Clene宣布生物标志物分析将纳入支持ALS加速批准的NDA提交中

盐湖城，2026年8月10日（环球新闻网）-- Clene Inc.（纳斯达克：CLNN）今天宣布了新分析的结果，该分析检查了接受CNM-Au 8 ®治疗的患者的临床结果，这些患者的神经丝轻链（NfL）生物标志物水平下降或稳定。这些发现将被纳入Clene计划中的新药申请（NDA）中，寻求加速批准，旨在解决美国食品和药物管理局（FDA）在2026年3月C型会议上提出的问题。在那次会议上，FDA承认，NfL是一种公认的神经细胞损伤血液标志物，在肌萎缩性侧索硬化症（ALS）中确立了预后价值，并且有可能成为一个合理可能的替代终点，以支持加速批准。

对Clene两项已完成的II期ALS试验的新生物标志物分析揭示了额外的证据，表明NfL下降或稳定的CNM-Au 8治疗患者的寿命明显长于同时随机对照，并且在生存和功能的综合指标方面表现明显更好，包括ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）和呼吸能力（慢肺活量; SV）。

这些发现来自多条分析：临床受益与同时随机对照; NfL减少的规模与临床结果之间的关系;仅根据治疗前特征识别可能的NfL响应者的因果分析，保留了随机比较;以及独立数据集中NfL变化和生存之间关联的复制。

在接受CNM-Au 8治疗的患者中：

这些生物标志物分析是事后和探索性的。我们相信，这些证据的全部解决了加速批准标准，FDA将在审查NDA期间对其进行评估。

2期试验中的临床受益跟踪NfL缓解

在HEALEY中，将CNM-Au 8 30毫克组与并行随机对照组进行了比较--最初在同一时期按照相同的主方案和相同的核心合格标准随机分配到并行治疗方案的参与者。这些对照组包括安慰剂接受者和在这些方案中研究的其他研究药物的接受者，没有一种达到其主要终点，也没有一种接受CNM-Au 8。

HEALEY中NfL下降或稳定的CNM-Au 8治疗参与者的生存率有所改善。在每个测量时间点，NfL下降或稳定的参与者的寿命明显比同时随机对照组长，表现出不断扩大的生存效益，在四年随访时达到近六个月（1，463天; p = 0.012）。相比之下，NfL增加的参与者在任何时间点的生存益处都没有表现出统计学上的显着差异。

在RESCUE-ALS中也观察到更长的生存期与NfL下降或稳定之间的关系。RESCUE-ALS是一项规模较小的、为期9个月的安慰剂对照试验，旨在测试HEALEY中观察到的NfL与结果的关系是否也存在于单独的CNM-Au 8 30毫克人群中;以下比较是在治疗组内或与倾向匹配的现实世界ALS对照组。在22名NfL反应可以分类的CNM-Au 8治疗参与者中，NfL下降或稳定的11名参与者的调整后死亡风险比NfL升高的11名参与者低76%（HR 0.24; p = 0.008），中位生存期为43.5个月vs 19.9个月（log rank p = 0.040）。在RECUE-ALS中，NfL下降或稳定的参与者的死亡风险比倾向匹配的现实世界ALS对照组低69%（MiNDAUS; HR 0.31; 95%CI 0.13-0.76; p = 0.011）; NfL上升的参与者与匹配的对照组没有显着差异。在治疗组中，NfL反应者在CAFS中的评分也明显优于NfL无反应者（等级差异+7.7，95%CI 3.1-12.3; p = 0.002）。

在HEALEY中NfL下降或稳定的参与者中，ALSFRS-R和SV功能和生存率共同改善。在CAFS中，NfL响应者在功能和呼吸方面的评分明显优于同时随机对照组：将ALSFRS-R与生存期结合起来的最小平方平均差为62.6（95%CI 5.3-119.9; p = 0.032），将SRC（预测%）与生存期结合起来的最小平方平均差为86.3（95%CI 30.3-142.2; p = 0.003）。在死亡估算分析中，参与者死后评分为零，从而共同捕捉生存和功能，第52周ALSFRS-R的优势达到7.0分（p < 0.0001），SRC的优势达到15.6分（预测%; p = 0.004）。NfL增加的参与者在任何这些指标上都没有表现出统计学上的显着差异。

