Entera Bio提交简化版III期试验方案以启动EB613在绝经后骨质疏松女性中的注册程序

这项3期研究的设计以12个月时而非24个月时评估全髋骨密度为主要终点。

在桥接研究取得成功后，EB613单片最终商业制剂（新一代EB613）取代多片EB613成为3期候选药物。

预计将于2028年下半年公布主要数据，比此前预期提前约一年； Entera承诺开展一项为期12个月的扩展研究，与潜在的新药申请（NDA）审查同步进行。

特拉维夫，2026年3月4日（GLOBE NEWSWIRE）——口服肽和蛋白质替代疗法开发领域的领先企业Entera Bio Ltd.（纳斯达克股票代码：ENTX）（简称“Entera”或“公司”）今日宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交临床修订申请，为公司研究性新药（IND）505(b)(2)申请提供简化的3期临床试验方案、统计分析计划（SAP）和开放标签扩展概要，以评估其产品EB613（口服PTH(1-34)，特立帕肽）。Entera预计将在60天内收到FDA的反馈。

EB613是首个处于III期临床试验阶段的口服合成代谢（促进骨骼形成）片剂，用于治疗骨质疏松症。此次向FDA提交的申请基于Entera公司的口服肽平台N- ^Tab®与已上市药物^Forteo® （特立帕肽皮下注射液，礼来公司）的组合。Forteo®已在临床应用超过20年，具有明确的获益风险比，此前已获得FDA认可，并且近期获得了监管机构的里程碑式批准，将全髋骨密度作为骨折可接受的主要终点指标。Entera公司正在寻求与^Forteo®相同的适应症。

计划开展的III期临床试验将是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的安全性和有效性研究，纳入750名绝经后骨质疏松症女性患者，主要终点指标为从基线到第12个月（而非第24个月）髋部总骨密度（BMD）的百分比变化。该研究所需的入组人数显著低于之前的研发预期，从而大幅简化了试验流程，并加快了潜在的审批进程。该研究旨在证明髋部总骨密度的增加，其结果与^Forteo®在12个月时的已报道结果相当，而Forteo®可使椎体骨折风险相对降低60%至80%。EB613在其为期6个月的安慰剂对照II期临床试验中，髋部总骨密度的增加与^Forteo®在6个月时的已报道结果相当。这项为期12个月的III期临床试验以及与^Forteo®相关的科学桥梁研究计划提交，以支持新药申请（NDA）。

值得注意的是，Entera计划直接推进EB613的最终单片制剂（新一代EB613）进入III期临床试验，取代之前的多片制剂候选药物。这一战略举措使公司能够推进简化的每日一次口服合成代谢疗法的审批和商业化，而无需在未来进行不同制剂之间的过渡性开发。

公司预计将于 2026 年底启动 3 期研究，并有望在 2028 年下半年获得主要结果——比之前预期的提前约一年。

此外，Entera公司还向FDA提交了一份为期12个月的开放标签扩展研究方案概要，该研究将参与者随机分配接受EB613治疗12个月或24个月，或转为接受标准抗骨吸收治疗。该扩展研究预计将与新药申请（NDA）审查同步进行。

“此次提交对Entera而言是一个关键的转折点，有望让我们更快地将EB613带给患者，”Entera首席执行官Miranda Toledano表示。“我们推出EB613的目标是普及合成代谢治疗，使数百万男女能够更早地保护骨骼，并有可能预防骨折带来的灾难性后果。对于这种隐匿且无症状的疾病而言，药物的可及性和便捷性至关重要。”

关于 EB613
大量证据表明，对于高危骨质疏松症患者，合成代谢疗法在降低骨折风险方面优于双膦酸盐。然而，目前所有可用的合成代谢疗法均需皮下注射给药，且仅适用于少数符合条件的患者。Entera公司的EB613项目（口服PTH(1-34)和特立帕肽）正在开发成为首个每日一次口服的骨质疏松症合成代谢片剂。EB613已完成一项为期6个月、纳入161名患者的II期安慰剂对照研究，该研究在绝经后骨质疏松症或低骨密度女性患者中达到了所有生物标志物和骨密度终点，且未发现显著的安全性问题（JBMR 2024）。EB613可使骨形成生化标志物快速且呈剂量比例增加，骨吸收标志物减少，并增加腰椎、全髋和股骨颈的骨密度。利用三维双能X射线吸收法（3D-DXA）评估EB613对松质骨和皮质骨的影响，结果显示，与安慰剂组相比，EB613组在多种指标上均有所增加，包括整体体积骨密度、松质骨体积骨密度、皮质厚度和皮质表面骨密度。从机制上讲，这些发现表明EB613可能快速增强骨骼强度和提高抗骨折能力。此外，这些数据与已发表的皮下注射特立帕肽6个月时的结果一致。

关于骨质疏松症
骨质疏松症是一种慢性进行性疾病，其特征是骨吸收超过骨形成，导致骨骼强度下降，骨折风险增加。骨质疏松症是一个日益严重的公共卫生问题，仅在美国每年就造成超过200万例骨折。50岁以后，三分之一的女性和五分之一的男性在其余生中会发生骨质疏松性骨折。骨质疏松性骨折会导致慢性疼痛、生活质量下降、残疾程度增加，并导致过早死亡。研究表明，高达20-24%的髋部骨折患者会在骨折后一年内死亡。由于人口老龄化，预计骨质疏松性骨折的总医疗费用将从2018年的570亿美元增加到2040年的950亿美元。绝经后女性发生骨质疏松性骨折的风险更高，尤其是髋部、脊柱和腕部骨折。绝经后女性骨密度低的机制是原发性雌激素缺乏，这会导致骨质流失加速，尤其是在绝经后的前5-10年。Forteo®（礼来公司）于2002年首次获得FDA批准，用于治疗绝经后骨质疏松症女性患者，随后又获批用于治疗骨折风险高的原发性或性腺功能减退性骨质疏松症男性患者，以及与长期全身糖皮质激素治疗相关的骨质疏松症患者。

关于 Entera Bio
Entera是一家专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法的临床阶段公司，致力于满足尚未得到充分满足的重大医疗需求，并认为口服片剂形式有望改变现有治疗标准。公司利用其颠覆性的专有技术平台（N- ^Tab® ）及其一系列首创的口服肽类药物。公司最先进的候选产品EB613（口服PTH(1-34)）正在开发成为首个用于治疗骨质疏松症的每日一次口服骨合成代谢（促进骨骼生长）片剂。一项针对EB613片剂（n=161）的安慰剂对照、剂量范围II期研究达到了主要终点（药效学/骨转换生物标志物）和次要终点（骨密度）。Entera还在开发首个用于治疗甲状旁腺功能减退症的口服长效PTH(1-34)片剂（EB612），以及首个用于治疗肥胖症和代谢综合征的口服氧合调节素（一种双靶点GLP-1/胰高血糖素肽片剂）。与 OPKO Health, Inc. 合作，Entera Bio 推出了首款口服 GLP-2 片剂，为患有罕见吸收不良疾病（如短肠综合征）的患者提供了一种无需注射的替代方案。欲了解更多关于 Entera Bio 的信息，请访问www.enterabio.com或在LinkedIn 、 Twitter和Facebook上关注我们。

关于前瞻性陈述的警示声明
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