Fennec Pharmaceuticals宣布在日本进行的PEDMARK®临床研究取得积极初步结果，以减少顺铂引起的听力损失

– 一项纳入 27 名患者的研究达到了主要终点，接受^PEDMARK®治疗的 3-18 岁患者的听力损失率显著低于既往报道的仅接受顺铂治疗的患者的听力损失率（分别为 16-24% 和 56-63%）。

– PEDMARK®^未显示对顺铂抗肿瘤活性有任何干扰，临床缓解率约为 95% –

– 公司计划根据这些结果，在日本推进 PEDMARK ^®的注册，并探索合作或许可机会。

北卡罗来纳州研究三角园区，2025年12月2日（GLOBE NEWSWIRE）——专业制药公司Fennec Pharmaceuticals Inc.（纳斯达克股票代码：FENC；多伦多证券交易所股票代码：FRX）今日宣布，其在日本开展的由研究者发起的II/III期STS-J01临床试验取得了积极的顶线结果。该试验旨在评估^PEDMARK® （硫代硫酸钠注射液^）降低顺铂治疗引起的非转移性实体瘤患儿、青少年及青年（AYA）患者耳毒性的疗效。PEDMARK®是首个也是目前唯一一个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的疗法，用于降低1个月及以上患有局限性、非转移性实体瘤的患儿接受顺铂治疗后耳毒性的风险。

该研究纳入了27名主要队列患者（年龄3-18岁）和6名探索性队列患者，旨在探讨在顺铂治疗6小时后加用PEDMARK®^的疗效。研究的主要终点已达到，数据显示，接受^PEDMARK®治疗的可评估患者中，分别有24%和16%出现听力损失（耳毒性），听力损失的评估标准分别为美国言语语言听力协会（ASHA）标准和Brock分级。这些发生率与^PEDMARK®关键性3期临床试验中仅接受顺铂治疗的患者相比具有显著优势，在后者中，56%的儿童根据ASHA标准（ACCL0431）出现具有临床意义的听力损失，63%的儿童出现Brock分级≥1级的听力障碍（SIOPEL-6）。此外，该研究表明，在 7 至 18 岁患者的最大亚组中，仅有 19% (ASHA) 和 14.3% (Brock) 出现听力损失。

此外，药代动力学分析表明顺铂暴露量未降低，且未发现不良相互作用或抗肿瘤活性减弱的证据。约95%的总体肿瘤缓解率证实， ^PEDMARK®不会干扰顺铂的抗肿瘤活性。

“STS-J01 研究结果为^PEDMARK®的全球临床证据基础提供了强有力的支持，”Fennec Pharmaceuticals 首席医疗官 Pierre S. Sayad 博士、理学硕士表示。“在日本开展的这项由研究者发起的真实世界研究中，如此低的听力损失发生率进一步证实了^PEDMARK®保护作用的一致性和显著性，而这一保护作用已在多个大洲、多种肿瘤类型和临床环境中得到验证。更重要的是，高肿瘤反应率和药代动力学数据表明， ^PEDMARK®不会干扰顺铂的作用机制；六小时后，活性铂已被结合并失去活性。这对医生、患者家属和监管机构而言都是一项至关重要且令人安心的发现。”

在研究中，PEDMARK®^的耐受性良好。在报告的 200 多例治疗期间出现的不良事件中，没有一例归因于^PEDMARK® 。

“几十年来，我们目睹了顺铂治疗给日本儿童和青少年带来的沉重且终身的听力损失，”日本广岛大学医院儿外科教授、首席研究员桧山英二医学博士表示，“这项在日本首次开展的大规模儿童、青少年及青年（AYA）临床试验取得了令人鼓舞的结果，表明^PEDMARK®能够在不影响顺铂疗效或产生任何令人担忧的副作用的情况下保护听力。作为一名临床医生，考虑到日本癌症患者目前尚未得到满足的医疗需求，这些发现让我对^PEDMARK®的有效性和安全性充满信心，它有望为患者带来生存机会并维持生活质量。”

