Beam Therapeutics宣布在α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）1/2期临床试验中获得具有说服力的更新临床数据，以支持推进至关键性开发阶段

使用 60 毫克 BEAM-302 治疗后，平均稳态总 AAT 水平达到 16.1 µM，所有患者在长达 12 个月的随访期内，AAT 水平持续高于 11 µM 的保护性阈值。

经 BEAM-302 60 mg 治疗后，校正后的 M-AAT 占总 AAT 的 94%，同时突变型 Z-AAT 减少了 84%。

呼吸道感染期间观察到治疗后AAT诱导性，患者总AAT浓度达到约30 µM，保留95%的M-AAT组成

单次服用高达 75 毫克的 BEAM-302 表现出良好的耐受性和安全性；A 部分和 B 部分单次给药组的安全性一致。

60毫克被选为最佳生物剂量，单剂量队列研究证实其具有良好的安全性和有效性；全球关键性队列研究预计将于2026年下半年启动。

Beam将于美国东部时间2026年3月25日上午8:00举办投资者网络直播。

马萨诸塞州剑桥，2026年3月25日（GLOBE NEWSWIRE） —— Beam Therapeutics Inc. （纳斯达克股票代码：BEAM）是一家致力于通过碱基编辑开发精准基因药物的生物技术公司，今日公布了正在进行的BEAM-302 I/II期临床试验的最新安全性和有效性数据，并确定60毫克为最佳生物剂量，以推进关键性开发，从而支持潜在的加速审批。BEAM-302是一种靶向肝脏的脂质纳米颗粒（LNP）制剂，旨在通过碱基编辑直接纠正导致严重α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的潜在基因突变。

“AATD是一种严重的遗传性疾病，会导致患者终生出现严重的肝脏疾病，成年后还会出现进行性肺部疾病，这往往使患者治疗选择有限，并面临终身疾病管理的挑战，”圣路易斯大学医学院儿科教授杰弗里·泰克曼医学博士表示。“BEAM-302的独特之处在于它能够直接纠正SERPINA1基因中导致该疾病肺部和肝脏表现的根本性基因突变。通过使肝脏首次能够产生正确的M-AAT，同时减少有毒的突变蛋白，这种方法有望从根本上改变我们临床医生治疗AATD的方式，并为患者带来意义重大的进步。”

BEAM-302 1/2期临床试验数据更新
BEAM-302 正在进行一项 I/II 期、开放标签、剂量探索和剂量扩展临床试验，以研究其安全性、耐受性、药效学、药代动力学和疗效。该试验的 A 部分旨在评估 AATD 相关肺部疾病患者，而 B 部分则评估伴或不伴肺部疾病的轻度至重度肝病患者。截至 2026 年 2 月 10 日的数据截止日期，A 部分（15 mg，n=3；30 mg，n=3；60 mg，n=6；75 mg，n=9；两次 60 mg，n=3）和 B 部分（30 mg，n=3；60 mg，n=2）共有 29 名患者接受了 BEAM-302 治疗，并进行了长达 18 个月的随访。

来自 26 例接受单剂量 BEAM-302 治疗的患者的数据显示，剂量高达 75 mg 时，该药物具有良好的耐受性和安全性，且 A 部分和 B 部分的结果一致。不良事件 (AE) 为轻度至中度，截至数据截止日期，未报告严重不良事件，也未出现剂量限制性毒性。观察到短暂的 1 级和 2 级输注相关反应 (IRR) 以及 1 级无症状丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。在多剂量组 (n=3) 中，患者在接受第二次 BEAM-302 给药后出现 2 级 IRR，1 例患者出现 4 级 ALT 和 3 级 AST 升高，另 1 例患者出现 2 级 ALT 升高。所有 ALT/AST 升高均为无症状，无需治疗。所有患者均未观察到胆红素升高。

BEAM-302 治疗可迅速且持久地提高总 AAT 和功能性 AAT 水平，降低突变型 Z-AAT 水平，并促进纠正型 M-AAT 的生成。来自 28 例疗效可评估患者的关键数据^如下：

