KOMZIFTI™（ziftomenib）被纳入美国国家综合癌症网络（NCCN）急性髓系白血病（AML）指南

KOMZIFTI是首个也是目前唯一一个每日一次获得FDA批准的用于治疗复发/难治性NPM1突变型急性髓系白血病的menin抑制剂，现已在美国上市。

圣地亚哥和东京，2025 年 11 月 25 日（GLOBE NEWSWIRE）—— Kura Oncology, Inc.（纳斯达克股票代码：KURA，“Kura”）和 Kyowa Kirin Co., Ltd.（东京证券交易所股票代码：4151，“Kyowa Kirin”）今日宣布，KOMZIFTI™（ziftomenib）已被纳入美国国家综合癌症网络^® （NCCN）肿瘤临床实践指南（NCCN 指南®），作为NPM1突变复发/难治性 AML 成人患者的 2A 类推荐治疗方案。KOMZIFTI™ 是首个也是目前唯一获批用于治疗携带NPM1突变的复发/难治性 AML 成人患者的每日一次口服 menin 抑制剂。

2025年11月13日，KOMZIFTI获得美国食品药品监督管理局（FDA）的完全批准，用于治疗携带NPM1易感突变且无其他满意治疗方案的复发或难治性急性髓系白血病（AML）成人患者。该批准基于KOMET-001临床试验的数据，包括21.4%的完全缓解/血液学完全缓解率（CR/CRh）和5个月的中位CR/CRh缓解持续时间。 ^1,2 KOMZIFTI现已在美国上市，可通过指定的专科药房和分销商购买。

“KOMZIFTI被纳入NCCN肿瘤指南®，凸显了KOMZIFTI对复发/难治性NPM1突变型急性髓系白血病（AML）患者的潜在影响，也体现了我们致力于确保患者能够获得这一重要治疗方案的承诺，”Kura Oncology首席医疗官Mollie Leoni医学博士表示。“ NPM1突变型疾病具有较高的复发风险，且复发或难治性患者的预后历来较差。我们很高兴在获得FDA批准后如此迅速地被纳入NCCN指南，并致力于让美国患者能够获得KOMZIFTI。”

关于 KOMZIFTI™
KOMZIFTI（ziftomenib）是一种口服menin抑制剂，获准用于治疗患有复发性或难治性急性髓系白血病（AML）且具有易感NPM1突变的成年患者，这些患者没有令人满意的其他治疗选择。

KOMZIFTI 正在开发用于一线治疗携带NPM1突变、 KMT2A易位和FLT3突变的 AML，并有可能与已批准的疗法联合使用，使疾病早期阶段的广大患者受益。

来自美国处方信息中心的KOMZIFTI重要安全信息

方框警告：分化综合征

KOMZIFTI治疗期间曾出现过分化综合征，该综合征可能致命。其体征和症状可能包括发热、关节痛、低血压、低氧血症、呼吸困难、体重迅速增加或外周水肿、胸腔或心包积液、肺部浸润、急性肾损伤和皮疹。如果怀疑出现分化综合征，应暂停KOMZIFTI治疗，并开始口服或静脉注射糖皮质激素，同时进行血流动力学和实验室监测，直至症状缓解；症状改善后恢复KOMZIFTI治疗。

警告和注意事项

分化综合征

KOMZIFTI 可引起致命或危及生命的分化综合征 (DS)。DS 与髓系细胞的快速增殖和分化有关。DS 的症状，包括接受 KOMZIFTI 治疗的患者出现的症状，可能包括发热、低氧血症、关节疼痛、低血压、呼吸困难、体重迅速增加或外周水肿、胸腔或心包积液、急性肾损伤和皮疹。

在临床试验中，112例接受推荐剂量KOMZIFTI治疗的NPM1突变复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者中，有29例（26%）发生DS。其中13%的DS为3级，2例患者死亡。在临床试验中，对所有接受KOMZIFTI单药治疗的任何基因型AML患者进行更广泛的评估发现，DS发生率为25%。在39例接受KOMZIFTI治疗的KMT2A重排AML患者中，有4例DS死亡。KOMZIFTI尚未获准用于KMT2A重排AML患者。

在112例携带NPM1基因突变的患者中，观察到DS，伴或不伴有白细胞增多症，最早可在KOMZIFTI治疗开始后3天出现，最长可达46天。中位发病时间为15天。两例患者出现不止一次DS事件。15例（13%）患者治疗中断后又恢复，而2例（2%）患者永久停止治疗。

