Tonix制药公司宣布FDA批准TNX-102 SL针对抑郁症二期临床试验的IND申请

Tonix计划于2026年中期启动TNX-102 SL治疗重度抑郁症成年患者的潜在关键性II期HORIZON研究。

每年有超过2100万美国成年人经历重度抑郁发作。

新泽西州查塔姆，2025 年 11 月 24 日（GLOBE NEWSWIRE）—— 托尼克斯制药控股公司（纳斯达克股票代码：TNXP）（简称“托尼克斯”或“公司”）是一家完全一体化的商业生物技术公司，今天宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其研究性新药（IND）申请，以支持 TNX-102 SL（盐酸环苯扎林舌下片）5.6 毫克用于治疗成人重度抑郁症（MDD）的临床开发。

“目前迫切需要创新疗法来治疗抑郁症，”Tonix Pharmaceuticals首席执行官Seth Lederman医学博士表示，“我们相信TNX-102 SL为重度抑郁症（MDD）患者提供了一种很有前景的治疗方案。TNX-102 SL独特的药理学特性旨在改善通常与抑郁症相关的睡眠障碍。此前针对纤维肌痛和创伤后应激障碍（PTSD）的研究表明，TNX-102 SL在改善贝克抑郁量表-II（BDI-II）和蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表（MADRS）上的抑郁症状方面显示出令人鼓舞的迹象。我们很高兴能够推进TNX-102 SL的研发，并期待评估其作为抑郁症新疗法的潜力。”

获得IND批准后，Tonix公司得以开展可能具有关键意义的II期HORIZON研究。该研究是一项为期6周的随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估TNX-102 SL作为一线单药疗法治疗成人重度抑郁症（MDD）的疗效。研究将在美国约30个研究中心招募约360名患者。符合条件的受试者需年满18周岁，且目前正处于中度至重度抑郁发作期。研究将比较睡前舌下含服5.6毫克TNX-102 SL与安慰剂的疗效，主要终点为第6周时MADRS总分较基线的变化。次要终点包括总体印象评分、焦虑评分和睡眠障碍指标。Tonix公司计划于2026年中期启动该研究的患者招募工作。

“TNX-102 SL旨在改善抑郁症引起的睡眠障碍，这是一种全新的作用机制，”Tonix Pharmaceuticals首席医疗官Gregory Sullivan医学博士表示。“在纤维肌痛患者的注册研究中，TNX-102 SL的耐受性总体良好。在这些纤维肌痛研究中，TNX-102 SL治疗与传统抗抑郁药常见的副作用（如体重增加、血压变化、性功能障碍和认知问题）发生率较低相关。”

关于重度抑郁症
重度抑郁症（MDD）是一种常见且严重的精神疾病，影响所有年龄、种族和背景的成年人。其特征是持续的悲伤或兴趣丧失，并伴有睡眠和食欲紊乱、疲劳、注意力难以集中以及无价值感或自杀念头等症状。这些症状必须持续至少两周，并严重影响日常生活功能。在美国，每年有超过2100万成年人经历重度抑郁发作。虽然目前有多种抗抑郁药物可供选择，但许多患者无法获得充分缓解，或因体重增加、睡眠障碍和性功能障碍等副作用而停止治疗。MDD与自杀风险增加和生活质量显著下降相关，因此迫切需要研发既有效又耐受性良好的新型一线疗法。

