快。爱思迈的CD3/CD20双抗EX103已经申报临床，嘉和生物的GB261已经在澳洲申报临床。再生元双抗通过突变与Protein A结合的氨基酸残基，改变与Protein A结合的性质。以IgG1为例，H435R, Y436F两个位点的突变，IgG1则不再结合Protein A。纯化阶段即可通过pH梯度纯化分离双特异性抗体。

爱思迈自主开发了ExMab双抗技术平台，为非对称IgG-like结构设计，重链之间分别引入正负电荷氨基酸，以促进异源二聚体的形成。

嘉和生物GB261采用异源二聚体，Fc引入Knob-in-hole以及离子/疏水突变促进异源二聚体的形成。

总结

除上述四家布局CD3/CD20抗体外，同润生物申报了CD3/CD19双抗，研发自药明生物，采用WuXiBody技术构建。另外，恒瑞医药、药明生物/正大天晴、天广实、和铂医药、友芝友跟踪罗氏开发了2:1 TCB双抗，CD3/CD20双抗均为其布局切入点。