Gain Therapeutics首席执行官Gene Mack致股东信并提供运营更新

马里兰州贝塞斯达2026年7月16日（环球新闻网）-- Gain Therapeutics，Inc.（纳斯达克：GANX）（“Gain”或“公司”）是一家领先下一代变构小分子疗法发现和开发的临床阶段生物技术公司，今天向股东提供了公司总裁兼首席执行官Gene Mack的以下信：

致我们宝贵的股东，

随着我们进入2026年并展望持续取得重大进展，我要感谢您对Gain Therapeutics的坚定支持。这一年是有意义的科学进步之一，我们实现了与rexaceract（原名GT-02287）临床开发相关的关键拐点，rexaceract是该公司的主要候选药物--一种帕金森病（PD）的疾病修饰疗法。我们将继续努力实现我们的目标，即为患有或不患有GBA 1基因突变的帕金森病患者提供潜在的一流疗法，这种疗法可能成为这一治疗类别的范式转变治疗。我相信，我们有能力实现这一变革性里程碑，不仅是为了我们的公司，也是为了世界各地的患者及其家人。

致力于推进帕金森病的重症监护

帕金森病仍然是仅次于阿尔茨海默病的第二常见的神经退行性疾病，但可用的治疗方法仅限于控制症状，而不是改变疾病进展。我们当前的重点仍然是rexaceract的临床开发，以解决这一未满足的需求，因为我们努力为帕金森病创造一种新的治疗支柱，减缓或停止症状的进展。

结果-来自我们的1b期研究rexaceract和开放标签扩展-继续支持我们对候选药物及其作用机制的假设，我们继续观察5个月治疗的安全性和耐受性。我们还继续看到开放标签扩展的强烈参与。进入正在进行的1b期扩展研究的所有16名参与者均在第150天继续参加研究，在2026年7月6日进行最新审查后，独立数据监测委员会建议继续进行该研究，不进行修改。

虽然此次剂量延长的长期结果预计将于2026年10月公布，但我们已经发布了该研究第1部分和第2部分的令人鼓舞的数据，其中包括前90天（3个月）给予瑞沙可，在此期间，脑脊髓液（CSF）中葡萄糖神经激素（GluSph）水平下降基线水平升高的患者与早期临床获益相关。这种反应在至少五个月的给药后基本上保持不变，而整个16名患者队列在三个月和五个月时都可以被归类为非进展者，无论基线特征如何。我们期待270天和360天的下一次更新，这些更新将在夏季和2026年10月研究结束时进行。

IND授权、INN接受和Reacuact的后续步骤

随着研究性新药（IND）授权，我们的临床团队目前正在努力启动针对帕金森病患者的II期研究，我们预计该研究将于2026年第三季度开始。FDA决定授权IND申请是在健康志愿者和帕金森病患者的第一阶段结果呈阳性之后做出的，其中rexaceract耐受性良好，并且表现出生物标志物和临床活性证据。继最近接受“rexaceract”作为GT-02287的国际非专有名称（INN）后，该计划中所有对GT-02287的引用都将转换为该既定的非专有名称。

计划中的rexaceract II期研究预计将招募美国、澳大利亚和欧洲研究中心患有早期帕金森病的参与者。

我们的临床咨询委员会由运动障碍和神经退行性疾病领域的领导者组成，一直非常积极地支持我们的开发工作。除了我们的临床顾问委员会外，我们还聘请了许多经验丰富的顾问来进一步支持我们2期临床试验的设计。他们在临床试验方法、监管事务、生物统计学和研究运营方面的专业知识已经为关键方案决策提供了信息，包括患者选择、终点开发和统计规划。这种协作方法旨在加强整体研究设计并为项目的成功执行奠定基础。

新生物标志物验证帕金森病中的重症MoA

葡萄糖脑苷脂酶（GCase）酶酶GluSph被认为是戈谢病的重要生物标志物，也是帕金森病的新兴生物标志物。

最近，我们观察到，在基线CSF中GluSph基线水平升高的受试者中，经过90天的rexaceract治疗后，GluSph显著降低-平均降低81%。GluSph升高是GCase功能障碍的标志，已显示增加α-突触核蛋白的聚集以及损害神经元中的线粒体功能和其他细胞内过程。我们认为，在向帕金森病患者施用GCase调节剂后的首次观察结果表明中枢神经系统（CNS）靶点参与和脑中GCase活性增加。

此外，在基线时CSF GluSph水平较高的个体中，使用Rexaceract治疗90天后，多巴脱羧酶（DDC）水平降低。DDC负责在大脑中将左旋多巴转化为多巴胺，并且在帕金森病患者的CSF中升高-可能是由于多巴胺能神经元功能障碍。

治疗150天后，基线GluSph升高的受试者比基线水平低的受试者表现出更大的临床获益，MDS-MRS第II部分和第III部分评分之和差异为4.8分。

再加上我们在整个研究人群中观察到的MDS-CLARS评分的稳定或改善，以及步态和嗅觉等功能领域轶事改善的报道，我们坚信我们正在参与该疾病的潜在生物学并看到早期疗效迹象。