将NfL降低幅度与临床受益联系起来的证据

生存益处集中在NfL缓解者中（通过基于随机的因果分析证明）

由于参与者是根据治疗开始后NfL的反应进行分组的，因此上述比较是观察性的。为了解决这个问题，进行了主要分层分析，仅通过治疗前特征对每个参与者（治疗组和对照组）进行分类，从而保留了HEALEY中的随机比较。CNM-Au 8 30毫克的生存益处集中在预测的NfL反应者分层：死亡风险降低41%（HR 0.593，95%CI 0.374-0.940; p = 0.026）并且在第878天（开放标签扩展结束）时增加了约3.4个月的生存期（p = 0.004），预测的NfL增加分层没有统计学显著性差异（HR 1.199，95%CI 0.643-2.239; p=0.568）。在测试的功能终点中观察到相同的模式。这是计划中的NDA包中最有力的因果证据，表明CNM-Au 8 30毫克治疗益处通过与NfL反应相关的机制发挥作用。

CNM-Au 8 30毫克治疗益处通过NfL反应特定机制发挥作用

其好处是NfL特有的，而不是分析方法的产物。四个阴性对照（性别、体重指数变化、神经胶质纤维酸性蛋白变化和Tau变化）分别替换为NfL，并在HEALEY数据集中进行相同的分析。所有四项分析的综合功能益处和生存率均为零，而NfL分析的结果均为阳性。RESCUE-ALS也重现了阴性对照、BMI和性别相同的无效结果。

安全性和耐受性特征

CNM-Au 8在其临床试验和扩展访问计划中表现出一致的安全性和耐受性，截至2026年7月31日，目前总计超过1，280个集体参与者年的治疗，其中包括超过1，100个参与者年的ALS，ALS的最长连续治疗持续时间超过6.8年。截至2026年8月10日，没有严重不良事件被评估为与CNM-Au 8相关，也没有与长期使用相关的安全性信号。CNM-Au 8的安全性-耐受性特征与FDA在审查NDA时进行的获益-风险评估直接相关。

III期临床试验将评估NfL关系的可能性

Clene计划的3期验证性试验RESTORE-ALS旨在前瞻性评估NfL生物标志物的关系。该试验将使用患者的基线NfL水平作为前瞻性入组分层因素，并将包括预先规定的NfL分层分析，建立在本文所述的一致性证据基础上。

Clene医疗主管Ben Greenberg表示：“ALS是一种异类疾病，重要的是，生物标志物信号（NfL下降或稳定）标志着CNM-Au 8似乎提供了最大益处的患者。”“在HEALEY分析中，我们能够更进一步：仅使用治疗前特征，我们就可以识别出可能表现出NfL反应的患者，并且治疗益处恰恰集中在这一组。FDA加速批准了另一种治疗SOD 1-ALS的药物，这表明NfL的减少有可能预测特定ALS人群的临床益处。”

Clene总裁兼首席执行官Rob Etherington表示：“观察两项独立试验中复制的NfL指标与临床受益的关系，以及NfL的预后价值在2，000多名从未接受过CNM-Au 8的患者中得到证实，正是这种证据让我们对提交给FDA的内容充满信心。”“HEALEY和RECUE-ALS的设计不同，并且根据不同的标准入组，在这两种情况下，NfL对CNM-Au 8有反应的患者寿命大大延长，加强了我们计划在第四季度早期提交的新药申请。”

关于Clene Clene Inc.（纳斯达克股票代码：CLNN）及其子公司“Clene”及其全资子公司Clene Nanomedicine，Inc.，是一家临床后期生物制药公司，专注于改善线粒体健康和保护神经元功能，以治疗神经退行性疾病，包括肌萎缩性侧索硬化症、帕金森病和多发性硬化症。CNM-Au 8 ®是一种研究性的一流疗法，通过靶向线粒体功能和DID途径同时减少氧化应激的机制来改善中枢神经系统细胞的存活和功能。CNM-Au 8 ®是Clene Nanomedicine，Inc.的联邦注册商标。该公司总部位于犹他州盐湖城，在马里兰州设有研发和制造业务。欲了解更多信息，请访问www.clene.com或在X（原名Twitter）和LinkedIn上关注我们。

关于CNM-Au 8 ® CNM-Au 8是一种金纳米晶体口服悬浮液，旨在通过增加能量生产和利用来恢复神经元健康和功能。CNM-Au 8的催化活性纳米晶体驱动关键的细胞能量产生反应，通过增加神经元和神经胶质对疾病相关压力源的弹性来实现神经保护和髓鞘再生。CNM-Au 8 ®是Clene Nanomedicine，Inc.的联邦注册商标。