• 在A部分研究中，单次接受BEAM-302治疗后， ⁶⁰ mg剂量组（随访5-12个^月）的稳态循环总AAT平均值（LC-MS法测定）为16.1 µM，75 mg剂量组（随访2-9个月）为14.4 µM。在多剂量组中，患者在第二次60 mg给药后28天（第84天）达到平均16.5 µM的总AAT水平。这些早期数据表明，单次60 mg BEAM-302给药已接近饱和编辑。
• 在所有队列中，循环中总 AAT 的增加具有功能性，这已通过中性粒细胞弹性蛋白酶抑制试验得到证实。
• BEAM-302治疗后，突变型Z-AAT水平显著且持久降低。60 mg剂量组的Z-AAT稳态平均降低率为84%，75 mg剂量组为79%。在多剂量组中，第84天时Z-AAT平均降低率为80%。
• 在 60 mg A 组患者的第 8 个月左右发生呼吸道感染期间，观察到 AAT 表达动态诱导的证据。感染期间，总 AAT 水平从稳态水平 15.9 µM 增加到 29.5 µM，同时保持了 95% M-AAT 的稳定 AAT 组成。
• 接受 BEAM-302 治疗后，新生成的校正型 M-AAT 占循环中 AAT 的绝大部分。60 mg 剂量组的稳态平均 M-AAT 比例为 94%，75 mg 剂量组为 91%。在多剂量组中，第 84 天时 M-AAT 的平均比例为 93%。
• 在 B 部分患有 AATD 相关肝病的患者中，单次服用 30 毫克和 60 毫克 BEAM-302 显示出与 A 部分未患肝病的患者观察到的结果相当的一致疗效。

“这些更新后的结果，结合来自29名患者的可靠临床数据集，进一步证实了BEAM-302有望成为AATD患者首选的单次治疗方案，”Beam Therapeutics首席执行官John Evans表示。“单次给药后，我们观察到总AAT水平显著升高，校正后的M-AAT生成量显著增加，毒性Z-AAT水平显著降低，这表明潜在的PiZ突变已成功纠正，并且AAT水平达到了与MZ携带者一致的水平。在没有其他风险因素的情况下，MZ携带者通常不会出现肺部或肝脏疾病。该数据集的可靠性和一致性支持我们选择60毫克作为后续剂量，并使我们有信心快速推进下一阶段的关键性开发，以期获得加速审批。我们将继续致力于推进这项可能改变AATD患者群体命运的单次治疗方案。”

BEAM-302 关键性开发

根据美国食品药品监督管理局 (FDA) 的反馈，Beam 公司计划以 60 毫克剂量，并基于 12 个月内 AAT 生物标志物的主要终点，寻求 BEAM-302 的加速审批途径。为支持未来的生物制品许可申请 (BLA) 提交，该公司预计将在正在进行的开放标签 1/2 期试验的扩展阶段，招募约 50 名患有 AATD 相关肺部疾病（伴或不伴肝脏疾病）的患者。Beam 公司预计将于 2026 年下半年启动关键队列研究，并利用其现有的全球临床试验网络。

投资者网络直播信息
Beam将于美国东部时间2026年3月25日上午8:00举行电话会议和网络直播，回顾这些最新进展。届时，您可以在公司网站www.beamtx.com的“投资者关系”版块下的“活动”页面观看直播，会议结束后不久即可观看回放。

关于 BEAM-302
BEAM-302 是一种靶向肝脏的脂质纳米颗粒 (LNP) 制剂，其碱基编辑试剂旨在纠正 PiZ 突变。携带此突变纯合子 (PiZZ) 的患者占重症 AATD 患者的大多数。使用 Beam 公司的腺嘌呤碱基编辑器一次性将 PiZ 突变从 A 纠正为 G，有望同时减少导致肝脏毒性的突变型错误折叠 AAT 蛋白 (Z-AAT) 的聚集，产生治疗水平的校正蛋白 (M-AAT)，并增加循环中总 AAT 和功能性 AAT 的含量，从而解决肝脏和肺部疾病的潜在病理生理机制。此外，循环中 PiZ 的减少有望进一步减轻肺部炎症和功能障碍。重要的是，由于 BEAM-302 纠正的是正常基因位置上的天然 AAT 基因，因此在接受治疗的患者中，已观察到 AAT 水平在感染和炎症反应中生理性升高。这是AAT正常功能中调节机体炎症反应的关键方面，而目前已获批准的蛋白质替代疗法无法实现这一点。在Beam公司的临床试验中，PiZ突变的纠正效果持久。

