Biogen和Denali Therapeutics提供了BIIB 122（DNL 151）治疗早期帕金森病的2b期LUMA研究的最新进展

马萨诸塞州坎布里奇和加利福尼亚州南旧金山，2026年5月21日（环球新闻网）-- Biogen Inc.（纳斯达克股票代码：BIIB）和Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克：DNLI）今天宣布了2b期LUMA研究的总体结果，该研究在早期帕金森病患者中评估BIIB 122（DNL 151）（一种LRR 2（富含白细胞重复序列2）的研究性小分子抑制剂。研究结果表明，与安慰剂相比，BIIB 122并未减缓帕金森病的进展，这是通过修改的运动障碍协会统一帕金森病评定量表（MDS-CLARS）中的主要终点至确诊恶化时间来测量的。第II部分和第III部分综合评分。次要终点也没有显示BIIB 122的益处。探索性生物标志物终点证明，外周LRR 2（磷酸Serine 935）的磷酸酶抑制率超过90%，并且在脑脊髓液（CSF）子研究中，观察到LRR 2活性生物标志物（磷酸化Rab 10）减少高达约30%。整个研究期间，血液和CSF中BIIB 122的预期水平保持不变。BIIB 122总体耐受性良好，安全性特征可接受。基于这些结果，Biogen和Denali将停止进一步开发BIIB 122用于特发性帕金森病。Denali将继续独立进行2a期BEACON研究，评估病原性LRR 2变体携带者中的小分子抑制剂。

Biogen高级副总裁兼神经变性临床开发主管Diana Gallagher医学博士说：“虽然这些不是我们希望的结果，但这些数据为帕金森病群体提供了重要信息，并将在即将举行的科学会议上展示。”“我们非常感谢参与这项研究的患者、家人和研究人员，并为我们了解帕金森病做出了贡献。”

LUMA是一项2b期多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估BIIB 122与安慰剂相比在648名30至80岁早期帕金森病患者中的安全性和有效性。参与者接受BIIB 122或安慰剂至少48周，最长144周。该研究包括患有早期帕金森病的个体，他们有或没有致病性LRR 2变体。LUMA研究旨在评估LRR K 2抑制在解决帕金森病潜在生物学方面的潜力。

“虽然我们对这些结果感到失望，但我们相信LUMA研究是对使用BIIB 122治疗特发性帕金森病的LRR K 2抑制的强有力测试，并且关于LRR K 2作为潜在治疗靶点还有更多信息需要了解，”医学博士Peter Chin说，Denali Therapeutics首席医疗官兼开发主管。“独立地，我们在BEACON 2a期研究中继续在帕金森病患者中研究这种小分子抑制剂，这些患者通过基因检测被确认是致病性LRR 2变体的携带者，该变体与LRR 2酶活性增加有关。我们期待对LUMA数据和BEACON的结果进行进一步分析，为下一步开发提供信息。”

全球2a期BEACON研究旨在评估髓鞘途径参与的安全性、药代动力学和生物标志物，这将为LRR K 2病原性变异携带者的生物标志物谱以及LRR K 2抑制的影响提供信息。BEACON研究的数据预计将于2027年上半年公布。BEACON研究由Denali实施，并根据Denali与第三方之间的合作与发展资助协议提供资金。

Biogen和Denali将在即将举行的科学会议上分享LUMA研究的详细发现，以促进对帕金森病和LRR 2生物学的更广泛理解。

关于帕金森病帕金森病是一种进行性神经退行性疾病，影响运动和广泛的非运动功能。其特征是震颤、肌肉僵硬、运动缓慢和平衡困难等运动症状，以及睡眠障碍、情绪变化和认知障碍等非运动症状。据估计，美国有100万人患有帕金森病，全球有超过1000万人患有帕金森病。帕金森病因其复杂性而特别难以开发治疗药物，患者的表现各不相同，并且对治疗的反应也不同。缺乏可靠的生物标志物，加上疾病的多样性且通常未知的生物学原因，也使得在临床试验中跟踪疾病进展具有挑战性。

关于LRR 2在发现LRR K 2（富含leanine的重复序列kinase 2）突变作为帕金森病的致病遗传因素后，进一步的研究发现它有可能成为帕金森病的新型治疗靶点。LRR 2突变占家族性帕金森病的4-5%和散发性帕金森病的1-2%。1，2此外，LRR 2及其周围的常见变体已被确定为散发性帕金森病的风险因素。

虽然确切的致病机制尚不清楚，但LRR K 2被认为在内线粒体系统的细胞内运输中发挥作用，并且内线粒体系统在帕金森病的罕见和常见风险基因变体中的代表性过高。3，4，5线粒体功能障碍是帕金森病的核心病原驱动因素，其特征是细胞废物处理系统失败（髓鞘）分解蛋白质，然后积聚并产生可导致神经元变性的聚集体。6

关于Biogen Biogen成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，引领创新科学，提供新药来改变患者的生活，并为股东和我们的社区创造价值。我们应用对人类生物学的深刻理解，并利用不同的模式来推进一流的治疗或可带来卓越结果的疗法。我们的方法是冒大胆的风险，平衡投资回报，以实现长期增长。我们定期在我们的网站www.biogen.com上发布可能对投资者重要的信息。在社交媒体上关注我们- Facebook、Instagram、LinkedIn、X、YouTube。

关于Denali Therapeutics Denali Therapeutics Inc.是一家生物技术公司，开创了一类新型生物治疗药物的先河，旨在使用其专有的TransportVehector ™平台跨越血脑屏障。凭借经过临床验证的交付平台和各个开发阶段不断增加的候选治疗产品组合，Denali正在朝着提供有效药物的目标迈进，以改变患有神经退行性疾病、髓鞘储存障碍和其他严重疾病的患者的生活。欲了解更多信息，请访问www.denalitherapeutics.com。

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参考文献：