Denali Therapeutics宣布美国FDA批准AVLAYAH™（tividenofusp alfa-eknm）用于治疗亨特综合征（MPS II）

• 这是近20年来首个获得FDA批准的新型治疗方案，适用于患有这种罕见溶酶体贮积症的家庭。
• 这是首个获得FDA批准的、利用转铁蛋白受体穿过血脑屏障的新型生物疗法药物。
• Denali公司首个利用其TransportVehicle™平台研发的药物，旨在将生物疗法输送到全身，包括大脑。
• 与FDA批准相关的罕见儿科疾病优先审评券（PRV）
• 德纳利将于今天美国东部时间下午 12:30 举行电话会议和网络直播。

加州南旧金山，2026年3月25日（GLOBE NEWSWIRE） ——Denali Therapeutics Inc.（纳斯达克股票代码：DNLI）今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准AVLAYAH™（tividenofusp alfa-eknm）上市。AVLAYAH™是首个获FDA批准的、专门设计用于穿过血脑屏障并到达全身（包括大脑）的生物制剂。AVLAYAH™是一种酶替代疗法，适用于治疗亨特综合征（黏多糖贮积症II型，或MPS II）的神经系统症状，适用于体重至少5公斤、无症状或有症状的儿童患者，且需在出现严重神经功能障碍之前开始使用。该适应症的持续批准可能取决于在验证性试验中证实其临床获益。

“AVLAYAH的获批标志着亨特综合征患者群体进入了一个新时代，我们为罹患这种致残性疾病的患者及其家庭带来了首个获得FDA批准的、旨在穿过大脑保护屏障的疗法。此次获批体现了MPS患者群体的决心和合作精神，也体现了FDA积极配合，将生物标志物证据纳入研发，以加速开发急需的治疗方法，”Denali Therapeutics联合创始人兼首席执行官Ryan Watts博士表示。“这一里程碑验证了我们的TransportVehicle平台及其克服生物药物跨越血脑屏障这一长期挑战的潜力，旨在改变多种神经退行性疾病、溶酶体贮积症以及其他影响全球数百万人的严重疾病的治疗方式。”

亨特综合征是一种罕见的遗传性疾病，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）缺乏引起。IDS酶是分解糖胺聚糖（GAGs）这种复杂糖类所必需的。亨特综合征患者体内GAGs会在包括大脑在内的全身细胞中积聚，导致器官和组织从幼年时期就开始出现进行性损伤。患者可能会出现认知、行为、听力和运动功能下降，甚至丧失说话和行走能力。

“AVLAYAH获得FDA批准，是近20年来亨特综合征治疗领域的一项突破性进展，也是该领域首个创新疗法，”AVLAYAH I/II期临床试验首席研究员、北卡罗来纳大学教堂山分校穆恩泽MPS研究与治疗中心主任、布莱森儿科遗传学杰出教授约瑟夫·穆恩泽医学博士、哲学博士表示。“亨特综合征的神经系统表现几乎影响所有患者，一直是该群体面临的最具挑战性和持续性的医疗需求之一，也是多年来科学研究的核心。作为首个获得FDA批准的、可穿透血脑屏障的亨特综合征治疗药物，AVLAYAH将显著改变我们治疗患者的方式，并有望成为新的治疗标准。”

AVLAYAH 的获批基于一项关键疾病生物标志物——脑脊液硫酸乙酰肝素 (CSF HS) 水平的降低，该指标可作为替代终点，合理预测治疗亨特综合征神经系统症状的临床获益。在一项 I/II 期临床试验中，AVLAYAH 治疗 24 周后，脑脊液 HS 水平较基线降低了 91%（95% CI：89%，92%）。在第 24 周，93%（44 例中的 41 例）接受 AVLAYAH 治疗的患者的脑脊液 HS 水平恢复至非亨特综合征患者的正常范围内。该研究中最常见的不良反应是输注相关反应。I/II 期研究结果发表于 2026 年 1 月 1 日的《新英格兰医学杂志》。目前正在进行的全球 II/III 期 COMPASS 研究旨在生成确证性证据，并支持 AVLAYAH 的全球监管申报。本研究对象为患有亨特综合征的青年人。

“AVLAYAH今日获得加速批准，对于亨特综合征患者群体而言是一项重要的进展。它是首个也是目前唯一一个获FDA批准用于治疗亨特综合征患者神经系统症状的酶替代疗法，其作用靶点可到达中枢神经系统和外周组织。我们衷心感谢所有参与研究的受试者及其家属、研究人员、临床医生和倡导者，正是他们的勇气和奉献精神促成了AVLAYAH的获批。”Denali Therapeutics首席医疗官兼研发负责人Peter Chin医学博士表示，“我们将继续开展2/3期COMPASS研究，以期在所有MPS II型患者中验证AVLAYAH的临床疗效。”

