Ultragenyx宣布DTX301 AAV8基因疗法治疗鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OTC）缺乏症的3期试验36周积极数据

与安慰剂相比，36 周时主要终点指标（氨控制）有统计学意义上的显著改善

在患者总体印象量表中观察到具有临床意义的变化，这些变化涉及OTC总体症状、OTC缺乏症状以及OTC对日常生活的影响。

DTX301耐受性良好，安全性可接受。

加州诺瓦托，2026年3月12日（GLOBE NEWSWIRE） —— Ultragenyx Pharmaceutical Inc.（纳斯达克股票代码：RARE）今日宣布其用于治疗鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）缺乏症的在研AAV8基因疗法DTX301的3期Enh3ance研究取得积极成果。在随机、双盲、安慰剂对照试验的第36周，与安慰剂组（n=19）相比，DTX301治疗组患者（n=18）的24小时血浆氨（AUC _0-24 ）水平显著降低了18%（p=0.018），且在第36周时，平均氨AUC _0-24 水平维持在正常范围内。基线时氨AUC _0-24 异常的9名患者中，有8名患者尽管接受了最佳的药物治疗和饮食限制，但其氨水平迅速恢复正常，并在治疗期间基本维持在正常范围内。

“鉴于控制OTC缺乏症患者的血氨水平至关重要，且各方为此付出了诸多努力，DTX301治疗后患者血氨水平的进一步降低，充分证明了这种基因疗法的益处，以及它能够直接解决该疾病的根本原因，”Ultragenyx首席医疗官Eric Crombez医学博士表示。“更重要的是，即使部分患者开始减少使用其他途径的药物并放宽蛋白质限制饮食，血氨控制的改善仍然得以维持。考虑到OTC缺乏症患者面临的重大医疗需求，以及他们仍然面临着不可预测且可能危及生命的血氨危象的风险，我们对这些发现感到无比鼓舞。”

在接受 DTX301 治疗的患者中，50% 的患者基线 24 小时血氨 AUC 水平正常；在接受安慰剂治疗的患者中，这一比例为 68%。所有患者均接受了清除氨药物的常规治疗，并严格控制蛋白质摄入量。接受 DTX301 治疗的患者（n=18）在第 6 周时 24 小时血氨水平迅速下降，与安慰剂组（n=19）相比，在第 36 周时下降了 18%（p=0.018）。尽管在第 36 周时，接受治疗的患者（n=18）平均减少了 27% 的清除氨药物，且蛋白质摄入量较安慰剂组（n=19）增加了约 13%（安慰剂组无变化），但其血氨水平总体上仍维持在正常范围内。

在第 24 周评估时，患者总体印象量表 (PGIC) 对 OTC 症状的评估（共 15 例患者参与评估）显示，治疗组 71% 的患者症状显著改善（相当于 +3 分），而安慰剂组为 0%。在第 24 周，PGIC 对 OTC 缺乏症状和 OTC 对日常生活影响的评估（共 30 例患者参与评估）显示，两项评估均显示 64% 的患者症状显著改善（43%）或中度改善（21%），而安慰剂组仅有 19% 的患者症状中度改善（无显著改善）。

DTX301耐受性良好，安全性可接受，与既往1/2期安全性数据一致。最常见的治疗期间出现的不良事件为轻度至中度短暂性肝脏反应，经糖皮质激素治疗后缓解。1例严重不良事件（SAE）为急性肝炎，经评估为与治疗相关，并经糖皮质激素治疗后缓解。未发生与血栓性微血管病、背根神经节毒性、恶性肿瘤或其他复杂免疫反应相关的SAE或AE。安慰剂组发生5例需要住院治疗的高氨血症危象，其中1例死亡；治疗组仅发生1例，无死亡病例。安慰剂组有2例患者退出研究，其中1例死于高氨血症危象，另1例在交叉治疗前AAV8抗体检测呈阳性。DTX301组有1例患者在第36周后因非临床原因退出研究。

按计划，该研究正继续进行，直至达到第二个主要终点，即评估在接受 DTX301 治疗 64 周后，治疗组和安慰剂交叉组的治疗负担减轻情况，包括氨清除剂的使用和饮食管理。预计数据将于 2027 年上半年公布。该项目的开展已体现在公司 2026 年 2 月发布的 2026 年支出指引中，并将纳入公司 2027 年盈利目标的框架内。

关于 DTX301 (avalotcagene ontaparvovec)
DTX301（avalotcagene ontaparvovec）是一种在研的AAV 8型基因疗法，旨在通过单次静脉输注实现OTC的稳定表达和活性。临床前研究表明，DTX301能够使尿液中乳清酸（一种氨代谢标志物）的水平恢复正常。DTX301已获得美国和欧盟的孤儿药资格认定，以及美国的快速通道资格认定。

