Syndax宣布在《临床肿瘤学杂志》上发表了Revuforj®（revumenib）与地西他滨/西达尿苷和维尼克莱联合治疗复发性/难治性NPM 1 m、KMT 2 AR和NUP 98 r急性白血病的SAVE数据

- 在接受大量治疗的人群中观察到全口服联合用药的有效率高，包括88%（37/42）的ORR、71%（30/42）的CRc和60%的CR/CRh（25/42）-

- 各亚组之间的活跃度很高，包括未接受维奈托克治疗的患者为70%（14/20）CR/CRh，接受维奈托克治疗的患者为50%（11/22）CR/CRh-

- 可评估CRc响应者中80%（24/30）MRD阴性的深度响应-

- 移植率强劲，45%（19/42）的患者继续移植，63%（12/19）的患者在移植后恢复瑞福尼-

- 移植后未达到中位总生存率，鼓励耐久性-

- 组合通常耐受良好-

纽约，2026年6月11日（环球新闻网）-- Syndax Pharmaceuticals（纳斯达克：SNDX）是一家推进创新癌症疗法的商业阶段生物制药公司，今天宣布，Revuforj®全口服方案的1/2期SAVE试验的数据（revumenib）、地西他滨/西达尿苷和维尼托克在复发性或难治性（R/R）NPM 1突变（NPM 1 m）、KMT 2A-重排（KMT 2AR）中，或NUP 98-重排（NUP 98 r）急性骨髓性白血病（ML）发表在《临床肿瘤学杂志》上，并同时在瑞典斯德哥尔摩举行的欧洲血液学协会（EHA）2026年大会上发表。

Revuforj是FDA批准的第一种也是唯一一种Menin抑制剂，用于一岁及以上患有患有易感NPM 1突变且没有令人满意的替代治疗选择的R/R急性白血病患者或患有KMT 2A转运的R/R急性白血病患者。FDA授权的测试确定。

Syndax研发主管兼首席医疗官MBBS尼克·博特伍德（Nick Botwood）表示：“在接受瑞夫尼、地西他滨/西达尿苷和维奈托克全口服组合治疗的R/R NPM 1 m、KMT 2AR或NUP 98 r急性白血病患者中观察到深度和持久的缓解，凸显了瑞夫尼组合在推进脑膜依赖性急性白血病标准护理治疗方面的潜力。”“SAVE数据为在多种环境中进一步研究revumenib与venetoclax和低甲基化剂提供了强有力的支持，包括在正在进行的关键EVOLVE-2试验中不适合强化化疗的新诊断患者和RAVEN试验中的适合患者。

Ghayas C说：“在接受过大量预治疗的R/R NPM 1 m、KMT 2Ar或NUP 98 r AML患者中观察到的全口服SAVE方案的结果非常令人鼓舞。伊萨，医学博士，德克萨斯大学MD Anderson癌症中心白血病副教授、SAVE试验的首席研究员。“值得注意的是，88%的患者达到了反应，其中大多数患者达到了MRD阴性，45%的患者接受了潜在的治愈性干细胞移植，我们观察到了14个月的中位总生存期。我们还看到，既往接触过Venetoclax的患者的CR/CRh率高达50%，中位总生存期约为12个月，而这一人群历来结局不佳，中位生存期不到三个月。”

R/R NPM 1 m、KMT 2Ar和NUP 98 r AML中SAVE试验的关键结果总结

标题为“全口服瑞伐美尼、地西他滨和维奈托克联合治疗复发性或难治性AML（SAVE）”的出版物报告了1/2期、单中心、开放标签SAVE试验中R/R患者队列的结果。1期的主要终点是联合治疗中revumenib的2期推荐剂量，确定为剂量水平1（FDA批准的revumenib单药治疗剂量）。II期的主要终点是复合完全缓解率1（CRc）。

