ProQR宣布AX-0810的第一阶段目标参与数据呈阳性，建立Axiomer RNA编辑平台的首次临床验证

荷兰莱顿和马萨诸塞州剑桥2026年6月25日（环球新闻网）-- ProQR Therapeutics NV（纳斯达克：PRQR）（ProQR或公司）是一家临床阶段生物技术公司，致力于通过基于其专有Axiomer™ RNA编辑技术平台的变革性RNA疗法改变生活，今天宣布了其正在进行的评估AX-0810的1期临床研究的积极目标参与数据，该公司在健康志愿者中首次研究性Axiomer RNA编辑寡核苷酸（EON）。

AX-0810是一种与GalNAc结合的皮下给药Axiomer RNA EON，旨在选择性调节NCP，NCP是负责胆汁酸从血流吸收到肝脏的关键转运蛋白。通过这种新型机制，AX-0810旨在减少肝脏中有毒胆汁酸的积聚，胆汁酸是包括胆汁闭锁在内的胆汁郁积性肝脏疾病的潜在驱动因素，并且具有改善疾病的潜力。

AX-0810第1阶段研究概述

正在进行的多次剂量给药剂量增加（MAD）1期研究招募了33名健康志愿者，其中包括24名接受AX-0810的参与者和9名接受安慰剂的参与者，这些参与者来自3毫克/公斤、6毫克/公斤和9毫克/公斤队列。今天报告的数据包括队列1和队列2中22名参与者的发现，他们分别接受3毫克/公斤和6毫克/公斤剂量。9毫克/公斤队列的数据尚未可用。

所有三项预定义生物标志物指标均确认NCP目标参与度

数据证明了NCP靶点参与的明确证据，与生物学原理和临床前发现一致。在可评估的3毫克/公斤和6毫克/公斤队列中，AX-0810给药导致血清中总胆汁酸呈剂量依赖性增加高达8倍，超过了公司预定的目标参与阈值2倍，这是NCP调节的有意义的指征。结合胆汁酸和循环TUPCA水平的一致剂量依赖性变化进一步支持NCP调节的特异性。

AX-0810的给药导致循环中肝毒性结合胆汁酸增加，防止它们在肝脏中积聚，支持NCP调节的特异性和预期的药理学特征。循环TUPCA增加（即，挑战后NCP的清除率下降）进一步证实了NCP目标的参与。总而言之，该公司认为，在这些独立的生物标志物测量中观察到的一致剂量反应提供了给予AX-0810后人体NCP调节的趋同证据。

血清循环中结合胆汁酸水平的增加导致结合胆汁酸的尿液排泄呈剂量依赖性且统计学显着增加，这表明NCP调节可能使身体降低有毒胆汁酸的浓度。

AX-0810旨在专门编辑NCP蛋白的胆汁酸结合口袋，同时保留该蛋白的其他功能，例如激素运输。迄今为止的第一阶段数据证实，循环中的激素水平没有变化，支持AX-0810的预期作用机制。该公司预计，保留其他NCP功能和预期的不频繁给药频率可能是ProQR RNA编辑方法在调节NCP治疗胆汁郁积性疾病方面的关键区别。

有利的安全性和药代动力学特征

AX-0810在队列1和2中表现出良好的安全性和耐受性特征，迄今为止，在评价的队列中未报告严重不良事件或瘙痒症。药代动力学结果与预期特征一致，包括基于现有数据的8周半衰期，支持持续靶向作用。

ProQR首席医疗官、医学博士Cristina Lopez Lopez表示：“所有三种预定义生物标志物的一致反应提供了令人信服的临床目标参与证据，证明AX-0810正在按预期调节人体的NCP生物学。”“我们观察到总胆汁酸呈剂量依赖性增加高达8倍，并且选择性地转向保护肝脏免受有毒结合胆汁酸吸收，并且在口服TUPCA的挑战后循环TUPCA水平增加。这些发现支持NCP调节的预期药理学，并且具有良好的安全性和耐受性以及与持续的目标参与一致的药代动力学。在健康志愿者中观察到的生物标志物反应与我们临床前研究预测的生物学一致，这支持了我们对NCP调节对胆汁闭锁患者（一种医疗需求严重未得到满足的疾病）的转化潜力的信心。”

