CRISPR基因疗法在小型研究中将“坏”胆固醇和三酸酯减少一半

最高剂量对4人产生益处

首席执行官表示，试验是其基因疗法在常见疾病中的首次测试

公司计划于2026年开始中期试验

朱莉·斯廷胡森

芝加哥，11月8日（路透社）--单次输注CRISPR Therapeutics的CRSP.BN实验性基因疗法是安全的，服用最高剂量的四人中有害的低密度脂蛋白胆固醇和三酸酯水平降低了一半，这增加了一次性治疗的希望。

克利夫兰诊所心脏病学家史蒂文·尼森博士说：“我们从来没有任何可以将低密度脂蛋白和三酸酯降低约50%的药物。”该疗法首次人体研究的首席研究员。

该研究的联合负责人、克利夫兰诊所的卢克·拉芬博士表示，尽管仍处于开发初期，但如果未来的试验证明这种治疗方法CTS 310安全有效，那么它可能会改变实践。

他说：“这种疗法不是每天服用一次药丸或每月注射一次，而是有可能提供一次性输液，对高胆固醇患者来说是安全且持久的。”

结果于周六在新奥尔良举行的美国心脏协会会议上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上。

高低密度脂蛋白（即所谓的“坏”胆固醇）会导致动脉壁斑块堆积，从而增加心脏病发作或中风的风险。另一种血脂高三酸酯也会增加这些风险。

切断基因

CTS 310的工作原理是通过两小时的单次输注关闭一种名为ANGPTL 3的基因。该研究的灵感来自研究表明，出生时携带ANGPTL 3基因非活性版本的人一生患心脏病的风险较低，并且没有明显的不良后果。

Regeneron的REGN.O Evkeeza治疗一种名为纯合家族性高胆固醇血症的罕见遗传性疾病，针对相同的基因，但需要每月输注。

CRISPR在澳大利亚、新西兰和英国对15名31-68岁患者进行了试验，测试了五种不同的剂量。所有参与者都有高甘油三酯，高LDL胆固醇或两者兼而有之，并且对其他治疗没有反应。

在接受最高剂量的四名患者中，治疗后两周，甘油三酯平均降低了55%，LDL降低了50%。至少两个月内，水平一直很低。

尼森说：“我们将试图证明这些疗法和已完成的疗法的安全性和有效性，因为我们认为这些选择对患者很重要。”

拉芬说，三名参与者对治疗出现了暂时性反应，包括恶心和肝酶升高，但很快就消失了。

试验后，参与者将接受一年的监测，并可以选择额外15年的随访。

针对常见疾病

“我认为我们才刚刚开始发现基因编辑在常见疾病中的作用，”瑞士CRISPR Therapeutics首席执行官Sam Kulkarni在接受采访时说，并指出大多数基因疗法都曾在罕见疾病中尝试过。

该公司计划将其数据提交给美国监管机构，目的是在2026年开始第二阶段研究。首席执行官Kulkarni表示，他希望在未来四五年内推出一款产品。

该公司将首先针对患有与遗传相关的高胆固醇的人，尽管如果获得批准，最终它可能会成为数千万美国人的选择。

CRISPR和Vertex VRTX.O已经销售了治疗镰状细胞病的基因疗法Casgevy。与耗资近200万美元的镰状细胞疗法不同，该疗法需要一年的时间，收集患者的细胞并进行基因改造，胆固醇治疗将是一种简单的输液。

库尔卡尼说：“我们不知道这种疗法最终的成本是多少，但很可能低于10万美元。”

（Julie Steenhuysen报道，Bill Berkrot编辑）

（（julie. thomsonreuters.com; 312-408-8131Julie.steenhuysen.reuters.com @ reuters.net））