关于增强研究
Enh3ance III期研究在10个国家的16个研究中心招募了37名患者。在为期36周的随机对照期（RCP）内，受试者按1:1的比例随机分配至DTX301组或安慰剂组。RCP结束后，研究数据揭盲，安慰剂组患者将交叉接受DTX301治疗。该研究的主要终点是第36周时24小时血浆氨水平（AUC _0-24 ）以及DTX301治疗结束后最后一次访视时的完全缓解率。交叉组和治疗组的患者均接受了为期64周的随访。  根据液滴数字PCR (ddPCR) 测试方法确定，DTX301 的 3 期剂量为 1.7 x 10^13 GC/kg。

关于非处方药缺乏症
鸟氨酸氨甲酰转移酶（OTC）缺乏症是最常见的尿素循环障碍，由肝脏中负责氨解毒的酶的基因缺陷引起。OTC缺乏症的特征是急性高氨血症发作，由血液中氨含量过高引起，严重影响患者的健康和生活质量，并可能导致住院、认知和神经功能障碍，甚至死亡。目前的治疗方法包括严格的低蛋白饮食和氨清除剂药物，后者可提供氨清除的替代途径。目前的治疗可以改善高氨血症，但并不能完全消除严重高氨血症危象以及灾难性后果的风险。许多患者在24小时周期评估中仍会出现氨水平波动。据估计，在商业可及的地区，有超过10,000人患有OTC缺乏症，其中约80%为迟发型，且临床表现涵盖了疾病严重程度的各个方面。在晚发型疾病中，高氨血症会导致患者出现严重的健康问题。目前获批的治疗方案需要患者终生每日多次服用，但并不能消除未来发生代谢危机的风险。

关于 Ultragenyx
Ultragenyx是一家生物制药公司，致力于为患者提供治疗严重罕见和超罕见遗传疾病的创新产品。公司已构建了多元化的已获批疗法和候选产品组合，旨在解决那些存在高度未满足医疗需求且治疗机制明确的疾病，这些疾病通常缺乏针对其根本病因的已获批疗法。

公司由一支在罕见病治疗药物的研发和商业化方面经验丰富的管理团队领导。Ultragenyx 的战略基于高效的药物研发，旨在以最快的速度为患者提供安全有效的疗法。

有关 Ultragenyx 的更多信息，请访问公司网站： www.ultragenyx.com 。

前瞻性声明和数字媒体的使用
除本文所载历史信息外，本新闻稿中所述事项，包括与DTX301的研发、时间安排和进展相关的声明，DTX301 III期研究未来数据结果的时间安排、范围和结果（包括预计于2027年上半年公布的数据），与DTX301相关的未来监管互动，DTX301的安全性和耐受性，DTX301对OTC缺乏症患者的潜在临床获益，DTX301的业务计划和目标，DTX301的未来临床和监管进展，以及公司此前发布的2026年支出指导方针及其2027年实现盈利目标范围内的研发活动管理，均属于1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款所界定的前瞻性声明。此类前瞻性声明涉及重大风险和不确定性，可能导致我们的临床开发项目、未来业绩、表现或成就与前瞻性声明中明示或暗示的内容存在重大差异。此类风险和不确定性包括但不限于：临床药物开发的不确定性、获得监管批准过程的不可预测性和漫长性；中期或初步临床结果可能无法预测最终研究结果或长期疗效的风险；公司成功开发DTX301的能力；与基因治疗候选产品（如DTX301）开发相关的复杂性；公司能否在预期的时间范围内实现其预期的开发目标；与不良副作用相关的风险；依赖第三方合作伙伴代表公司开展某些活动相关的风险；公司产品和候选产品的市场机会小于预期；生产和供应风险；公司及其第三方制造商遵守监管要求的能力；来自其他疗法或产品的竞争；以及可能影响现有现金、现金等价物和短期投资是否足以支持运营的其他事项；公司未来的经营业绩和财务表现；临床试验活动的时间安排和结果报告；以及Ultragenyx产品和药物的可用性或商业潜力。候选人。Ultragenyx不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。

有关可能导致实际结果与这些前瞻性声明中表达的结果存在差异的风险和不确定性的进一步描述，以及与 Ultragenyx 业务相关的风险，请参阅 Ultragenyx 于 2026 年 2 月 18 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表格年度报告，以及其随后向 SEC 提交的定期报告。

除了向美国证券交易委员会 (SEC) 提交文件、发布新闻稿和召开公开电话会议外，Ultragenyx 还利用其投资者关系网站和社交媒体平台发布有关公司的重要信息，包括可能被视为对投资者具有重大影响的信息，并履行其在《公平披露条例》(Regulation FD) 下的信息披露义务。Ultragenyx 的财务信息和其他信息会定期发布在其投资者关系网站 ( https://ir.ultragenyx.com/ ) 和 LinkedIn 网站 ( https://www.linkedin.com/company/ultragenyx-pharmaceutical-inc-/ ) 上，供投资者查阅。

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