AX-0810 I期研究的受试者在所有队列中继续接受计划的12周随访期的随访。ProQR计划在今年晚些时候的医学或科学会议上展示1期研究的完整数据。

AX-0811下一代NTCPEON在动物模型中证明胆汁郁积减少

AX-0810第一阶段研究中确定的生物标志物发现支持ProQR NCP系列的持续发展，包括AX-0811，这是一种使用该公司人工智能发现引擎生成的下一代靶向NTCP的RNA编辑寡聚核寡核酸。AX-0811在临床前胆汁郁积动物模型中表现出强劲的胆汁郁积减少，并基于建模预测在较低剂量水平下支持至少高4倍的编辑，预计半衰期超过三个月。ProQR预计将于2026年年中提交AX-0811的临床试验申请（MTA），并预计到2026年底将获得健康志愿者的初步人体临床数据。

NCP特许经营及其他领域的下一步发展步骤

基于强大的生物学原理和高度未满足的医疗需求，该公司选择了胆汁闭锁（BA）作为AX-0810或AX-0811 2期开发的初始适应症。为了为2期项目的设计提供信息，ProQR计划在中国获得文学学士学位的儿科参与者中进行一项研究者发起的试验（IIT）。本公司预期于二零二七年上半年报告IIT的初步临床数据。

“AX-0810数据代表了NTCP计划和Axiomer RNA编辑平台的一个重要里程碑，”Daniel A。de Boer，ProQR创始人兼首席执行官。“AX-0810生成的人类目标参与数据，加上AX-0811前景光明的临床前特征，增强了我们对NCP特许经营权解决胆汁闭锁重大未满足需求的潜力的信心，并进一步增强了我们Axiomer RNA编辑平台的广泛潜力。”