截至2026年1月，SAVE试验入组了42名R/R ML患者，其中包括5名青少年。38%（16/42）的NPM 1 m，40%（17/42）的KMT 2 An，21%（9/42）的NUP 98 r。中位年龄为40岁（范围：12-82岁）。患者接受了大量预治疗，中位数为两种治疗线（范围：1-5）; 52%（22/42）之前接受过Venetoclax，33%（14/42）之前接受过骨髓干细胞移植（HSCI）。

整个人群的总有效率（ORR）为88%（37/42），CRc率为71%（30/42），完全缓解加完全缓解并部分血液学恢复（CR/CRh）率为60%（25/42）。不同基因型的缓解率相似，包括NPM 1 m、KMT 2 AR或NUP 98 r的患者。总体而言，45%（19/42）的患者在接受该方案治疗后继续接受HSCI，其中包括38%（6/16）的NPM 1 m患者、65%（11/17）的KMT 2AR患者和22%（2/9）的NUP 98 r患者。在19名接受HSCI的患者中，63%（12/19）在HSCI后恢复了瑞夫尼治疗。

通过流式细胞术检测的可评估残留病（MRD）阴性率在可评估的响应者中为68%（25/37），在CRc患者中为80%（24/30），在CR/CRh患者中为80%（20/25）。在可评估的CRc患者中，67%（8/12）的NPM 1 NGS检测MRD呈阴性（<0.01%阈值），其中绝大多数患者（7/8）低于检测限（5x 10 -5），凸显了MRD清除的深度。

中位随访时间为22个月，整个队列CR/CRh患者的中位缓解持续时间为10.5个月，NPM 1 m患者为10.7个月，KMT 2AR患者未达到，NUP 98 r患者为5.9个月。观察到的整个队列的1年总生存率（OS）为56%，NPM 1 m患者为63%，KMT 2AR患者为47%，NUP 98 r患者为67%。HSCI后未达到中位OS。与MRD阳性患者相比，流式细胞术检测MRD阴性的患者的中位反应持续时间（20个月vs 2.9个月）和OS（未达到vs 8.4个月）更长。

值得注意的是，在既往接触过Venetoclax的患者中观察到了临床活动，这些患者的预后通常较差，历史估计中位生存期为2.4个月。在这项试验中，接触维奈托克的患者的CR/CRh率为50%（11/22），而未接触维奈托克的患者的CR/CRh率为70%（14/20）。根据Kaplan-Meier估计，两组之间观察到的中位OS相似（两组均至少12个月）。这一观察结果支持BCL 2抑制和menin抑制之间的潜在生物协同作用，以及menin抑制可能在耐药性形成后恢复对BCL 2抑制的敏感性。

Revumenib与地西他滨/西达尿苷和维奈托克联合用药通常耐受良好。最常见的治疗后出现的不良事件（TEAEs）包括谷草胺转移酶或谷草胺转移酶升高（71%）、恶心（52%）和呕吐（48%）。最常见的至少3级AE是发热性中性粒细胞减少症（36%）、肺部感染（21%）、血小板减少症（21%）和谷草胺转移酶或谷丙氨转移酶升高（21%）。3级分化综合征（5%）和QT延长（5%）的发生率均较低。

关于Revuforj®（revumenib）

Revuforj（revumenib）是FDA批准的第一种也是唯一一种脑膜宁抑制剂，用于治疗一岁及以上患有复发性或难治性（R/R）急性骨髓性白血病（ML）（携带易感NPM 1突变）且没有令人满意的替代治疗选择或经FDA授权的测试确定的具有KMT 2A转运的R/R急性白血病。

在整个治疗领域正在进行或计划进行多项revumenib试验，包括在新诊断的NPM 1 m或KMT 2 AR急性白血病患者中与标准护理疗法结合使用。

Revuforj（revuenib）

重要安全性信息

警告：分化综合征、QT延长和尖端扭转型室速

Revuforj出现了可能致命的分化综合症。体征和症状可能包括发烧、呼吸困难、缺氧、肺部渗透、胸腔或心胸积液、体重迅速增加或周围性肿胀、低血压和肾功能不全。如果怀疑存在分化综合征，立即开始皮质类固醇治疗和血液动力学监测，直至症状消退。