关于TNX-102 SL
TNX-102 SL 是一种获得专利的盐酸环苯扎林舌下片制剂，它能实现快速的黏膜吸收，并通过绕过首过肝脏代谢，减少持久活性代谢物去甲环苯扎林的生成。TNX-102 SL 是一种三环叔胺 (TAT) 类多功能药物，对 5- _HT2A血清素受体、 _α1-肾上腺素受体、 _H1-组胺受体和_M1-毒蕈碱受体具有强效的结合和拮抗活性。目前，TNX-102 SL 已获得美国 FDA 批准，作为成人纤维肌痛的每日睡前治疗药物，商品名为 TONNYA ^™ （盐酸环苯扎林舌下片）。此外，TNX-102 SL 也正在一项研究者发起的 IND 申请中，作为急性应激反应/急性应激障碍的每日睡前治疗药物进行开发。除了重度抑郁症 (MDD) 外，Tonix 还持有 TNX-102 SL 以下适应症的有效研究性新冠 (IND) 申请：新冠肺炎后遗症（COVID-19 急性期后遗症）、创伤后应激障碍 (PTSD)、酒精使用障碍以及阿尔茨海默病引起的躁动。美国专利商标局分别于 2017 年 5 月、2018 年 5 月、2018 年 11 月、2019 年 7 月和 2020 年 8 月授予了美国专利号 9636408、9956188、10117936、10357465 和 10736859。这些专利中所述的 Protectic™ 保护性共晶体和 Angstro-Technology™ 配方是 Tonix 专有组合物的重要组成部分。这些专利预计将使 TNX-102 SL 在美国市场享有独占权至 2034 年。与使用方法相关的待审专利申请可能会将独占权延长至 2044 年。

Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.
Tonix Pharmaceuticals 是一家业务全面的生物技术公司，拥有已上市产品和在研产品线。Tonix 销售的 TONMYA ^™已获 FDA 批准，是一种用于治疗纤维肌痛的首创非阿片类镇痛药。纤维肌痛是一种影响数百万成年人的慢性疼痛疾病。TONMYA 是 15 年多来 FDA 批准的首个用于治疗纤维肌痛的新处方药。TONMYA 的研究代号为 TNX-102 SL。Tonix 还销售两种用于治疗成人急性偏头痛的药物： ^{Zembrace® SymTouch®} （舒马曲坦注射液）和^Tosymra® （舒马曲坦鼻喷雾剂）。Tonix 的研发组合*专注于中枢神经系统 (CNS) 疾病、免疫学、肿瘤免疫学、罕见病和传染病领域。 TNX-102 SL 正在北卡罗来纳大学进行研究者发起的 IND 申请，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍，该研究是 OASIS 研究的一部分，由美国国防部 (DoD) 资助。TNX-102 SL 也在开发用于治疗重度抑郁症。Tonix 的免疫学开发产品组合包括用于治疗器官移植排斥反应、自身免疫性疾病和癌症的生物制剂，其中包括 TNX-1500。TNX-1500 是一种已进入 II 期临床试验的 Fc 修饰人源化单克隆抗体，靶向 CD40 配体（CD40L 或 CD154），目前正在开发用于预防同种异体移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。 Tonix的罕见病产品组合包括TNX-2900，一种含镁增强的鼻内催产素制剂，目前正在开发用于治疗普拉德-威利综合征，预计将于2026年启动一项潜在的关键性II期临床试验。Tonix的传染病产品组合包括TNX-801，一种正在开发用于治疗痘痘和天花的疫苗；以及TNX-4800，一种已进入II期临床试验阶段的长效人源化单克隆抗体，用于季节性预防莱姆病。此外，Tonix还与美国国防部国防威胁降低局（DTRA）签订了一份为期五年、价值高达3400万美元的合同，用于开发TNX-4200，这是一种靶向CD45的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗高致死性感染，以提高军事人员在生物威胁环境下的医疗战备能力。Tonix在马里兰州弗雷德里克拥有并运营着一座先进的传染病研究机构。

