本尼特生物制药公布BB-301 1b/2a期临床试验的积极长期临床研究结果，显示显著疗效和持续的反应持久性

• 第一组患者1已完成24个月的随访，在治疗后第24个月，患者1继续表现出BB-301强大的疾病改善作用，与12个月随访时相比，吞咽后残留物和总体吞咽困难症状负担均得到进一步改善。

• 第一组患者4在12个月随访时仍对BB-301有强烈的疗效反应

• 第一组入组的前 4 名患者已完成 12 个月的统计随访期，所有 4 名完成随访的患者在第 12 个月的随访时间点均被正式判定为 BB-301 有效应答者，表明其对 BB-301 具有持久疗效。

加州海沃德，2026年1月11日（GLOBE NEWSWIRE）——专注于基因治疗的临床阶段生物技术公司Benitec Biopharma Inc.（纳斯达克股票代码：BNTC）（简称“Benitec”或“公司”）今日宣布，BB-301治疗眼咽肌营养不良症（OPMD）吞咽困难的1b/2a期临床研究（NCT06185673）中，首例接受治疗的患者已完成24个月的治疗后评估。在24个月的随访时间点，1号患者持续表现出显著的疾病改善效果。在24个月的随访时间点，患者1的吞咽后咽部残留物较治疗前最终时间点和治疗后12个月随访时间点（通过X线吞咽检查评估）均有显著改善。此外，患者1的吞咽困难症状总负担（通过悉尼吞咽问卷（SSQ）评估）也有显著改善。队列1的前4名患者现已完成1b/2a期研究的12个月统计随访期，所有4名完成随访的患者均持续表现出对BB-301的持久疗效。所有4名队列1完成随访的患者均符合Benitec公司预先设定的BB-301疗效统计标准，该标准要求在构成“应答者分析^1”的5个评估类别中的至少2个类别中有所改善。

“进行性吞咽困难是口咽癌最严重、最危及生命的并发症，我们非常高兴地看到接受BB-301治疗的患者获得了安全、持久且能改善病情的疗效，”Benitec Biopharma Inc.执行董事长兼首席执行官Jerel A. Banks医学博士表示，“吞咽困难症状负担的持久改善能够对口咽癌患者的生活产生深远的影响，我们将继续专注于推进BB-301的研发，以改善所有口咽癌患者的生活。我们期待在2026年中期与美国食品药品监督管理局（FDA）合作，确认BB-301的关键性研究设计，并继续在未来的医学会议上公布中期临床结果。我们衷心感谢参与临床研究的患者及其家属，以及所有致力于推进新疗法研发的研究人员和临床团队。 ”

更新的中期临床研究结果

队列1中患者1治疗后24个月随访

在接受BB-301治疗后24个月的随访中，队列1中的1号患者持续表现出显著的疾病改善效果。在24个月的随访中，与治疗前最后一次随访以及治疗后12个月的随访相比，1号患者在吞咽后咽部残留物方面表现出更显著的改善，该改善通过视频透视吞咽造影（VFSS）评估得出。此外，根据悉尼吞咽问卷（SSQ）评估，1号患者的吞咽困难症状总负担也得到了更显著的改善。

• 通过视频荧光吞咽造影（VFSS）评估的咽部最大收缩面积（PhAMPC）代表了吞咽周期中咽部缩肌的功能能力。
  • 在治疗后24个月的时间点，患者1的咽部收缩肌介导的咽喉闭合功能表现出持久的改善，因为治疗后12个月的改善效果在治疗后24个月的时间点完全得以维持。
  • 与治疗前最后一次就诊相比，患者 1 在治疗后 12 个月时 PhAMPC（咽喉闭合）改善了 27%（与治疗前最后一次评估相比，吞咽峰值时的咽喉闭合改善了 27%），并且在治疗后 24 个月时 PhAMPC 的 27% 改善得以维持（与治疗前最后一次评估相比，吞咽峰值时的咽喉闭合改善了 27%），表明吞咽过程中咽部肌肉功能得到了持久改善。
    
