Cytokinetics在肥厚型心肌病医学协会科学会议和美国心脏协会科学会议2025上展示了MAPLE-HCM的额外数据

MAPLE-HCM 的三项最新科学报告提供了更多数据，包括应答者分析、患者报告结果和心脏生物标志物。

加州南旧金山，2025年11月10日（GLOBE NEWSWIRE）——Cytokinetics公司（纳斯达克股票代码：CYTK）今日宣布，MAPLE-HCM研究（美托洛尔与阿非卡坦治疗伴有左心室流出道梗阻的肥厚型心肌病患者运动能力的比较）的更多数据已在路易斯安那州新奥尔良举行的肥厚型心肌病医学会科学年会和2025年美国心脏协会科学年会的三个最新科学报告中发表。其中两项报告同时发表于《美国心脏病学会杂志》。 ^1,2

“MAPLE-HCM研究的这些补充分析进一步证实了主要发现，即在运动能力方面， aficamten优于美托洛尔，并提供了关于aficamten总体治疗效果以及其与美托洛尔相比对症状和生物标志物影响的新见解，”Cytokinetics公司研发执行副总裁Fady I. Malik医学博士、哲学博士表示。“值得注意的是，与美托洛尔相比，接受aficamten治疗的患者获得了更多临床疗效类别，并且近40%的患者报告的症状得到了显著改善。”

应答者分析显示，与美托洛尔相比，服用阿菲卡门的患者中达到阳性或完全应答的比例显著更高。

杜克大学医学院心脏病专家兼医学教授安德鲁·王（Andrew Wang）博士发表了MAPLE-HCM研究的预设应答者分析结果，该分析评估了五项与疾病负担相关的临床指标：完全血流动力学应答、症状改善、心脏生物标志物应答、运动能力增强和心脏重塑改善。这些结果也同时发表在《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）上。 ¹

经过24周的治疗，在所有疗效指标上，阿菲卡汀组的改善程度均优于美托洛尔组（所有p<0.001）（图1）。此外，阿菲卡汀组达到阳性反应（三项或四项临床指标改善）或完全缓解（五项临床指标均改善）的患者比例为78%，而美托洛尔组仅为3%（p<0.001）。

KCCQ，堪萨斯城心肌病问卷；LAVI，左心房容积指数；LVOT-G，左心室流出道压差；NNT，需治疗人数；NT-proBNP，N末端B型利钠肽前体；NYHA，纽约心脏协会

如前所述，在MAPLE-HCM研究中，各组不良事件（AE）发生率相似。接受aficamten治疗的患者中有65例（73.9%）报告了至少1例治疗期间出现的不良事件，而接受美托洛尔治疗的患者中有66例（75.9%）报告了至少1例治疗期间出现的不良事件。aficamten组中发生率高于对照组（>5%）的最常见不良事件是高血压（aficamten组9例[10.2%]，美托洛尔组2例[2.3%]），而美托洛尔组中发生率高于对照组的最常见不良事件是头晕（美托洛尔组15例[17.2%]， aficamten组5例[5.7%]）。

患者报告结局分析进一步揭示了Aficamten对患者症状负担的影响

圣卢克中部美国心脏研究所心脏病专家、密苏里大学堪萨斯城分校医学副教授迈克尔·E·纳西夫医学博士（Michael E. Nassif, MD）公布了MAPLE-HCM研究中一项预先设定的子研究的结果，该子研究使用了两种患者报告结局指标：堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）和西雅图心绞痛问卷汇总评分（SAQ）。该分析结果也同时发表在《美国心脏病学会杂志》（Journal of the American College of Cardiology）上。 ²

24 周时，与美托洛尔相比，阿菲卡门治疗在 KCCQ 总体总结评分 (KCCQ-OSS)（分别为 16.6 分和 8.9 分；组间差异 = 7.8 分 [95% CI：3.3 至 12.3；p=0.001]）和 KCCQ 临床总结评分 (KCCQ-CSS)（分别为 15.8 分和 8.7 分；组间差异 = 6.9 分 [95% CI：2.6 至 11.2；p=0.002]）方面均取得了显著更大的改善。