“基于生物标志物作为替代终点指标而加速批准MPS II的治疗，对于MPS和罕见病群体而言，是一个意义非凡的日子。这不仅体现了人们对时间对于受这些毁灭性疾病影响的家庭至关重要的重视，也预示着MPS和其他罕见病药物研发有望得到更广泛的加速，”美国国家MPS协会主席兼首席执行官特里·克莱因表示。“此次批准再次证明，当强大的科学力量与积极的倡导相结合时，对于正在等待治疗的MPS和其他罕见病患者而言，意义深远的改变、持续的进步和希望都将成为可能。”

“对于亨特综合征患者家庭来说，进展往往感觉缓慢，而疾病本身却在不断恶化。对许多家庭而言，疾病进展还会导致认知障碍，这无疑会给本已艰难的诊断雪上加霜，”Project Alive总裁兼执行董事、同时也是一名亨特综合征患儿家长的克里斯汀·麦凯说道。“患者家庭一直在等待能够作用于大脑的新疗法，因此，这种新疗法的出现为我们的群体带来了新的希望和乐观。”

AVLAYAH 由 IDS 酶与 Denali 公司专有的 TransportVehicle™ (TV) 平台融合而成，该平台可与转铁蛋白受体 (TfR) 结合，并通过受体介导的跨血脑屏障转运作用将 IDS 递送至外周组织和中枢神经系统。AVLAYAH 是首个获得 FDA 批准的、经 TfR 调控的、可特异性穿过血脑屏障的药物。

AVLAYAH 每周给药一次，获批后不久将在美国上市。Denali Therapeutics 将通过 Denali 患者服务中心为患者、护理人员和医疗保健提供者提供个性化支持服务。Denali 患者服务中心是一个专门的项目，旨在为患者提供个性化的治疗获取和支持资源方面的帮助。如需了解更多关于 Denali 患者服务中心的信息，请致电 844-DNLI365 (844-365-4365)。

为配合AVLAYAH的获批，FDA向Denali Therapeutics授予了一张罕见儿科疾病优先审评券（PRV）。该券可用于在未来的上市申请中获得优先审评资格，也可转让给其他申办方。PRV计划旨在通过提供一种机制，加速后续申请的监管审评进程，从而激励针对严重且危及生命的罕见儿科疾病的疗法研发。

电话会议和网络直播信息

Denali Therapeutics将于美国东部时间今天下午12:30举行电话会议和网络直播，讨论AVLAYAH获得FDA批准一事。您可以通过Denali公司网站投资者关系部分的“活动”页面（https://investors.denalitherapeutics.com/events）或点击此处访问网络直播。活动结束后，网络直播录像和幻灯片将在Denali公司网站上提供。

关于AVLAYAH临床试验项目

AVLAYAH 的加速批准基于一项国际多中心开放标签的 I/II 期临床试验，该试验纳入了 47 名亨特综合征（MPS II）患者，其中 15 名患者未接受过酶替代疗法（ERT），32 名患者曾接受过 ERT 治疗（年龄 0.3 至 13 岁，中位年龄 5 岁）。该 I/II 期临床试验的主要目的是评估 AVLAYAH 的安全性和耐受性，次要目的是通过测量脑脊液 (CSF) 和尿液中的糖胺聚糖 (GAG) 硫酸乙酰肝素 (HS) 水平、评估适应性行为和肝脏体积来评估 AVLAYAH 对中枢神经系统和外周的影响。AVLAYAH 的持续批准可能取决于 II/III 期 COMPASS 确证性试验中临床获益的验证，该试验中，受试者将按 2:1 的比例随机分组，分别接受 AVLAYAH 或艾杜硫酶治疗。 Denali公司正在北美、南美和欧洲开展针对亨特综合征患者的2/3期COMPASS研究，以支持其药物获得全球监管部门的批准。此前已宣布，COMPASS研究的A组患者已完成招募，B组患者目前正在招募中。更多关于COMPASS研究的信息请点击此处。

关于亨特综合征（MPS II）

亨特综合征，又称黏多糖贮积症II型（MPS II），是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，主要影响男孩，在美国约有500名患者，全球约有2000名患者。该病由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）基因突变引起，导致IDS酶缺乏，而IDS酶负责分解糖胺聚糖（GAGs），例如硫酸乙酰肝素和硫酸皮肤素。GAGs的积累会导致包括大脑在内的多个器官和组织进行性损伤。亨特综合征的症状包括发育迟缓、认知能力下降、行为异常以及关节僵硬、听力丧失和器官功能障碍等身体并发症。