GT-04686和管道更新

我们还一直在大力推进第二款候选产品GT-04686，最近还提供了其在体外和体内模型中活性的临床前证据。结果显示，携带突变型和野生型GBA 1的患者成纤维细胞的GCase活性和脂质代谢物消耗增加，帕金森病动物模型中运动和非运动功能也得到恢复。GT-04686是一种结构独特的变构GCase伴侣，将成为我们迈向临床开发的下一个项目。虽然GT-04686在帕金森病模型中表现出强大的活性，但我们将在其他神经退行性疾病模型中评估该候选药物，并预计到年底为该候选药物的开发选择初始治疗适应症。

当前活动的重点是优化计划并生成支持IND研究所需的数据，包括完善目标产品概况、临床前药理学、制造准备和开发规划。这些努力旨在使GT-04686能够成功过渡到正式的IND支持开发并最终实现临床评估。

随着我们继续推进领先的临床候选药物rexaceract，我们相信GT-04686是扩大GCase靶向变构调节剂管道并为股东创造额外长期价值的重要机会。

组织更新

为了表彰他们对公司在推进rexaceract临床开发以及扩大公司管道方面取得的进展的领导力和贡献，我们的董事会一致批准将Joanne Taylor和Terenzio Ignoni分别晋升为首席科学官和首席运营官。

Joanne Taylor博士在制药行业拥有30多年的经验。她于2020年9月加入Gain Therapeutics，并自2022年起担任Gain的高级副总裁。在此之前，她曾担任Prescient Healthcare Group的副总裁兼神经科学负责人，领导其神经科学业务（包括神经病学，精神病学，眼科，罕见疾病和疼痛），并为全球25家顶级制药公司客户的投资组合，临床和监管策略提供支持。她还担任神经科学外部研究总监，此前曾担任安泰伦敦研究实验室和欧洲总部的高级小组负责人和科学家，指导全球团队发现神经系统疾病的新型治疗策略，特别关注阿尔茨海默氏症、多发性硬化症和帕金森氏症。后来，她领导了神经科学投资组合审查，以确定主要关注和投资领域，以及与学术界和生物技术领域的合作活动。泰勒博士获得博士学位在国王学院攻读发育神经科学学位，并在苏黎世联邦理工学院完成了博士后奖学金和高级研究职位。

Terenzio Ignoni于2021年6月加入Gain Therapeutics，担任质量和CMS高级副总裁，拥有超过25年的制药开发和质量领导经验，并自2022年4月起担任技术运营和开发高级副总裁，领导Gain Therapeutics从研究阶段向临床阶段公司的转型。在加入Gain Therapeutics之前，Terenzio曾担任Jazz Pharmaceuticals质量副总裁，领导了DEFITELIO®（去纤肽钠）在美国、拉丁美洲、日本等司法管辖区的批准过程。在爵士之前，他曾在GSYS SA担任领导职务（合并为Jazz Pharmaceuticals）和意大利赞邦集团。Terenzio拥有都灵大学化学和制药技术五年制硕士学位，并拥有药剂博士学位。资格，是经过认证的欧盟合格人员（QP）。

最后，我们要感谢Jonas Hannestad博士为rexaceract的早期临床开发做出的奉献，并在rexaceract的IND备案过程中发挥了不可或缺的作用。我们感谢乔纳斯过去两年的领导和承诺，并祝愿他在2026年7月继续追求其他兴趣时一切顺利。

在接下来的几周里，我们将与帕金森病领域的主要意见领袖、潜在合作伙伴以及我们更广泛的科学和临床咨询委员会进行接触，最终确定预计将于2026年第三季度开始的2期临床项目的设计。

资本状况

截至2026年3月31日，我们拥有约1，650万美元的现金和现金等值物，根据当前的运营计划，我们预计这些资金将为27年第二季度的运营提供资金，包括10月完成第1b阶段开放标签扩展并在26年第三季度启动第二阶段。我们继续通过ATM设施提供的资本部分抵消运营损失，同时进一步与潜在的许可合作伙伴进行持续讨论，并评估其他融资来源，以帮助我们确保rexaceract的临床开发仍然是优先事项，无论任何合作结构如何。

展望未来

我们对1b期临床试验150天给药期的观察趋势感到非常鼓舞，并相信帕金森病临床前模型中证明的神经保护作用将转化为患有帕金森病的人类参与者。我们最近有机会在AD/PD 2026和2026年第三届国际GBA 1会议上向投资者和利益相关者介绍，最新数据受到好评。我们最近还会见了迈克尔·J·福克斯基金会的合作伙伴，他们正在与我们密切合作，以最好地情境化、验证和优化我们的最新数据，我们感谢他们的持续支持。

随着IND授权为美国启动II期临床开发铺平了道路，我们准备执行并释放rexaceract开发计划的重大价值。我们非常感谢帕金森病界的持续支持，包括科学领袖，最重要的是，在我们努力解决这种疾病的潜在机制时，他们对我们信任。