接受Revuforj治疗的患者发生了TTC延长和尖端扭转型室速。治疗前和治疗期间纠正低钾血症和低镁血症。对于SDF> 450毫秒的患者，请勿启动Revuforj。如果发生QT间隔延长，请中断、减少或永久停止Revuforj。

警告和注意事项

分化综合征：Revuforj可能导致致命或危及生命的分化综合征（DS）。DS的症状，包括接受Revuforj治疗的患者中出现的症状，包括发烧、呼吸困难、缺氧、周围性肿胀、胸腔积液、急性肾衰竭、皮疹和/或低血压。

在临床试验中，241例复发性或难治性急性白血病患者中有60例（25%）接受了推荐剂量的Revuforj治疗。在KMT 2A易位的患者中，DS发生在33%的急性髓性白血病（AML）患者，33%的混合表型急性白血病（MPAL）患者和9%的急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中; DS发生在18%的NPM 1 m AML患者中。12%患者的DS为3级或4级，2例患者为致死性。首次发病的中位时间为9天（范围3-41天）。一些患者经历了1起以上的DS事件。7%的患者需要中断治疗，1%的患者退出治疗。

开始Revuforj治疗前，将白细胞计数降至25 Gi/L以下。如果怀疑DS，立即开始全身性皮质类固醇治疗（例如，地塞米松10 mg IV，成人每12小时一次，或地塞米松0.25 mg/kg/剂IV，体重小于40 kg的儿科患者每12小时一次），持续至少3天，直至体征和症状消退。采取支持性措施和血流动力学监测，直至改善。如果在开始全身性皮质类固醇治疗后重度体征和/或症状持续超过48小时，或如果发生危及生命的症状（如需要呼吸机支持的肺部症状），则应尽早使用Revuforj。如果糖皮质激素减量后DS复发，应立即重新开始使用类固醇。

QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速：Revuforj可引起QT（QTc）间期延长和尖端扭转型室性心动过速。

在临床试验中以推荐剂量接受Revuforj治疗复发性或难治性急性白血病的241名患者中，有86名（36%）患者报告称其为不良反应。15%的患者为3级，2%的患者为4级。10%的人的心率纠正QT间隔（使用Fridericia方法）（SDF）大于500毫秒，24%的人的SDF较基线增加大于60毫秒。由于TTC间隔延长，Revuforj的剂量需要减少7%。34名17岁以下患者中，21%发生了QT延长，146名17岁至65岁以下患者中，35%发生了QT延长，61名65岁或以上患者中，46%发生了QT延长。一名患者出现心脏骤停的致命结局，一名患者出现非持续性尖端扭转型室速。

在Revuforj治疗之前和整个治疗期间纠正电解质异常，包括低钾血症和低镁血症。在开始Revuforj之前进行心电图（心电图）检查，对于SDF>450毫秒的患者，不要开始Revuforj。前4周每周至少进行一次心电图检查，此后至少每月进行一次。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知可以延长QT间隔的药物的患者，可能需要更频繁地进行心电图监测。与已知可以延长QT间隔的药物合并使用可能会增加QT间隔延长的风险。

胚胎-胎儿毒性：孕妇服用Revuforj可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性和有生育能力的女性伴侣的男性在接受Revuforj治疗期间和最后一剂Revuforj后4个月内采取有效的避孕措施。

不良反应

9例（4%）接受Revuforj治疗的患者发生了致命的不良反应，其中4例猝死，2例分化综合征，2例出血，1例心脏骤停。

184名（76%）患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应（至少10%）是感染（29%）、发热性中性粒细胞减少症（20%）、细菌感染（15%）、分化综合征（13%）和出血（11%）。