关于 AVLAYAH™ (tividenofusp alfa-eknm)

AVLAYAH（tividenofusp alfa-eknm）是一种静脉注射酶替代疗法，由艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）与Denali公司专有的TransportVehicle™（TV）平台融合而成。AVLAYAH的Fc片段与转铁蛋白受体（TfR）的顶端结构域结合，并通过受体介导的跨血脑屏障转运，将IDS递送至外周组织和中枢神经系统。AVLAYAH通过与细胞表面的甘露糖-6-磷酸受体结合而被内化，并转运至溶酶体，在那里发挥酶活性并减少积累的糖胺聚糖（GAGs）。此外，由于TfR广泛表达，预计AVLAYAH与TfR的相互作用将有助于其被脑组织和外周组织细胞摄取。除了罕见儿科疾病认定和突破性疗法认定外，美国食品药品监督管理局还授予 AVLAYAH 治疗 MPS II 的快速通道认定和孤儿药认定。

欧洲药品管理局已授予tividenofusp alfa优先药物资格。AVLAYAH尚未获得美国以外地区卫生监管机构的批准。

AVLAYAH 美国适应症

AVLAYAH 已获批用于治疗体重至少 5 公斤的亨特综合征患儿在出现晚期神经系统疾病之前的神经系统症状。该批准基于其能降低脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS）的水平，从而改善脑和脊髓周围的症状。目前正在进行相关研究，以证实其在改善临床症状方面的疗效。

使用限制

不建议将 AVLAYAH 与其他酶替代疗法联合使用。

重要安全信息

AVLAYAH 可能引起严重的副作用，包括：

超敏反应，包括过敏性休克。危及生命的过敏反应可能发生在治疗初期，也可能在多次给药后发生，包括：

• 心跳加快
• 头晕或昏厥
• 喘息
• 呕吐
• 麻疹
• 嘴唇和舌头肿胀

如果出现这些症状，请立即通知您的医疗保健提供者。如果发生严重的过敏反应，您的治疗将被停止，并接受紧急治疗，包括使用肾上腺素。

输注相关反应（IAR）。输注相关反应发生在接受 AVLAYAH 治疗期间或治疗后 24 小时内，包括：

• 寒意
• 肿胀
• 低血压（头晕或昏厥）
• 心跳加快
• 麻疹
• 喘息
• 发烧
• 皮肤潮红或发红
• 皮疹
• 咳嗽
• 腹泻
• 腹痛
• 呕吐
• 头痛
• 易怒
• 皮肤上的小疙瘩

如果您出现输液相关反应（IAR），医生可能会根据反应的严重程度减慢输液速度、暂停输液、调整剂量或停止输液。您可能还需要在输液前服用药物以帮助预防这些反应。患有心脏或肺部疾病的患者发生严重并发症的风险可能更高，因此需要密切监测。

AVLAYAH治疗期间可能会出现贫血（红细胞计数低） ，可能需要定期进行血红蛋白实验室检查。如果您出现任何提示贫血的症状（例如疲劳、皮肤苍白），请联系您的医疗保健提供者。

一位接受 AVLAYAH 治疗的患者出现了膜性肾病（一种影响肾脏滤过功能的肾脏疾病，该滤过功能负责清除肾脏中的废物和液体） 。您的医生将在治疗期间监测您的肾功能。

最常见的副作用（发生率在 20% 或以上）：

• 输液相关反应
• 上呼吸道感染
• 耳部感染
• 发烧
• 贫血（红细胞计数低）
• 咳嗽
• 呕吐
• 腹泻
• 皮疹
• 新冠肺炎
• 流鼻涕或鼻塞
• 瀑布
• 头痛
• 皮肤损伤
• 麻疹
  

如果您出现任何副作用，请立即联系您的医疗保健提供者。以上并非AVLAYAH所有可能的副作用。您可以访问www.fda.gov/medwatch或致电1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。您也可以致电1-833-ONE-DNLI (1-833-663-3654)向Denali Therapeutics报告副作用。

请访问https://www.denalitherapeutics.com/wp-content/uploads/2026/03/USPI-AVLAYAH-Mar2026.pdf查看完整的处方信息，包括黑框警告，以获取更多重要的安全信息。