即将到来的预期里程碑：

NTCP特许经营权

其他候选管道

关于Axiomer™

本新闻稿包含前瞻性陈述。除历史事实陈述之外的所有陈述都是前瞻性陈述，通常用“继续”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预期”、“目标”、“意图”、“期待”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“将”、“将”和类似表达方式来表示。此类前瞻性陈述包括但不限于有关我们的业务、技术、战略、临床前和临床模型数据的陈述;我们的初始管道目标以及即将到来的战略优先事项和相关里程碑;我们的领先者开发管道计划的持续推进，包括正在进行的和计划中的临床试验;对正在NCP中进行的AX-0810治疗胆汁郁积性疾病的1期临床研究的期望，包括我们完成AX-0810的1期临床研究的能力，胆汁闭锁是我们治疗AX-0810或AX-0811的主要适应症，以及9毫克/公斤队列额外的1期目标参与数据的预计时间和2026年底的12周随访期; AX-0810改善疾病的潜力;我们对AX-0810和AX-0811的安全性和治疗益处的预期，包括计划的剂量水平及其疗效;我们有能力与研究人员合作，在中国患有胆汁闭锁的儿科参与者中执行和招募一项由研究者发起的试验，并从中生成有意义的数据，包括预计2027年上半年初始数据读出的时间;预计AX-0810或AX-0811的潜在注册启用第二阶段计划，取决于监管互动，包括预计于2027年中期启动，预计将于2028年中期获得第一份中期分析数据;与在中国进行临床试验相关的风险和不确定性，包括不断变化的监管要求;我们的管道目标，包括计划在NCP中进行的AX-0811治疗胆汁郁积性疾病的I期临床试验;我们有能力招募并完成AX-0811的1期临床试验，包括预计在2026年中期提交MTA的时间以及在2026年底之前读取初始数据;预计将进行的AX-0422靶向IDASA治疗Hurler综合征的首次人体研究，预计将于2027年初提交MTA申请，预计将于2027年上半年读取初步临床数据;预计将于2027年上半年在中国发起针对MASH的DNPLA 3的AX-2911研究;我们对2026年和2027年多个项目的临床更新的期望; AX-0810、AX-0811、AX-0422和AX-2911的治疗潜力和开发时间轴;我们对即将举行的科学会议的参与;我们Axiomer平台的持续开发和进步;我们Axiomer RNA编辑寡聚酸和候选产品的治疗潜力;我们的临床前研究以及其他开发和管道活动的时间、进展和结果，包括与此相关的数据的发布;我们的专利权，包括我们的预期实力和我们对其的持续投资，以及我们临床开发的时间;我们的人工智能战略和对人工智能加速Axiomer发现能力的期望;以及我们技术和候选产品的潜力。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设以及截至本新闻稿发布之日管理层可获得的信息。由于多种原因，我们的实际结果可能与这些前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于我们向美国证券交易委员会提交的文件中的风险、不确定性和其他因素，包括我们最近提交的年度报告的某些部分20-F表格。这些风险和不确定性包括，a此外，我们和我们的合作伙伴的临床前研究和临床试验以及其他开发活动的成本、时间和结果，这些合作伙伴的运营和活动可能因全球市场供应链和物流短缺和压力、经济制裁和国际关税而放缓或停止;我们的临床前和临床项目按规定的时间表启动和执行的可能性以及我们对合同研究组织的依赖以及及时招募的可预测性受试者和患者推进我们的临床试验并维持自己的运营;与新技术的开发和优化相关的风险、临床前研究的结果或临床研究无法预测与未来研究相关的未来结果;我们对合同制造商供应研发材料的依赖以及合同制造商供应供应中断的风险;未来数据可能改变早期临床试验的初始和初步结果;启动并继续推进和推进我们的临床项目所需的申请或许可的监管审查的持续时间和结果的不可预测性;确保、维护和实现与合作伙伴合作的预期利益的能力，包括与礼来的合作和与Ginkgo的合作;知识产权可能受到损害、无法获得以及获得知识产权的成本;在研发中产生新数据时可能出现的安全性或有效性问题;一般业务、运营、财务和会计风险，以及与第三方的诉讼和纠纷相关的风险;以及全球经济发展、地缘政治事件和冲突、通胀压力、利率波动、关税以及美国政策和监管环境可能发生重大变化而导致的宏观经济状况和市场波动相关的风险。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过度依赖这些前瞻性陈述，并且即使未来出现新信息，我们也没有义务更新这些前瞻性陈述，除非法律要求。

ProQR正在开创一种名为Axiomer™的下一代RNA碱基编辑技术，该技术可能会为不同类型疾病开发出一类新型药物。Axiomer™“编辑寡核苷酸”（EON）使用人类细胞中存在的称为ADAR（作用于RNA的腺苷脱氨酶）的分子机制，以高度特异性和靶向的方式介导RNA的单核苷酸变化。Axiomer™ EON旨在招募和引导内源性表达的ADAR，将RNA中的腺苷（A）改变为肌苷（I）-肌苷被翻译为鸟苷（G）-将具有致病突变的RNA纠正回正常（野生型）RNA、调节蛋白质表达或改变蛋白质，使其具有有助于预防或治疗疾病的新功能。

关于ProQR

ProQR Therapeutics致力于通过创造变革性的RNA疗法来改变生活。ProQR正在开创一种名为Axiomer™的下一代RNA技术，该技术使用细胞自身名为ADAR的编辑机制在RNA中进行特定的单核苷酸编辑，以逆转突变或调节蛋白质表达，并可能产生一类新型药物，用于治疗罕见和流行疾病，但需求未得到满足。基于我们独特的专有RNA修复平台技术，我们正在考虑患者和亲人的情况来发展我们的管道。

请访问www.proqr.com了解有关ProQR的更多信息。

前瞻性陈述

ProQR Therapeutics N.V.

投资者和媒体联系方式：Sarah Kiely ProQR Therapeutics NV T：+1 617 599 6228 skiely@proqr.com或投资者联系方式：Peter Kelleher LifeSci Advisors T：+1 617 430 7579 pkelleher@lifesciadvisors.com