普莱特疗法公司在2025年美国血液学会年会上展示了其骨髓增殖性肿瘤（MPN）项目的数据

PRT12396（一种JAK2V617F选择性JH2抑制剂）的首次公开报道显示其在骨髓增生性肿瘤中具有疾病改善潜力。

PRT12396已完成GLP毒理学研究，预计将于2026年第一季度提交IND申请。

首次公开了一种靶向突变钙网蛋白 (mCALR) 的降解抗体偶联物 (DAC)，该偶联物携带新型 CDK9 降解剂有效载荷。

JAK2V617F 和 mCALR 是导致大多数骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者疾病进展和预后不良的两个主要驱动突变。

特拉华州威尔明顿，2025年12月6日（GLOBE NEWSWIRE）——精准肿瘤学公司Prelude Therapeutics Incorporated（纳斯达克股票代码：PRLD）（简称“Prelude”或“公司”）今日早些时候公布了其JAK2V617F突变选择性JH2抑制剂的首批临床前数据，以及其mCALR靶向降解抗体偶联物（DAC）发现项目的更多临床前数据。两项口头报告均在佛罗里达州奥兰多举行的美国血液学会（ASH）^第67届年会上进行。相关报告可在Prelude Therapeutics的“出版物”页面查阅。

“自二十年前JAK2V617F首次被确认为骨髓增生性肿瘤中JAK2酶的主要驱动突变以来，我们整个行业一直在寻找一种能够选择性靶向突变型JAK2酶而不干扰正常JAK2功能的抑制剂，”Prelude首席执行官Kris Vaddi博士表示。“我们很自豪能够在发现此类分子方面取得重大进展，并分享临床前数据，这些数据表明我们的主要候选药物能够有效区分突变型和野生型JAK2，并有望克服现有疗法相关的剂量限制性毒性。这项工作凸显了超越现有JAK2抑制剂所能达到的疾病修饰疗法的潜力，我们期待在2026年初将该分子推进到临床试验阶段。”

Vaddi继续说道：“除了JAK2之外，mCALR是MPN中最常见的另一种驱动基因突变。目前，针对mCALR的抗体已在临床数据中证实能为患者带来显著的治疗获益。我们的降解抗体偶联物（DAC）策略旨在进一步验证这一结果，将与疾病相关的有效载荷（例如我们高效的CDK9降解剂）直接递送至mCALR阳性细胞。我们相信，这一创新策略能够提供一种差异化且可能更有效的治疗方案，助力我们推进下一代MPN疾病修饰疗法的研发。我们很高兴今天在ASH会议上分享了这两个项目的初步成果。”

在题为“发现并进行临床前表征具有骨髓增生性肿瘤疾病改善潜力的口服生物利用度高的JAK2V617F突变选择性JH2抑制剂”的口头报告中，作者展示了临床前研究数据，表明PRT12396在细胞环境中选择性抑制JAK2V617F活性，同时保留野生型JAK2介导的细胞因子信号传导。此外，PRT12396在多种临床前MPN模型中均表现出显著的临床前活性，优于鲁索替尼。PRT12396在体外和体内均显示出对JAK2VF干细胞和祖细胞增殖的选择性抑制作用，并且在毒理学研究中耐受性良好，对血液学参数的影响极小。

公司已完成GLP毒理学研究，预计将于2026年第一季度提交IND申请并启动1期临床试验。公司JAK2V617F抑制剂项目受与Incyte公司于2025年11月宣布的独家选择权协议约束。

此外，该公司还展示了其突变型钙网蛋白 (mCALR) 降解剂抗体偶联物 (DAC) 研发项目的数据。在题为“发现首创的靶向钙网蛋白的精准抗体药物偶联物，该偶联物可递送 CDK9 降解剂用于治疗 CALR 突变型骨髓增殖性肿瘤 (MPN) ”的口头报告中，作者证实，mCALR x CDK9 降解剂抗体偶联物能够将 CDK9 降解剂选择性地递送至恶性克隆。通过这种方法，研究人员在细胞系、造血干细胞 (HSPC) 和原代培养细胞中均观察到了对突变体的深度选择性杀伤作用，凸显了其疾病修饰的潜力，并得到了令人信服的体内疗效数据的支持。研究还表明，mCALR x CDK9 DAC 不会损伤健康的造血细胞，这预示着其具有良好的治疗指数。

关于突变选择性JAK2V617F JH2抑制剂计划
JAK2V617F 是导致大多数骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者疾病进展的主要驱动突变。该突变影响约 95% 的真性红细胞增多症 (PV) 患者、60% 的原发性血小板增多症 (ET) 患者和 55% 的骨髓纤维化 (MF) 患者。长期以来，寻找能够选择性靶向 V617F+ 细胞的 JAK2 JH2 抑制剂一直是业界的共同目标和挑战。Prelude 公司发现了新型变构抑制剂，这些抑制剂能够结合到 JAK2 JH2 的“深口袋”中，而 V617F 突变就位于该口袋内。这些候选药物在多种 MPN 临床前模型中均表现出突变特异性抑制作用。Prelude 公司认为，这种方法有望降低突变等位基因负荷，延缓甚至逆转疾病进展，并改善 MPN 患者的治疗效果。

关于突变钙网蛋白 (mCALR) 靶向降解抗体偶联物 (DAC)
突变型CALR是一种新抗原，表达于恶性髓系细胞而非正常细胞表面，约25-35%的MF和ET患者存在该抗原。近期，一种靶向mCALR的单克隆抗体在高危ET患者中展现出显著的临床活性。Prelude公司正致力于利用其专有的降解剂有效载荷，开发靶向mCALR的DAC，以进一步优化该疗法。该公司于6月在2025年欧洲血液学协会大会上公布了该项发现的首批临床前数据。

关于 Prelude Therapeutics  
Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于开发创新药物，以满足癌症患者尚未得到充分满足的医疗需求。我们的研发管线包括高选择性KAT6A降解剂和JAK2V617F突变选择性JH2抑制剂——这些针对临床验证靶点的全新疗法，具有改变患者命运的潜力。我们正利用自身在靶向蛋白降解领域的专业知识，发现并开发具有新型有效载荷的下一代降解剂抗体偶联物（DAC）。我们的使命是让每一位需要精准医疗的癌症患者都能受益。您可以在“活动与演示 - Prelude Therapeutics”页面找到我们的公司介绍。更多信息，请访问preludetx.com。

关于前瞻性陈述的警示性说明 
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投资者联系方式：
小罗伯特·A·杜迪
投资者关系高级副总裁
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