最常见的不良反应（至少20%），包括实验室异常，包括磷酸盐升高（51%）、出血（48%）、恶心（48%）、未确定病原体的感染（46%）、谷草胺转移酶升高（44%）、谷丙氨转移酶升高（40%）、肌氨转移酶升高（38%）、肌肉骨骼疼痛（37%）、发热性中性粒细胞减少症（37%）、心电图QT延长（36%）、钾含量下降（34%）、甲状旁腺激素完整增加（34%）、碱性磷酸酶增加（33%）、腹泻（29%）、细菌感染（27%）、三酸酯增加（27%）、磷酸盐减少（25%）、分化综合征（25%）、疲劳（24%）、肿胀（24%）、病毒感染（23%）、食欲下降（20%）和排便（20%）。

药物相互作用

当Revuforj与以下药物同时使用时，可能会发生药物相互作用：

特定人群

哺乳期：建议哺乳期女性在Revuforj治疗期间和最后一剂后1周内不要母乳喂养。

怀孕和测试：Revuforj给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。启动Revuforj前7天内验证有生育能力女性的妊娠状态。

不孕症：根据动物的发现，Revuforj可能会损害生育能力。对生育力的影响是可逆的。

儿科：监测儿科患者的骨骼生长和发育。

老年人：65岁及以上患者与年轻患者之间没有观察到Revuforj的有效性总体差异。与年轻患者相比，65岁及以上患者的QT延长和肿胀发生率更高。

如需报告疑似不良反应，请致电1-888-539-3REV联系Syndax Pharmaceuticals或致电1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch联系FDA。

请参阅完整的处方信息，包括方框警告。

关于Syndax

Syndax Pharmaceuticals是一家致力于推进创新癌症疗法的商业阶段生物制药公司。该公司产品线的亮点包括Revuforj®（revumenib），一种FDA批准的menin抑制剂，和Niktimvo™（axatilimab-csfr），一种FDA批准的单克隆抗体，可阻断集落刺激因子1（CSF-1）受体。在我们重新构想癌症护理的承诺的推动下，Syndax正在努力释放其管道的全部潜力，并在整个治疗连续体中进行多项临床试验。欲了解更多信息，请访问www.syndax.com或在X和LinkedIn上关注该公司。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所指的前瞻性陈述。诸如“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、”预测“、”预计“、“应该”、“将”、“会”或这些术语的否定或复数形式以及类似的表述（以及其他涉及未来事件、条件或情况的词语或表述）旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于Syndax截至本新闻稿发布之日的预期和假设。这些前瞻性陈述中的每一项都涉及风险和不确定性。实际结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。本新闻稿中包含的前瞻性陈述包括但不限于有关临床试验的进展、时间、临床开发和范围的陈述、Syndax候选产品的临床数据报告、Syndax及其合作伙伴产品在市场上的接受程度、销售、营销、制造和分销要求、以及其候选产品在治疗各种癌症适应症和纤维化疾病中的潜在用途。许多因素可能会导致当前预期与实际结果之间存在差异，包括：临床前或临床试验期间观察到的意外安全性或有效性数据;临床试验中心激活率或入组率低于预期; Revuforj或Niktimvo商业可用性的变化;预期或现有竞争的变化;监管环境的变化; Syndax的合作者未能支持或推进合作或候选产品;以及意外诉讼或其他纠纷。Syndax向美国证券交易委员会提交的文件中讨论了可能导致Syndax实际结果与本新闻稿中前瞻性陈述中表达或暗示的因素不同的其他因素，包括其中包含的“风险因素”部分。除非法律要求，Syndax没有义务更新本文中包含的任何前瞻性陈述，以反映预期的任何变化，即使有新的信息可用。

引用

Syndax联系人

Sharon Klahre Syndax Pharmaceuticals，Inc. sklahre@syndax.com电话781.684.9827

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