阿菲卡明在所有KCCQ领域均与统计学意义上的显著改善相关（p<0.05）。服用阿菲卡明的患者更常报告KCCQ-OSS评分出现非常大的改善（定义为≥20分的改善）（38.6% vs. 18.4%；需治疗人数（NNT）=4.9），并且与服用美托洛尔的患者相比，阿菲卡明患者KCCQ-OSS评分恶化的可能性显著降低（6.8% vs. 18.4%；需伤害人数（NNH）=8.6）。

在SAQ-SS评分方面，阿菲卡坦组观察到改善趋势略好，但未达到统计学意义（13.9 vs. 8.4 [调整后组间差异 = 4.6 分；95% CI：-0.3 至 9.5；p=0.063]）。这一改善主要归因于SAQ身体功能障碍领域的显著改善，阿菲卡坦组患者在该领域平均改善了18.7分，而美托洛尔组患者仅改善了6.9分（组间差异 = 10.1 分；95% CI：3.9 至 16.2；p=0.001）。两组患者在SAQ心绞痛频率和生活质量领域的变化相似。

与美托洛尔相比，阿菲卡门可显著改善心脏生物标志物。

哈佛医学院布莱根妇女医院心血管内科的Neal K. Lakdawala医学博士发表了MAPLE-HCM研究的一项预先设定的补充分析，该分析比较了使用aficamten治疗与使用美托洛尔治疗对心脏生物标志物NT-proBNP和高敏肌钙蛋白I (hs-cTnI)的影响。基线时，高NT-proBNP和高hs-cTnI分别代表心肌壁应力和心肌损伤，二者呈强相关性，且通常与更严重的舒张功能障碍相关。治疗24周后， aficamten组的NT-proBNP较基线降低了73% (p<0.001)，而美托洛尔组患者的NT-proBNP则升高了42%（治疗效果降低81%，p<0.001）。同样，与美托洛尔相比，阿菲卡明可使高敏肌钙蛋白I (hs-cTnI) 降低43%，而美托洛尔仅降低17%（治疗效果为-28%，p=0.001）。NT-proBNP降低幅度最大的患者，其峰值摄氧量 ( _pVO₂ ) 和通气效率 (VE/ _VCO₂ ) 也得到更显著的改善。此外，NT-proBNP的变化与左心室流出道压差 (LVOT-G) 的降低和健康状况 (KCCQ-OSS) 的改善相关。

关于Aficamten

Aficamten是一种在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，它是在经过广泛的化学优化项目后发现的，该项目特别关注了其治疗指数和药代动力学特性。 ³ Aficamten 的设计目的是减少每个心动周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白横桥的数量，从而抑制与肥厚型心肌病 (HCM) 相关的心肌过度收缩。在临床前模型中， Aficamten通过与心肌肌球蛋白上一个独特的选择性变构结合位点直接结合，从而降低心肌收缩力，阻止肌球蛋白进入产生收缩力的状态。

aficamten的研发项目旨在评估其作为一种治疗药物的潜力，该药物能够提高运动能力（以峰值摄氧量_pVO₂衡量）并缓解肥厚型心肌病 (HCM) 患者的症状。Aficamten 在 SEQUOIA-HCM 研究中进行了评估，这是一项针对有症状梗阻性肥厚型心肌病 (HCM) 患者的关键性 III 期临床试验，结果显示疗效积极。Aficamten 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的治疗有症状 HCM 的突破性疗法认定，以及中国国家药品监督管理局 (NMPA) 授予的治疗有症状梗阻性 HCM 的突破性疗法认定。

目前， Aficamten正在 ACACIA-HCM（一项针对非梗阻性 HCM 患者的aficamten 3 期临床试验）、CEDAR-HCM（一项针对 oHCM 儿童患者的aficamten临床试验）和 FOREST-HCM（一项针对 HCM 患者的aficamten开放标签扩展临床研究）中进行评估。