关于 Denali TransportVehicle ^™平台

血脑屏障 (BBB) 对于维持大脑微环境、保护大脑免受血液循环中有害物质和病原体的侵害至关重要。长期以来，BBB 阻碍了大多数药物以治疗相关浓度到达大脑，给中枢神经系统疾病的药物研发带来了巨大挑战。Denali 的 TransportVehicle ^™ (TV) 平台是一项专有技术，旨在通过静脉注射后穿过 BBB，将抗体、酶和寡核苷酸等大型治疗分子有效递送至全身，包括大脑。TV 平台基于工程化的 Fc 结构域，这些结构域可与特定的天然转运受体（例如转铁蛋白受体和 CD98 重链氨基酸转运蛋白）结合，这些受体在 BBB 上表达，并通过受体介导的胞吞作用将 TV 及其治疗载荷递送至大脑。在动物模型中，采用 TV 平台工程化的抗体和酶的脑暴露量比未采用该技术的类似抗体和酶高出 10 至 30 倍以上。利用TV平台改造的寡核苷酸在灵长类动物体内的脑暴露量比未采用该技术的全身给药寡核苷酸高出1000倍以上。更高的脑暴露量和更广泛的脑分布有望提高治疗效果，使候选药物在大脑中广泛达到治疗相关浓度。TV平台已通过临床验证，目前有五个基于TV平台的项目正在进行临床开发。

关于德纳利治疗公司

Denali Therapeutics Inc. 是一家生物技术公司，致力于开发一种新型生物疗法，利用其专有的 TransportVehicle™ 平台，使药物能够穿过血脑屏障。凭借经临床验证的递送平台和涵盖所有研发阶段的不断增长的候选疗法产品组合，Denali 正朝着其目标稳步迈进，即为神经退行性疾病、溶酶体贮积症和其他严重疾病患者提供有效的药物，从而改善他们的生活。欲了解更多信息，请访问 www.denalitherapeutics.com。

前瞻性声明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。本新闻稿中明示或暗示的前瞻性陈述包括但不限于：与Denali的TransportVehicle™平台相关的计划、时间表和预期，包括其在当前和未来候选产品中的潜在应用及其将治疗药物输送至全身（包括大脑）的能力；与AVLAYAH™相关的计划和预期，包括其治疗潜力、疗效、安全性、可用性、上市时间、患者获取途径、支持服务和潜在副作用；关于1/2期试验和2/3期COMPASS试验结果是否足以支持监管申报、确认临床获益并获得欧洲药品管理局（EMA）或其他全球监管机构批准的预期；AVLAYAH和其他候选产品的开发和商业化活动计划；以及关于Denali的罕见儿科疾病优先审评券（PRV）的预期，包括其潜在价值和任何战略优势。以及Watts博士、Muenzer博士、Chin博士、McKay女士和Klein女士就AVLAYAH及相关技术的潜在益处、未来临床影响和治疗模式所作的陈述。由于各种风险和不确定性，实际结果可能与这些前瞻性陈述中明示或暗示的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于：与FDA政策和加速审批计划相关的不确定性；不利经济状况及其对Denali业务和运营的影响所带来的风险；可能导致Denali合作协议终止的事件或变化；Denali向商业公司转型过程中面临的挑战；Denali及其合作者完成产品候选药物开发以及（如果获得批准）商业化的能力；正在进行和未来临床试验的患者招募困难；当前正在进行的试验是否具有足够的统计效力以向监管机构证明其可批准性；以及对第三方制造商和供应商提供临床试验材料的依赖。对Denali血脑屏障平台技术及相关项目成功开发的依赖；临床试验预期时间表可能出现延误或失败；有前景的临床前研究结果可能无法在临床环境中复制的风险；临床前、早期或初步临床结果与后期试验结果之间的差异；发生重大不良事件或其他不良副作用；在美国、欧洲或其他国际司法管辖区获得商业化所需监管批准的不确定性；Denali推进产品线或开发商业成功产品的能力；与Denali的竞争对手及其所在行业相关的发展，包括竞争性产品和疗法；Denali获得、维持或保护与其产品相关的知识产权的能力；Denali业务、产品和血脑屏障平台技术战略计划的实施和成功；Denali根据需要获得额外资金以资助其运营的能力；Denali在当前环境下准确预测未来财务业绩的能力；以及其他风险和不确定性，包括Denali于2026年2月26日向美国证券交易委员会（SEC）提交的最新年度和季度报告（10-K表格）以及Denali未来将向SEC提交的报告中所述的风险和不确定性。除AVLAYAH外，Denali的候选产品均处于研究阶段，其安全性和有效性尚未确定。除法律要求外，Denali不承担任何更新或修订任何前瞻性声明、使这些声明与实际结果相符或改变Denali预期情况的义务。

投资者联系方式：
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媒体联系人：
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