FDA批准Beam Therapeutics针对BEAM-304治疗苯丙酮尿症的研究新药申请

Beam Therapeutics公司（纳斯达克股票代码：BEAM）是一家通过碱基编辑开发精确遗传药物的生物技术公司，今天宣布，美国（U.S.）美国食品药品监督管理局（FDA）已批准BEAM-304用于治疗苯丙酮尿症（PKU）的研究新药（IND）申请。PKU是一种罕见的遗传性代谢疾病，会导致苯色素（Phe）的有毒积聚，导致严重的神经系统和神经认知障碍，需要严格的终身饮食管理。Beam正在使用一种创新的开发方法来推进BEAM-304，其中根据FDA最近加快基因组编辑治疗开发的努力，使用体内递送在单个临床项目中高效开发多个突变特异性碱基编辑器。1

“PKU影响了美国约20，000人，对解决疾病根本原因的疗法的需求严重未得到满足，”朱塞佩·Ciaramella博士说，Beam总裁。“FDA批准BEAM-304 IND支持我们通过单一临床平台计划开发多种突变特异性碱基编辑器的新颖方法，利用旨在加速碱基编辑疗法开发的FDA新指南。我们期待启动我们的1/2期试验，旨在为PKU的碱基编辑建立临床概念证明。"

Gopi Shanker博士说：“许多导致PKU的突变都是单碱基变化，使这种疾病特别适合通过碱基编辑进行纠正。”Beam首席科学官。“通过利用相同的基础碱基编辑技术、LNP传递系统和多个突变特定编辑器的制造方法，我们相信我们可以建立一种可扩展的开发途径，扩大PKU患者获得潜在变革性疗法的机会，并可能成为未来解决其他遗传多样性肝脏疾病的模型。"

BEAM-304利用Beam专有且经过临床验证的碱基编辑技术和脂质纳米颗粒（LNP）递送能力，直接持久地纠正导致PKU的苯色素羟化酶（ASH）基因突变。通过纠正PAH基因的突变，BEAM-304旨在恢复PAH酶活性，以将有毒Phe降低至推荐的指导水平（<360 µ摩尔/L），同时实现饮食正常化并摆脱医疗食品。

临床前数据表明，BEAM-304在临床相关剂量下使PKU小鼠模型中的血浆Phe水平正常化，并在肝脏中进行强有力的靶向编辑。BEAM-304的更新临床前数据将在2026年7月6日至9日在葡萄牙波尔图举行的美国实验生物学协会联合会（FASEB）基因组工程：研究和应用会议上展示。

计划中的1/2期试验将首先评估具有R408 W突变的PKU患者的安全性、耐受性、血液Phe水平的降低和饮食自由化，然后设计用于解决第二种突变的碱基编辑器，目标是建立PKU碱基编辑的临床概念证据。