新的临床前数据进一步支持Tvardi的STAT 3抑制剂治疗溃疡性结肠炎（UC）的潜力

在临床前慢性结肠炎模型中，Tvardi的口服小分子在结肠中累积的浓度约为血浆的8倍，处于药理学相关水平，并调节了STAT 3驱动的疾病生物学

集体研究结果现已涵盖UC的多个临床前模型，进一步支持了在UC中推进Tvardi的下一代STAT 3抑制剂TI-109的科学依据

休斯顿，9月2026年24日（环球新闻网）-- Tvardi Therapeutics，Inc.（“Tvardi”或“公司”）（纳斯达克股票代码：TVRD），一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发新的，口服小分子疗法靶向STAT 3治疗炎症和增殖性疾病，今天宣布发表临床前数据评估Tvardi的STAT 3抑制剂在国际分子科学杂志.该出版物提供了额外的证据，支持进一步研究STAT 3抑制作为治疗炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎）的潜在治疗方法。

该出版物名为“Colitis-Associated Colorectal Cancer-STAT 3 Inhibition as a Preventive Strategy”，在氧化偶氮甲烷（AOM）-葡聚糖硫酸钠（DSS）小鼠模型中评估了Tvardi的第一代口服STAT 3抑制剂TTI-101，该模型旨在复制人类从慢性结肠炎到结直肠癌（CRC）的进展。据估计，UC患者患CRC的风险比一般人群高20- 30倍。在该模型中，口服给予的STAT 3抑制剂在结肠中达到结肠炎相关浓度，使STAT 3调节的结肠基因表达正常化，并调节与结肠炎驱动的疾病进展相关的增殖程序，防止结肠息肉和腺癌的发展。慢性AOM-DSS预防模型是第四个结肠炎临床前模型，其中Tvardi的STAT 3抑制剂显示出生物活性。此前，Tvardi的口服小分子使免疫失调、炎症和增殖的UC标志在代表不同免疫轴的三种急性模型中正常化：DSS（先天性/Th 17）、三硝基苯磺酸（TNBS;适应性Th 1）和恶唑酮（OXA;适应性Th 2/NKT）。

“UC是一种多因素疾病，由三个相互关联的过程形成：免疫失调、炎症和增生，每一个过程都受到STAT 3的调节。目前的先进疗法主要是为了针对炎症而设计的，”Imran Alibhai博士说，Tvardi Therapeutics首席执行官。“即使达到内窥镜缓解的患者也并非无病：98%的患者保留了由B细胞和T细胞聚集体、炎症性渗透和与UC慢性疾病特征相关的扭曲的病变。在这个临床前模型中，口服STAT 3抑制在结肠中实现了高暴露，并实现了与复发和进展相关的独特STAT 3调节程序的正常化基因表达。我们相信，这些发现证明了STAT 3抑制在调节基础疾病生物学的多个方面方面的潜力，其特征有利于需要高粘液药物暴露的胃肠道适应症。”

与UC相关的调查结果包括：

解决UC的慢性本质：UC是一种慢性复发性疾病，由三个相互关联的STAT 3调节过程驱动：免疫失调、炎症和增生。目前的先进疗法主要针对炎症，安慰剂调整后的临床缓解率仍低于30%。遗传和药理学研究表明，激活的STAT 3与结肠炎的严重程度有关; pY-STAT 3抑制在短期和长期治疗环境中均表现出活性。在代表UC不同免疫轴的三个急性模型中，TI-101/TI-109在统计学上显着减少了免疫调节失调、腹泻、结肠炎症、结肠缩短和结肠中的pY-STAT 3。在长期AOM-SS模型中，TI-101在结肠炎形成后表现出活性。在本研究中，在小鼠模型中连续给药十周后，TI-101维持了结肠转录组的正常化，并预防了结肠腺癌的发展，这是慢性结肠炎的长期后果。在Tvardi的临床数据中，STAT 3抑制调节了相同的三部分特征：健康志愿者中的关键免疫细胞群减少、IL-6（通过STAT 3发出信号的中央促炎细胞因子）减少以及特发性肺纤维化患者的纤维化评分降低。总而言之，这些发现表明STAT 3抑制有可能影响潜在的生物学，导致和推动UC的慢性化。

“根据我们对TI-101的经验，我们开发了TI-109作为下一代前药，旨在保留TI-101的STAT 3靶向机制，同时改善药物输送和耐受性。我们最近完成的第一期健康志愿者研究证明了可预测的药代动力学、良好的GI耐受性和UC相关免疫细胞群的调节，我们相信这进一步支持我们在UC中的发展，”Alibhai博士总结道。

出版物可以在这里找到。

关于Tvardi Therapeutics

Tvardi是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开发靶向STAT 3的新型口服小分子疗法，以治疗具有显著未满足需求的炎症和增殖性疾病。STAT 3是关键信号通路中的一个重要介质，可驱动不受控制的增殖、存活和免疫失调。STAT 3也位于许多信号通路的交叉点，这些信号通路与癌细胞的存活和免疫逃避是不可或缺的。该公司已完成了一项针对TI-109的第一阶段健康志愿者研究，并计划启动TI-109在胃肠道（GI）疾病中的临床试验，等待IND批准和额外资金的可用性。该公司还在对肝细胞癌进行TI-101的1b/2期临床试验（NCT 05440708）。如需了解更多信息，请访问tvarditherapeutics.com或在LinkedIn和X（Twitter）上关注我们。

联系人：

特瓦尔迪：特瓦尔迪投资者关系ir@tvardi.com

PJ Kelleher LifeSci Advisors 617-430-7579 pkelleher@lifesciadvisors.com

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