关于α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）
AATD 是一种遗传性疾病，可导致早发性肺气肿和肝脏疾病。最严重且最常见的 AATD 类型是由于SERPINA1基因两个拷贝在第 342 位氨基酸处发生点突变（E342K，也称为 PiZ 突变或“Z”等位基因）所致。这种点突变导致 α-1 抗胰蛋白酶 (AAT) 错误折叠，在肝细胞内积聚而非分泌，从而导致循环 AAT 水平极低（10%-15%）。除了导致 AAT 水平降低外，PiZ 突变型 AAT 蛋白的酶活性也低于野生型 AAT 蛋白（也称为“M”等位基因）。因此，肺部无法免受中性粒细胞弹性蛋白酶的侵害，导致肺部进行性破坏性改变，例如肺气肿，最终可能需要肺移植。突变型AAT蛋白也会在肝脏中积聚，导致肝脏炎症和肝硬化，最终可能发展为肝衰竭或肝癌，需要进行肝移植。据估计，美国有超过10万人携带两个Z等位基因拷贝，即PiZZ基因型，但据信只有约10%的患者得到了确诊。尽管美国已批准使用增强疗法治疗AATD相关肺部疾病，但目前尚无治愈方法，AATD患者的医疗需求仍存在巨大缺口。

关于 Beam Therapeutics
Beam Therapeutics（纳斯达克股票代码：BEAM）是一家生物技术公司，致力于打造领先的、完全整合的精准基因药物平台。为实现这一愿景，Beam 构建了一个集基因编辑、递送和内部生产能力于一体的平台。Beam 的基因编辑技术套件以碱基编辑为核心，这项专有技术旨在对靶向基因组序列进行精确、可预测且高效的单碱基改变，而不会造成 DNA 双链断裂。这项技术有望催生多种潜在的治疗性编辑策略，Beam 正利用这些策略推进其多元化的碱基编辑项目组合。Beam 是一家以价值观为导向的企业，致力于员工发展、前沿科学研究，并立志为罹患重疾的患者提供终身治愈方案。

关于前瞻性陈述的警示性说明
本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。投资者应注意，不应过分依赖这些前瞻性陈述，包括但不限于与以下方面相关的陈述：我们技术的治疗应用和潜力，包括针对AATD的治疗应用；我们推进AATD项目的计划和预期时间；BEAM-302的临床试验设计和预期结果；我们预期的监管互动和申报；以及我们通过碱基编辑为患者开发终身、治愈性、精准基因药物的能力。每项前瞻性陈述均受重要风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与此类陈述中明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于与以下方面相关的风险和不确定性：我们开发、获得监管批准和商业化候选产品的能力，这可能比计划花费的时间更长或成本更高；我们筹集额外资金的能力，可能无法获得；我们获得、维持和执行候选产品的专利和其他知识产权保护的能力；我们的候选产品能否获得启动或继续人体临床试验所需的监管批准尚不确定；我们的候选产品临床前试验以及来自临床前研究和临床试验的初步或中期数据可能无法预测正在进行或后续临床试验的结果或成功；我们临床试验的启动、受试者招募以及预期推进时间可能比预期更长；我们的候选产品（包括我们赖以给药的给药方式）可能导致严重不良事件；我们的候选产品可能出现生产或供应中断或失败；与竞争产品相关的风险；以及我们在截至2025年12月31日止年度的10-K表格年度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的任何文件中“风险因素概要”和“风险因素”标题下列出的其他风险和不确定性。这些前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的信息。可能导致我们实际结果与预期结果存在差异的因素或事件可能不时出现，我们无法预测所有这些因素或事件。除适用法律可能要求的情况外，我们不承担因新信息、未来发展或其他原因而更新任何前瞻性声明的义务。

联系方式：

投资者：
霍莉·曼宁
Beam Therapeutics
hmanning@beamtx.com

媒体：
乔西·巴特勒
1AB
josie@1abmedia.com

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¹在 B 部分中，一名接受 60 毫克剂量治疗的患者在数据截止时无法评估其疗效。
²稳定期定义为从患者第 28 天就诊开始，持续到该患者第 12 个月就诊为止（或者如果早于 12 个月，则持续到该患者的最后一次就诊为止）。
^3.采用液相色谱-质谱联用（LC-MS）法测定循环AAT水平。LC-MS是监管机构评估AAT检测特异性的首选定量方法。