在开始使用 KOMZIFTI 治疗前，应将白细胞计数降至 25 x 10⁹/L 以下。如果怀疑患有唐氏综合征 (DS)，应暂停使用 KOMZIFTI，并开始口服或静脉注射糖皮质激素（例如，地塞米松 10 mg，每 12 小时一次），至少持续 3 天，同时进行血流动力学和实验室监测。当体征和症状改善且降至 2 级或以下时，可以恢复使用相同剂量的 KOMZIFTI 进行治疗。在症状得到充分控制或完全缓解后，应在至少 3 天内逐渐减少糖皮质激素的用量。过早停止糖皮质激素治疗可能会导致唐氏综合征症状复发。

QTc间期延长

KOMZIFTI 可引起 QTc 间期延长。在临床试验中，112 例接受 KOMZIFTI 治疗的NPM1突变复发/难治性 AML 患者中，12% 报告了 QTc 间期延长不良反应。其中 8% 的患者 QTc 间期延长为 3 级。9% 的患者心率校正 QT 间期（采用 Fridericia 法）(QTcF) 大于 500 毫秒，12% 的患者 QTcF 较基线值增加超过 60 毫秒。1% 的患者因 QTc 间期延长而需要降低 KOMZIFTI 剂量。42 例年龄小于 65 岁的患者中，14% 发生 QTc 间期延长；70 例年龄 ≥ 65 岁的患者中，10% 发生 QTc 间期延长。

在开始使用KOMZIFTI治疗前，应纠正电解质紊乱，包括低钾血症和低镁血症。开始使用KOMZIFTI治疗前应进行心电图检查，且QTcF间期>480毫秒的患者不应开始使用KOMZIFTI治疗。治疗的前四周至少每周进行一次心电图检查，之后至少每月进行一次。如果QTc间期>500毫秒或较基线变化>60毫秒（3级），则应暂停使用KOMZIFTI。对于先天性长QTc综合征、充血性心力衰竭、电解质紊乱或正在服用已知可延长QTc间期药物的患者，可能需要更频繁地进行心电图监测。同时使用 KOMZIFTI 和已知可延长 QTc 间期的药物可能会增加 QTc 间期延长的风险，导致 QTc 间期进一步延长，并引起与 QTc 间期延长相关的不良反应，包括尖端扭转型室性心动过速、其他严重心律失常和猝死。

胚胎-胎儿毒性

根据动物实验结果及其作用机制，KOMZIFTI 在用于孕妇时可能对胚胎和胎儿造成损害。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。应告知有生育能力的女性在接受 KOMZIFTI 治疗期间以及末次给药后 6 个月内采取有效的避孕措施。应告知伴侣为有生育能力女性的男性在接受 KOMZIFTI 治疗期间以及末次给药后 3 个月内采取有效的避孕措施。

不良反应

接受 KOMZIFTI 治疗的患者中有 4 例（4%）发生致命性不良反应，包括 2 例分化综合征、1 例感染和 1 例猝死。接受 KOMZIFTI 治疗的患者中有 79% 报告了严重不良反应。发生率 ≥ 5% 的严重不良反应包括：病原体不明的感染（29%）、发热性中性粒细胞减少症（18%）、细菌感染（16%）、分化综合征（16%）和呼吸困难（6%）。

因不良反应而中断KOMZIFTI治疗的患者占54%。发生率≥2%且需要中断治疗的不良反应包括：病原体不明的感染（15%）、分化综合征（13%）、发热性中性粒细胞减少症（5%）、发热（4%）、心电图QT间期延长（4%）、白细胞增多症（4%）、细菌感染（3%）、心力衰竭（2%）、胆囊炎（2%）、腹泻（2%）、瘙痒（2%）和血栓形成（2%）。因不良反应而减少KOMZIFTI剂量的患者占4%。因不良反应而永久停用KOMZIFTI的患者占21%。 ≥ 2% 的患者因不良反应而永久停止使用 KOMZIFTI，这些不良反应包括：未确定病原体的感染（8%）、细菌感染（4%）、心脏骤停（2%）和分化综合征（2%）。

最常见（≥ 20%）的不良反应，包括实验室异常，有天冬氨酸氨基转移酶升高（53%）、未确定病原体的感染（52%）、钾降低（52%）、白蛋白降低（51%）、丙氨酸氨基转移酶升高（50%）、钠降低（49%）、肌酐升高（45%）、碱性磷酸酶升高（41%）、出血（38%）、腹泻（36%）、恶心（35%）、疲乏（34%）、水肿（30%）、细菌感染（28%）、肌肉骨骼疼痛（28%）、胆红素升高（27%）、钾升高（26%）、分化综合征（26%）、瘙痒（23%）、发热性中性粒细胞减少症（22%）和转氨酶升高（21%）。