* Tonix 的产品开发候选药物均为研究性新药或生物制剂；其疗效和安全性尚未确定，也未获准用于任何正在开发的适应症。

您可以在www.tonixpharma.com上找到这份新闻稿和有关Tonix的更多信息。

前瞻性声明
本新闻稿中的某些陈述构成1995年《私人证券诉讼改革法案》所界定的前瞻性陈述。这些陈述可通过诸如“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix目前的预期，实际结果可能与预期存在重大差异。诸多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所指明的事件存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能成功推出和商业化Tonmya及我们任何已获批准产品的风险；未能获得FDA许可或批准以及不遵守FDA法规的风险；我们候选产品临床开发的进度和时间安排的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方支付方报销的不确定性；研发投入有限以及对第三方的依赖；以及激烈的市场竞争。与所有在研药物一样，新产品的研发、监管审批和商业化都存在重大风险。Tonix不承担更新或修订任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读截至2024年12月31日止年度的10-K表格年度报告（已于2025年3月18日提交给美国证券交易委员会（“SEC”））以及此后提交给SEC的定期报告中所列的风险因素。Tonix的所有前瞻性声明均受上述风险因素和其他警示性声明的明确限制。本文所载信息仅代表截至本文发布之日的信息。

投资者联系方式
杰西卡·莫里斯
Tonix制药公司
investor.relations@tonixpharma.com
（862）799-8599

布莱恩·科布
星象伙伴
（917）653-5122
brian.korb@astrpartners.com

媒体联系人
玛丽·安·昂迪什
Tonix制药公司
maryann.ondish@tonixpharma.com

雷·乔丹
普特南洞察
ray@putnaminsights.com

适应症
TONNYA适用于治疗成人纤维肌痛。
禁忌症
TONGYA 禁用：
对环苯扎林或TONMYA中任何非活性成分过敏的患者禁用。过敏反应可能表现为过敏性休克、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀或瘙痒。如果怀疑发生过敏反应，应立即停用TONMYA。
与单胺氧化酶（MAO）抑制剂合用或停用MAO抑制剂后14天内。接受环苯扎林（或结构相似的三环类抗抑郁药）与MAO抑制剂合用的患者曾发生高热危象、癫痫发作和死亡。
在心肌梗死急性恢复期，以及患有心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、或充血性心力衰竭的患者中。
患有甲状腺功能亢进症的患者。
警告和注意事项
胚胎毒性：根据动物实验数据，TONMYA在受孕前两周及妊娠早期使用可能导致神经管缺陷。应告知有生育能力的女性此潜在风险，并要求其在治疗期间及末次给药后两周内采取有效的避孕措施。开始TONMYA治疗前应进行妊娠试验，以排除妊娠早期使用TONMYA的风险。
血清素综合征：TONMYA 与选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI)、血清素去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、三环类抗抑郁药、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或单胺氧化酶抑制剂合用会增加血清素综合征的风险，这是一种可能危及生命的疾病。血清素综合征的症状可能包括精神状态改变、自主神经功能紊乱、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。如果出现血清素综合征症状，应立即停止使用 TONMYA 和任何合用的血清素能药物，并开始对症支持治疗。如果临床上确有必要将 TONMYA 与其他血清素能药物合用，建议密切观察，尤其是在治疗初期或剂量增加期间。
三环类抗抑郁药样不良反应：环苯扎林在结构上与三环类抗抑郁药（TCAs）相关。据报道，TCAs可引起心律失常、窦性心动过速、传导时间延长，进而导致心肌梗死和卒中。如果出现具有临床意义的中枢神经系统（CNS）症状，应考虑停用TONMYA。对于有癫痫病史的患者，应谨慎使用TCAs，因为TCAs可能降低癫痫发作阈值。有癫痫病史的患者在使用TCAs期间应接受监测，以识别癫痫复发或发作频率增加的情况。
阿托品样作用：有尿潴留史、闭角型青光眼、眼压升高以及正在服用抗胆碱能药物的患者应谨慎使用。
中枢神经系统抑制与驾驶机动车辆或操作危险机械的风险：TONMYA 单药治疗可能引起中枢神经系统抑制。TONMYA 与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经系统抑制剂合用可能增加中枢神经系统抑制的风险。建议患者在合理确定 TONNYA 治疗不会对其从事此类活动的能力产生不利影响之前，不要驾驶机动车辆或操作危险机械。
口腔黏膜不良反应：在TONMYA的临床研究中，与安慰剂组相比，TONMYA治疗组患者发生口腔黏膜不良反应的频率更高。建议患者在服用TONMYA前少量饮水润湿口腔，以降低口腔感觉改变（感觉减退）的风险。如果出现严重不良反应，应考虑停用TONMYA。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥2%，且TONMYA治疗患者的发生率高于安慰剂治疗患者）包括口腔感觉减退、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口腔溃疡。