在增益，我们坚定地致力于为帕金森病患者的生活。我不断受到我们团队的奉献精神的鼓舞，感谢我们的利益相关者，并感谢有机会共同追求这一使命。我们感谢您的持续支持，并期待着让您了解我们继续在帕金森病的潜在一流疗法方面取得进展。

真诚的吉恩·麦克

总裁兼首席执行官

关于Racquenact Gain Therapeutics的主要候选药物rexacqueract（原名GT-02287）正在临床开发中，用于治疗有或不有GBA 1突变的帕金森病（PD）。口服给药的脑渗透小分子是一种β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）阳性变构调节剂、抗帕金森病小分子，可恢复髓鞘酶GCase的功能，该酶因GBA 1基因突变而变得错误折叠和受损，这是与PD相关的最常见的遗传异常，或其他年龄相关的应激因素。在PD的临床前模型中，Rexaceract恢复了GCase酶功能，减少了内质网应激、髓鞘和线粒体病理学、聚集的a-突触核蛋白、神经炎症和神经元死亡，以及血浆神经丝轻链（NfL）水平（神经退行性病变的生物标志物）。在GBA 1-PD和特发性PD的啮齿动物模型中，Rexaceract被证明可以挽救运动功能和步态缺陷，并防止筑巢等复杂行为缺陷的发展。

GBA 1-PD和特发性PD模型中令人信服的临床前数据证明了给予瑞克后的疾病改善作用，表明瑞克可能有潜力减缓或阻止帕金森病的进展。

在健康志愿者中进行的Rexaceract 1期研究的结果表明，在预计的治疗范围内，血浆和中枢神经系统暴露量良好，并且在接受临床相关剂量Rexaceract的患者中，GCase活性增加的目标参与度。

目前正在进行一项1b期临床试验，对Racquenact进行评估，用于治疗有或不有GBA 1突变的帕金森病。该试验招募了澳大利亚七个地点的参与者，其主要终点是评估帕金森病患者给药三个月后的安全性和耐受性。1b期研究扩展允许参与者继续接受rexaceract治疗，总共长达12个月。

Gain的帕金森病主导项目在开发初期就获得了Michael J. Fox帕金森病研究基金会（MJFF）和Silverstein帕金森病基金会与GBA以及Eurostar-2联合项目的资金支持，并获得了欧盟Horizon 2020研究和Innosuisse -瑞士创新机构共同资助的项目。

关于Gain Therapeutics，Inc. Gain Therapeutics，Inc.是一家临床阶段生物技术公司，领导下一代变构疗法的发现和开发。Gain的主要候选药物rexaceract目前正在1b期临床试验中评估治疗有或没有GBA 1突变的帕金森病。Rapescent在戈谢病、路易体痴呆和阿尔茨海默病中具有进一步的潜力。Gain拥有多项未公开的临床前资产，针对溶酶体贮积症、代谢性疾病和实体瘤。

Gain的独特方法能够发现可以恢复或破坏蛋白质功能的新型变构小分子调节剂。Gain部署其高度先进的Magellan™平台，正在加速药物发现，并为无法治疗或难以治疗的疾病（包括神经退行性疾病、罕见遗传性疾病和肿瘤学）开辟新型疾病改善疗法。

前瞻性陈述本新闻稿包含根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款做出的“前瞻性陈述”。这些陈述通常前面有“相信”、“期望”、“预期”、“打算”、“将”、“可能”、“应该”等词语。这些前瞻性陈述反映了管理层对未来业绩或事件的当前了解、假设、判断和预期。尽管管理层认为此类陈述中反映的预期是合理的，但他们并不保证此类预期将被证明是正确的或这些目标将会实现，并且您应该意识到，实际结果可能与前瞻性陈述中包含的结果存在重大差异。前瞻性陈述受到许多风险和不确定性的影响，包括但不限于有关以下方面的陈述：公司当前或未来候选产品的开发;对患者入组时间以及rexaceract 1b期临床研究（包括任何扩展研究）的预期;向FDA或其他监管机构和机构提交任何材料的时间; rexaceract II期临床研究的开始时间;公司招募患者参加计划的rexaceract II期临床研究的能力;公司在当前或未来的临床试验中复制早期临床前研究或临床试验的积极结果的能力;公司预期的现金跑道、资本资源、流动性和融资计划;公司的业务发展活动、战略合作、许可机会和融资活动;公司管道计划（包括GT-04686）的推进、优先顺序和时机;以及公司候选产品的潜在治疗和临床益处。有关可能导致实际结果与这些前瞻性陈述中表达的不同的风险和不确定性的进一步描述，以及与公司总体业务相关的风险，请参阅公司截至2025年12月31日的年度10-K表格以及向SEC提交的其他文件。所有前瞻性陈述均由本警示通知明确限定。请您不要过度依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅限于本新闻稿发布之日。我们没有义务并明确否认任何义务更新、修改或更正任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

投资者：Gain Therapeutics，Inc. Apaar Jammu投资者关系和公共关系经理ajammu@gaintherapeutics.com

LifeSci Advisors LLC Chuck Padala常务董事chuck@lifesciadvisors.com

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