药物相互作用

KOMZIFTI 与以下药物同时使用时可能发生药物相互作用：

• 强效或中效 CYP3A4 抑制剂：应更频繁地监测患者与 KOMZIFTI 相关的不良反应。
• 强效或中效 CYP3A4 诱导剂：避免同时使用 KOMZIFTI。
• 抑酸剂：避免同时使用 KOMZIFTI 与质子泵抑制剂 (PPI)、H2 受体拮抗剂 (H2RA) 或局部作用的抗酸剂。如果必须同时使用 H2RA 或局部作用的抗酸剂，则应调整 KOMZIFTI 的给药时间。
  • 服用 KOMZIFTI 应在服用 H2 受体拮抗剂前 2 小时或服用后 10 小时进行。
  • 服用 KOMZIFTI 应在局部使用抗酸剂前 2 小时或后 2 小时进行。
• 延长 QTc 间期的药物：避免与 KOMZIFTI 合用。如果必须合用，应在开始用药时、合用期间以及根据临床需要进行心电图检查。如果 QTc 间期 > 500 ms 或较基线变化 > 60 ms，则应暂停使用 KOMZIFTI。

特定人群的使用

妊娠：根据动物实验结果及其作用机制，KOMZIFTI 用于孕妇时可能对胚胎和胎儿造成损害。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。对于有生育能力的女性，在开始服用 KOMZIFTI 前，应确认其妊娠状态。

哺乳：由于可能对母乳喂养的婴儿产生不良反应，建议妇女在接受 KOMZIFTI 治疗期间以及最后一次给药后 2 周内不要进行母乳喂养。

不孕症：根据动物实验结果，KOMZIFTI 可能会损害有生育能力的雌性和雄性的生育能力。

请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。

关于 Kura 肿瘤科
Kura Oncology是一家生物制药公司，致力于实现精准药物在癌症治疗领域的应用前景。Kura的小分子候选药物研发管线旨在靶向癌症信号通路，并满足血液系统恶性肿瘤和实体瘤的治疗需求。Kura已开发并商业化KOMZIFTI™，这是一种获得FDA批准的每日一次口服menin抑制剂，用于治疗复发或难治性NPM1突变型急性髓系白血病成人患者。Kura持续引领menin抑制和法尼基转移酶抑制领域的进展。欲了解更多信息，请访问Kura网站https://kuraoncology.com/ ，并在Xbox和LinkedIn上关注我们。

关于协和麒麟
协和麒麟致力于发现并提供具有改变生命价值的创新药物和疗法。作为一家总部位于日本的全球性专业制药公司，协和麒麟在药物研发和生物技术创新领域深耕70余年，目前正致力于研发新一代抗体、细胞和基因疗法，以期帮助那些存在巨大未满足医疗需求的患者，例如骨骼和矿物质疾病、难治性血液疾病/血液肿瘤以及罕见病患者。秉持协和麒麟的价值观、可持续发展理念以及为人们带来笑容的愿景，将协和麒麟的全球员工紧密联系在一起。您可以通过www.kyowakirin.com了解更多关于协和麒麟的业务信息。

Kura前瞻性声明
本新闻稿包含某些前瞻性陈述，这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与历史结果或此类前瞻性陈述明示或暗示的任何未来结果存在重大差异。此类前瞻性陈述包括但不限于有关KOMZIFTI对复发/难治性NPM1突变型急性髓系白血病（R/R AML）患者的潜在影响以及Kura公司为患者提供KOMZIFTI的能力的陈述。可能导致实际结果出现重大差异的因素包括：KOMZIFTI可能产生意外副作用的风险；与KOMZIFTI的市场竞争、市场接受度和商业化相关的风险；与协和麒麟株式会社合作失败的风险；以及与发现、开发和商业化安全有效的用于人类治疗的药物以及围绕此类药物构建业务相关的其他风险。请务必注意，凡包含“可能”、“将”、“会”、“可以”、“应该”、“相信”、“估计”、“预测”、“承诺”、“潜在”、“预期”、“计划”、“预计”、“打算”、“继续”、“设计”、“目标”等词语或其否定形式或其他类似词语的陈述，均属于不确定且具有前瞻性的陈述。有关Kura面临的风险和不确定性的更多列表和描述，请参阅Kura向美国证券交易委员会提交的定期报告和其他文件，这些文件可在www.sec.gov查阅。此类前瞻性陈述仅代表其发布之日的情况，Kura不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新任何前瞻性陈述的义务。

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参考：

1. KOMZIFTI（齐夫托美尼）。处方信息。加利福尼亚州圣地亚哥：Kura Oncology 有限公司； 2025 年。
2. Wang 等人，《临床肿瘤学杂志》43，3381-3390（2025） 。