前瞻性陈述本新闻稿包含经修订的1934年证券交易法第21 E条和经修订的1933年证券法第27 A条含义内的“前瞻性陈述”，旨在涵盖这些法律创建的“安全港”条款。Clene的前瞻性陈述包括但不限于有关公司提交NDA的时间、生物标志物调查结果支持NDA提交以及启动3期试验的时间的陈述。Clene的前瞻性陈述还包括但不限于有关FDA是否同意NfL的变化合理可能预测ALS的临床受益的陈述、FDA是否会接受NDA提交或授予加速批准以及事后探索性分析的结果是否将在计划的3期验证性试验中得到证实。此外，任何提及未来事件或情况的预测、预测或其他描述的陈述，包括任何基本假设，都是前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“考虑”、“继续”、“估计”、“预计”、“打算”、“可能”、“可能”、“计划”、“可能”、“可能”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”和类似表达可能识别前瞻性陈述，但缺乏这些词语并不意味着陈述不具有前瞻性。这些前瞻性陈述代表了我们截至本新闻稿发布之日的观点，并涉及许多判断、风险和不确定性。我们预计随后的事件和事态发展将导致我们的观点发生变化。我们没有义务更新前瞻性陈述以反映其发表之日后的事件或情况，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，适用证券法可能要求的除外。因此，前瞻性陈述不应被视为代表我们在任何后续日期的观点。由于许多已知和未知的风险和不确定性，我们的实际结果或业绩可能与这些前瞻性陈述所表达或暗示的结果或业绩存在重大差异。一些可能导致实际结果不同的因素包括一般市场条件，临床试验是否证明了我们的候选药物的有效性和安全性，令监管机构满意，或者没有以其他方式产生积极的结果，这可能导致我们承担额外的成本或延迟完成，或最终无法完成我们候选药物的开发和商业化;我们候选药物的临床结果，这可能不支持进一步开发或上市批准;本新闻稿中描述的生物标志物分析的事后和探索性性质，这些分析未经预先指定，没有针对多重性进行调整，并且基于少量患者数量，并且可能无法预测未来试验的结果;监管机构的行动，这可能影响临床试验和上市批准的启动、时间和进展;如果获得批准，我们为候选药物取得商业成功的能力;我们有限的运营历史以及我们获得额外运营资金以及完成候选药物开发和商业化的能力;以及我们最新的10-K表格年度报告和随后的10-Q表格季度报告中“风险因素”中列出的其他风险和不确定性。此外，“我们相信”的声明和类似声明反映了我们对相关主题的信念和观点。这些声明基于截至本新闻稿发布之日我们可获得的信息，虽然我们相信此类信息构成此类声明的合理基础，但此类信息可能是有限的ed或不完整，并且我们的声明不应被解读为表明我们已经对所有潜在可用的相关信息进行了详尽的调查或审查。这些陈述本质上是不确定的，请您不要过度依赖这些陈述。本新闻稿中的所有信息均截至本新闻稿发布之日。本文引用的任何网站中包含的信息不是也不应被视为本新闻稿的一部分或包含在本新闻稿中。

关于这些分析本新闻稿中描述的HEALEY和RESCUE-ALS生物标志物分析是事后和探索性的;两项试验均未达到其预先指定的主要疗效终点，未对多重比较进行调整，并且报告的p值为名义值。HEALEY分析基于57名接受CNM-Au 8 30毫克治疗的受试者，其NfL轨迹可评估（38 NfL下降/稳定，19 NfL上升）; RESCUE-ALS分析对22名受试者（各组11人）。每个NfL分层均与同时随机对照进行比较，而不是与其他分层进行比较;分别有38名和19名参与者，这些分析不足以对两个分层之间进行直接统计比较。主要分层分析提供了治疗益处是否取决于NfL反应的随机保留评估。由于患者在治疗开始后按NfL反应进行分类，因此反应者与对照组的比较是观察性的;主要分层分析仅根据治疗前特征对患者进行分类，被纳入是为了提供随机锚定估计，并且本身是事后的。HEALEY对照药物由随机接受并行治疗的所有329名参与者组成，其中大约四分之三接受了另一种研究药物和四分之一接受了安慰剂;在评估的时间点，两种对照方案中的活性药物和安慰剂接受者的生存率没有差异。相比之下，APST（入组2，059人中有1，671人可评估）和ANSWER ALS（入组742人中有380人可评估）队列中的支持性观察队列分析是预先指定的，并且它们的主要和次要分析均拒绝了两个队列中的零假设。两个队列中均没有参与者接受CNM-Au 8;分别约55%和69%的参与者接受利鲁唑。这些队列确定了NfL轨迹在个体水平上具有预后性;治疗对NfL的影响是否预示着其对生存的影响通过上述试验分析来解决。FDA接受NfL降低，认为在托弗生加速批准的背景下，NfL降低合理可能预测SOD 1-ALS的临床获益;替代终点的可接受性是逐项目确定的，FDA尚未对CNM-Au 8做出此类确定。

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