Fennec计划在日本注册^PEDMARK® ，并将探索合作或授权许可的机会。该研究的完整结果将在未来的科学报告中公布，并提交给同行评审期刊发表。

关于STS-J01研究
STS-J01 是一项由研究者发起、开放标签、单臂的 II/III 期临床试验，旨在评估 PEDMARK 预防顺铂诱导的耳毒性的疗效。该研究纳入了 33 例患者，分为两个队列：27 例 3-18 岁儿童（主要队列）和 6 例 1 个月至 3 岁以下婴儿（探索性队列）。所有患者均患有局限期实体瘤，包括神经母细胞瘤、肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤、骨和软组织肉瘤、髓母细胞瘤和非典型畸胎瘤样横纹肌瘤。患者在顺铂输注 6 小时后接受静脉注射 PEDMARK，剂量根据体重进行调整。主要终点是3至18岁人群治疗结束时听力障碍的发生率，评估标准采用美国言语-语言-听力协会（ASHA）标准。次要终点包括安全性、抗肿瘤疗效、药代动力学以及采用Brock分级评估的听力损失发生率。探索性指标包括纵向听力学随访和替代听力测试的验证。

关于顺铂引起的耳毒性
顺铂和其他铂类化疗药物广泛用于治疗实体瘤，对提高生存率至关重要。然而，这些救命的治疗常常导致永久性、不可逆的听力丧失，也称为耳毒性^。

顺铂治疗引起的听力损失并不少见。研究表明，接受顺铂治疗的患者中，60%至90%可能出现听力损失，具体比例取决于化疗的剂量和疗程 ⁱⁱ 。许多接受顺铂治疗的患者需要终身佩戴助听器或植入人工耳蜗，虽然这对部分患者有所帮助，但并不能逆转听力损失，而且长期来看费用不菲 ⁱⁱⁱ 。治疗引起的听力损失会影响生活的方方面面，例如言语和语言能力、学业成绩、社交情感发展、职业潜力以及独立生活能力，从而降低患者的生存质量^{iv , v} 。尽管建议进行听力监测以帮助控制耳毒性，但目前在某些癌症患者群体中，听力监测的使用率仍然很低。

PEDMARK® ^（硫代硫酸钠注射液）
^PEDMARK®是首个也是目前唯一获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的疗法，用于降低 1 个月及以上患有局限性、非转移性实体瘤的儿童患者接受顺铂治疗后发生耳毒性的风险。它是一种独特的硫代硫酸钠制剂，采用单剂量即用型小瓶包装，供儿童患者静脉注射使用。PEDMARK 也是首个也是目前唯一一个在两项开放标签、随机 III 期临床研究（儿童肿瘤协作组 (COG) ACCL0431 方案和 SIOPEL 6 研究）中，通过已确立的给药方案，获得疗效和安全性数据的治疗药物。

此外，美国国家综合癌症网络（NCCN）建议将 PEDMARK 用于青少年和年轻成人（AYA）人群，并给予 2A 级认可。

美国每年约有50万名癌症患者被诊断出患有可使用铂类化疗药物治疗的癌症。 ^{vi , vii}耳毒性的发生率取决于化疗的剂量和疗程，许多接受治疗的患者需要终身佩戴助听器。在PEDMARK获得FDA批准之前，尚无预防此类听力损失的药物。与未出现听力损失的同龄人相比，因癌症治疗而导致听力损失的患者的生活质量在统计学上显著下降。 ^{viii , ix}

PEDMARK 已由合作组在两项 III 期临床研究（COG ACCL0431 和 SIOPEL 6）中进行了研究，这两项研究旨在评估其对生存率和降低耳毒性的作用。两项研究均已完成。COG ACCL0431 研究方案纳入了通常接受强化顺铂治疗的儿童癌症患者，这些癌症包括新诊断的肝母细胞瘤、生殖细胞肿瘤、骨肉瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤和其他实体瘤。SIOPEL 6 研究仅纳入了局限性肝母细胞瘤患者。

适应症和用途
PEDMARK ^® （硫代硫酸钠注射液）适用于降低 1 个月及以上患有局限性、非转移性实体瘤的儿科患者接受顺铂治疗后出现耳毒性的风险。

使用限制
当顺铂输注时间超过6小时后使用PEDMARK时，其安全性和有效性尚未确定。由于可能已经发生了不可逆的耳毒性，因此在更长时间的顺铂输注后使用PEDMARK可能无法降低耳毒性的风险。

重要安全信息
对硫代硫酸钠或其任何成分有严重过敏史的患者禁用 PEDMARK。

临床试验中，8%至13%的患者出现超敏反应。应监测患者的超敏反应。如果发生超敏反应，应立即停用PEDMARK并采取适当的治疗措施。每次使用PEDMARK前，应给予抗组胺药或糖皮质激素（如适用）。PEDMARK可能含有亚硫酸钠；对亚硫酸盐过敏的患者可能会出现超敏反应，包括过敏性休克和危及生命或严重的哮喘发作。哮喘患者更易出现亚硫酸盐过敏。