药物相互作用

MAO抑制剂：可能发生危及生命的相互作用。
其他血清素能药物：曾有血清素综合征的报道。
中枢神经系统抑制剂：酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用可能会增强。
曲马多：可能增加癫痫发作的风险。
胍乙啶或其他类似作用的药物：这些药物的降压作用可能会被阻断。
特定人群的使用
妊娠：根据动物实验数据，TONMYA 可能对孕妇造成胎儿伤害。目前关于妊娠期口服环苯扎林的观察性数据有限，且质量不足以评估 TOMNYA 是否会导致严重出生缺陷、流产或不良母婴结局。应告知孕妇 TOMNYA 对胎儿的潜在风险，并建议孕妇在受孕前两周及妊娠早期避免使用 TOMNYA。请拨打 Tonix Medicines, Inc. 不良事件报告热线 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED) 报告妊娠情况。
哺乳：少数已发表的病例报告显示，环苯扎林会少量进入母乳，但这些数据尚无法证实。目前尚无关于环苯扎林对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。在权衡母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对TONMYA的临床需求以及TONMYA或母亲自身疾病可能对母乳喂养婴儿产生的任何潜在不良影响时，应考虑上述因素。
儿童用药：TONMYA 的安全性和有效性尚未确定。
老年患者：在接受TONMYA治疗的成人纤维肌痛患者临床试验中，所有患者均未达到65岁及以上。TONMYA的临床试验纳入的65岁及以上患者数量不足，无法确定他们与年轻成人患者的疗效是否存在差异。
肝功能损害：对于轻度肝功能损害（Child-Pugh A级）患者，TONMYA的推荐剂量为每日睡前服用2.8 mg，低于肝功能正常患者的推荐剂量。不建议中度肝功能损害（Child-Pugh B级）或重度肝功能损害（Child-Pugh C级）患者使用TONMYA。与肝功能正常者相比，轻度肝功能损害和中度肝功能损害患者的环苯扎林暴露量（AUC）增加，这可能会增加TONMYA相关不良反应的风险。
更多安全信息请参见完整的处方信息。
如需报告疑似不良反应，请联系 Tonix Medicines, Inc.，电话：1-888-869-7633，或联系 FDA，电话：1-800-FDA-1088 或访问 www.fda.gov/medwatch。

适应症和用途
^{Zembrace® SymTouch®} （琥珀酸舒马曲坦）注射液（Zembrace）和^Tosymra® （舒马曲坦）鼻喷雾剂是处方药，用于治疗已确诊为偏头痛的成年人的急性偏头痛（伴或不伴先兆）。
Zembrace 和 Tosymra 不用于预防偏头痛。目前尚不清楚 Zembrace 或 Tosymra 对 18 岁以下儿童是否安全有效。
重要安全信息
Zembrace 和 Tosymra 可能引起严重的副作用，包括心脏病发作和其他心脏问题，甚至可能导致死亡。如果您出现任何心脏病发作的迹象，请立即停止使用并寻求紧急医疗救助。

• 胸部中央不适感持续数分钟以上，或时而消失后又复发。
• 胸部、喉咙、颈部或下巴出现严重的紧绷感、疼痛、压迫感或沉重感
• 手臂、背部、颈部、下巴或胃部疼痛或不适
• 呼吸急促，伴或不伴胸部不适
• 顿时冷汗直冒。
• 恶心或呕吐
• 感觉头晕
  