• 通过 VFSS 评估的归一化残余物比率尺度-会厌谷 (NRRS _v ) 表示吞咽完成后咽喉会厌谷区域残留的食物和液体物质（残余物）的数量（吞咽后残余物）。
  • 研究表明，咽喉会厌谷区域吞咽后残留物水平升高与误吸风险增加相关。
  • 治疗后24个月时， 1号患者的咽喉排空能力（包括液体和固体食物）持续显著改善。
  • 与治疗前最后一次就诊相比，患者 1 在治疗后 12 个月时 NRRS _v评分提高了 35%（与治疗前最后一次评估相比，会厌谷区域的吞咽后残留物减少了 35%）；在治疗后 24 个月时，患者 1 的 NRRS _v评分提高了 60%（与治疗前最后一次评估相比，会厌谷区域的吞咽后残留物减少了 60%），这表明在接受 BB-301 治疗后，患者的吞咽效率随着时间的推移而进一步提高。
    
• 通过 VFSS 评估的总咽部残留量 (TPR) 代表吞咽完成后咽喉中残留的食物和液体物质（残留物）的数量（吞咽后残留物）。
  • 治疗后24个月时， 1号患者的咽喉排空能力（包括液体和固体食物）持续显著改善。
  • 与治疗前最后一次就诊相比，患者 1 在治疗后 12 个月时的总吞咽率 (TPR) 提高了 32%（与治疗前最后一次评估相比，吞咽后残留物减少了 32%）；在治疗后 24 个月时，患者 1 的总吞咽率 (TPR) 提高了 39%（与治疗前最后一次评估相比，吞咽后残留物减少了 39%），这表明在接受 BB-301 治疗后，患者的吞咽效率随着时间的推移而进一步提高。
    
• 悉尼吞咽问卷（Sydney Swallow Questionnaire）是一种经过验证的17项患者自评结果工具，代表患者所经历的吞咽困难症状总负担。
  • 治疗后24个月时，吞咽困难症状总负担持续显著下降。
  • 与治疗前最后一次访视相比，患者 1 在治疗后 12 个月时 SSQ 总分改善了 64%（与治疗前最后一次评估相比，吞咽困难症状总负担减少了 64%）；在治疗后 24 个月时，患者 1 SSQ 总分改善了 78%（与治疗前最后一次评估相比，吞咽困难症状总负担减少了 78%），这表明在接受 BB-301 治疗后，患者的吞咽困难症状总负担随着时间的推移而进一步改善。
    

对完成研究者（治疗后 12 个月随访）的分析

为了便于对每位患者使用BB-301的疗效进行标准化评估，我们开发了一套应答者分析方法。该分析方法包含多个离散的应答类别，可综合评估OPMD患者的吞咽困难症状负担。

• 这些回答类别包括：
  
  
  • 患者报告结局：根据悉尼吞咽问卷（SSQ）总分评估的患者报告的口咽部吞咽困难
    
    
  • 视频透视吞咽检查（VFSS）评估：
    • 咽缩肌功能通过最大收缩时的咽部面积（PhAMPC）进行评估
    • 吞咽效率以 NRRS _v和总咽部残留量 %(C2-4) 衡量²
    • 病理性连续吞咽（SEQ）的频率
      
      
  • 功能性吞咽能力：冷水定时饮水测试（CWDT）
    
    
  • 在完成12个月的治疗后随访后，使用预先设定的统计标准对每位研究完成者的每个离散反应类别进行评估。
    
  • 将每种反应类别的统计特征结果合并到一个单一的评分框架中，以便于对每位患者接受 BB-301 治疗后所获得的临床获益进行总体评估。
  • 总分最高可达 5 分。
  • 每位患者的应答状态将根据其是否达到 5 个离散应答类别中至少 2 个类别的统计标准（≥40%）来确定。