由于会增加高钠血症的风险，PEDMARK 不适用于 1 个月以下的儿童患者，也不适用于患有转移性癌症的儿童患者。

临床试验中，12%至26%的患者出现高钠血症，其中包括1例3级病例。临床试验中，15%至27%的患者出现低钾血症，其中9%至27%的患者出现3级或4级低钾血症。应在基线时以及根据临床需要监测血清钠和钾水平。基线血清钠水平高于145 mmol/L的患者应暂停使用PEDMARK。

如果肾小球滤过率 (GFR) 低于 60 mL/min/1.73m ² ，则应更密切地监测高钠血症和低钾血症的体征和症状。

每次注射PEDMARK前均应给予止吐药。根据需要提供额外的止吐药和支持性治疗。

在SIOPEL 6研究中，最常见的不良反应（发生率≥25%，且与单用顺铂组相比，各组间差异>5%）为呕吐、恶心、血红蛋白下降和高钠血症。在COG ACCL0431研究中，最常见的不良反应（发生率≥25%，且与单用顺铂组相比，各组间差异>5%）为低钾血症。

请查阅 PEDMARK ^®的完整处方信息，网址为： www.PEDMARK.com 。

关于芬尼克制药公司
Fennec Pharmaceuticals Inc. 是一家专注于对抗接受顺铂化疗的癌症患者耳毒性的专业制药公司。Fennec 致力于^PEDMARK®的商业化，以降低癌症患者铂类药物引起的耳毒性风险。PEDMARK 于 2022 年 9 月获得美国 FDA 批准，2023 年 6 月获得欧盟委员会批准，并于 2023 年 10 月获得英国批准，商品名为 PEDMARQSI。

2024年3月，Fennec与欧洲领先的专业制药公司Norgine Pharmaceuticals Ltd.达成独家许可协议，由后者在欧洲、英国、澳大利亚和新西兰销售^{PEDMARQSI®。PEDMARQSI}目前已在英国和德国上市。

PEDMARK已获得美国孤儿药独占权，PEDMARQSI已获得欧洲儿科用药上市许可，其中包括八年独家销售权以及两年的数据和市场保护期。此外，Fennec公司拥有PEDMARK在美国和国际上的专利保护，有效期至2039年。

欲了解更多信息，请访问www.fennecpharma.com并在LinkedIn上关注我们。

前瞻性声明
除本新闻稿中描述的历史信息外，所有其他陈述均为前瞻性陈述。诸如“相信”、“预期”、“计划”、“期望”、“估计”、“打算”、“可能”、“将”等词语及其否定形式和类似表达旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括关于我们业务战略、时间表和其他目标、计划和前景的陈述，包括我们关于PEDMARK®/PEDMARQSI®的商业化计划^、 PEDMARK® ^{/ PEDMARQSI®}的^市场机会和市场影响、其对患者的潜在影响和预期获益、未来的商业和监管里程碑，以及在本新闻稿发布之日后获得进一步融资的可能性。前瞻性陈述受公司业务固有的某些风险和不确定性的影响，这些风险和不确定性可能导致实际结果与预期存在差异，包括监管和指南发展可能发生变化、科学数据和/或生产能力可能不足以满足监管标准或获得所需的监管许可或批准、临床结果可能无法在实际患者环境中重现、不可预见的全球不稳定（包括政治不稳定）或由疫情或传染病（例如新型冠状病毒 (COVID-19)）爆发引起的不稳定，或疫情持续时间和严重程度的影响、公司专利和专利申请提供的保护可能受到竞争对手的挑战、无效或规避、公司产品的潜在市场规模可能不如预期、公司产品可能无法渗透一个或多个目标市场、收入可能不足以资助进一步的研发和临床研究、我们能否在需要时以可接受的条款或根本无法获得必要的资金、公司可能无法满足其在不同国家和地区的未来资金需求，以及其他不时详述的风险。截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告，Fennec公司向美国证券交易委员会提交的文件将不时更新这些前瞻性陈述。除法律要求外，Fennec公司不承担更新这些前瞻性陈述的任何义务。

有关相关风险因素的更详细讨论，请参阅我们在www.sec.gov和www.sedar.com上提供的公开文件。

PEDMARK ^® PEDMARQSI ^®和 Fennec ^®是 Fennec Pharmaceuticals Inc. 的注册商标。

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