Zembrace 和 Tosymra 不适用于有心脏病风险因素（高血压或高胆固醇、吸烟、超重、糖尿病、心脏病家族史）的人，除非心脏检查显示没有问题。
如果您有以下情况，请勿使用 Zembrace 或 Tosymra：

• 心脏病史
• 腿部、手臂、胃部或肾脏的血管狭窄（周围血管疾病）
• 不受控制的高血压
• 偏瘫型或基底动脉型偏头痛。如果您不确定自己是否患有这些类型的偏头痛，请咨询您的医生。
• 曾发生过中风、短暂性脑缺血发作（TIA）或血液循环问题
• 严重的肝脏问题
• 如果您在过去 24 小时内服用过以下任何药物：阿莫曲坦、依来曲坦、夫罗曲坦、那拉曲坦、利扎曲坦、麦角胺类药物或二氢麦角胺类药物，请告知您的医生。如果您不确定，请向您的医生索取这些药物的清单。
• 如果您正在服用某些抗抑郁药，即单胺氧化酶A (MAO-A) 抑制剂，或者您停用 MAO-A 抑制剂的时间不超过两周，请咨询您的医生。如果您不确定，请向医生索取这些药物的清单。
• 对舒马曲坦或Zembrace或Tosymra的任何成分过敏者禁用。
  

请告知您的医生您的所有健康状况以及您正在服用的药物，包括维生素和补充剂。
Zembrace 和 Tosymra 可能会引起头晕、虚弱或嗜睡。如果出现这些症状，请勿驾驶汽车、操作机械或进行任何需要保持警觉的活动。
Zembrace 和 Tosymra 可能引起严重的副作用，包括：

• 手指和脚趾的颜色或感觉发生变化
• 突发或剧烈胃痛、餐后胃痛、体重减轻、恶心或呕吐、便秘或腹泻、血性腹泻、发烧
• 腿部或臀部抽筋和疼痛；腿部肌肉沉重或紧绷感；休息时脚部或脚趾灼痛或酸痛；腿部麻木、刺痛或无力；一条或两条腿或脚部感觉冰冷或颜色改变
• 血压升高，包括血压突然急剧升高，即使您没有高血压病史。
• 药物过度使用性头痛是指每月服用偏头痛药物10天或以上引起的头痛。如果头痛加剧，请联系您的医生。
• 血清素综合征是一种罕见但严重的疾病，可能发生在服用Zembrace或Tosymra的患者身上，尤其是在与选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）或选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRI）等抗抑郁药物合用时。如果您出现以下症状，请立即联系您的医生：精神状态改变，例如出现幻觉、躁动或昏迷；心跳加快；血压变化；体温升高；肌肉紧张；或行走困难。
• 荨麻疹（瘙痒的肿块）；舌头、口腔或喉咙肿胀
• 即使是以前从未有过癫痫发作史的人，也可能出现癫痫发作。

Zembrace 和 Tosymra 最常见的副作用包括：注射部位疼痛和发红（仅限 Zembrace）；手指或脚趾刺痛或麻木；头晕；面部发热、灼热、潮红；颈部不适或僵硬；感觉虚弱、困倦或疲倦；用药部位（鼻腔）反应（仅限 Tosymra）和咽喉刺激（仅限 Tosymra）。
如果您出现任何令您困扰或持续不消退的副作用，请告知您的医生。以上并非Zembrace和Tosymra所有可能的副作用。欲了解更多信息，请咨询您的医生。
这是关于Zembrace和Tosymra最重要的信息，但并不全面。欲了解更多信息，请咨询您的医生并阅读《患者信息和使用说明》。您也可以访问https://www.tonixpharma.com或致电1-888-869-7633。
我们鼓励您向美国食品药品监督管理局 (FDA) 报告处方药的不良反应。请访问www.fda.gov/medwatch或致电 1-800-FDA-1088。