研究完成者的应答者分析：队列 1 中的 1 至 4 号患者

4 名第一组完成者均为 BB-301 的正式应答者，在 12 个月的统计随访期结束时，证明对 BB-301 具有持久的应答。

关于BB-301
BB-301 是一种新型的改良型 AAV9 衣壳，表达一种独特的单功能构建体，该构建体可促进密码子优化的 Poly-A 结合蛋白核蛋白-1 (PABPN1) 和两种针对突变型 PABPN1（OPMD 的致病基因）的小干扰 RNA (siRNA) 的共表达。这两种 siRNA 被构建在 microRNA 骨架中，以沉默缺陷型突变 PABPN1 的表达，同时允许密码子优化的 PABPN1 表达，从而用功能性蛋白替代突变体。我们认为，BB-301 的沉默和替代机制使其在治疗 OPMD 方面具有独特的优势，它既能抑制突变体的表达，又能提供功能性替代蛋白。BB-301 已获得 EMA 的孤儿药资格认定和 FDA 的孤儿药资格认定及快速通道资格认定。

关于 Benitec Biopharma, Inc.
贝尼泰克生物制药公司（简称“贝尼泰克”或“公司”）是一家专注于新型基因药物研发的临床阶段生物技术公司，总部位于加利福尼亚州海沃德市。公司专有的“沉默与替换”DNA定向RNA干扰平台将RNA干扰（RNAi）与基因疗法相结合，开发出能够在单次给药后同时实现致病基因的持续沉默和野生型替代基因的递送的药物。公司正在开发基于“沉默与替换”技术的疗法，用于治疗包括眼咽肌营养不良症（OPMD）在内的慢性及危及生命的疾病。有关公司的全面介绍，请访问贝尼泰克公司网站www.benitec.com 。

前瞻性声明
除本文所载历史信息外，本新闻稿所载事项包含前瞻性陈述，包括有关 Benitec 开发和商业化其候选产品的计划、临床前和临床试验的完成时间、临床试验数据的可用性时间、临床试验中患者招募和给药的时间和充分性、预期监管申报的时间，以及 ddRNAi 和 Benitec 候选产品的临床效用、潜在属性和益处等前瞻性陈述。

这些前瞻性声明基于公司目前的预期，并受风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与预期存在重大差异，包括以下方面的意外进展和相关风险：我们开发和潜在商业化候选产品的计划能否成功；临床前研究和临床试验的完成时间；未来任何临床试验中患者招募和给药的时间和充分性；临床试验数据的可用性；监管申报和批准的时间和结果；新型AAV载体的开发；我们未来潜在的对外许可和合作；我们技术被许可方的计划；ddRNAi和我们候选产品的临床效用、潜在特性和益处，包括治疗效果的潜在持续时间和“一次治愈”的可能性；我们的知识产权状况和专利组合的期限；费用、持续亏损、未来收入、资本需求和额外融资需求，以及在市场状况和其他因素下我们获得额外融资的能力；我们预计现金及现金等价物足以维持业务计划的时间长度；意外延误；进一步研发以及临床试验结果可能不成功或不足以达到适用的监管标准或证明继续研发的必要性；能否招募到足够数量的受试者参与临床试验；FDA 和其他政府机构的决定以及其他监管动态；公司保护和执行其专利及其他知识产权的能力；公司对其与合作伙伴及其他第三方关系的依赖程度；公司产品及其合作伙伴产品的有效性或安全性；公司产品及其合作伙伴产品在市场上的接受度；市场竞争；销售、营销、生产和分销要求；超出预期的支出；与诉讼或战略活动相关的支出；已识别的财务报告内部控制重大缺陷的影响以及我们补救该缺陷的能力；地方、区域、国家和国际经济状况及事件的影响；以及公司不时向美国证券交易委员会提交的报告中详述的其他风险。公司不承担更新这些前瞻性陈述的任何意图或义务。

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¹ (最终版+网络直播+幻灯片)BENITEC,+2025年11月1日.pdf

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