免责声明

本通讯总结了在肥厚型心肌病医学会科学年会和2025年美国心脏协会科学年会上公布的与aficamten临床开发相关的新数据。aficamten是一种研究性药物，尚未获得任何监管机构的批准。其安全性和有效性尚未确定。目前， aficamten正在接受美国监管机构的审查，美国食品药品监督管理局（FDA）正在审查aficamten的新药申请（NDA），处方药用户付费法案（PDUFA）的目标审批日期为2025年12月26日。此外，欧洲药品管理局（EMA）正在审查aficamten的上市许可申请（MAA），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正在对aficamten的NDA进行优先审评。

关于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病（HCM）是一种心肌（心肌层）异常增厚（肥厚）的疾病。心肌增厚导致左心室内壁变小变硬，从而使心室舒张和充盈血液的能力下降。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、呼吸困难或运动时晕厥等症状。肥厚型心肌病（HCM）是最常见的单基因遗传性心血管疾病，约有28万患者确诊，但据估计，美国还有40^{万至80万患者尚未确诊4,5,6 。}三分之二的HCM患者患有梗阻性HCM（oHCM），其心肌增厚导致左心室流出道（LVOT）梗阻；而三分之一的患者患有非梗阻性HCM（nHCM），其血流不受影响，但心肌仍然增厚。HCM患者发生心血管并发症的风险很高，包括房颤、中风和二尖瓣疾病⁷ 。HCM患者有发生致命性室性心律失常的风险，并且是年轻人或运动员猝死的主要原因之一。 ⁸部分 HCM 患者有较高的疾病进展风险，会导致扩张型心肌病和心力衰竭，最终需要进行心脏移植。

关于细胞动力学

Cytokinetics是一家专注于心血管领域的生物制药公司，凭借其在肌肉生物学领域超过25年的开拓性科学创新，致力于研发一系列治疗心肌功能障碍疾病的潜在新药。在针对梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者的关键性3期临床试验SEQUOIA-HCM取得积极结果后，Cytokinetics正积极准备推动心肌肌球蛋白抑制剂aficamten的监管审批和商业化。目前， aficamten还在其他招募梗阻性和非梗阻性HCM患者的临床试验中进行评估。此外，Cytokinetics公司正在开发用于治疗射血分数严重降低的心力衰竭（HFrEF）患者的心肌肌球蛋白激活剂omecamtiv mecarbil ；用于治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）的心肌肌球蛋白抑制剂ulacamten （其作用机制与aficamten不同）；以及用于治疗特定类型肌营养不良症和其他骨骼肌功能受损疾病的快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂CK-089。

有关 Cytokinetics 的更多信息，请访问www.cytokinetics.com，并在X 、 LinkedIn 、 Facebook和YouTube上关注我们。

前瞻性声明

本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》（“该法案”）所界定的前瞻性陈述。Cytokinetics公司声明不承担更新这些前瞻性陈述的任何意图或义务，并声明受该法案“安全港”条款的保护。此类陈述的例子包括但不限于：与我们任何临床试验相关的陈述；与aficamten或我们任何其他候选药物的潜在益处相关的陈述；以及我们能否在任何特定日期（如有）获得任何司法管辖区对aficamten的监管批准的陈述。此外，Cytokinetics公司的研发活动；临床前和临床结果的设计、时间安排、结果、意义和用途；以及Cytokinetics公司其他候选药物的特性和潜在益处，均属于前瞻性陈述的范畴。此类声明基于管理层当前的预期，但实际结果可能因各种风险和不确定性而与预期存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于：Cytokinetics候选药物的开发、测试、试验启动、进展或产品销售或生产过程中可能出现的困难或延误，从而减缓或阻止临床开发或产品审批；Cytokinetics候选药物可能存在不良副作用或疗效不足；美国食品药品监督管理局（FDA）或外国监管机构可能延迟或限制Cytokinetics开展临床试验的能力；Cytokinetics可能无法获得或维持其知识产权的专利或商业秘密保护；治疗标准可能发生变化，导致Cytokinetics候选药物过时；以及其他公司可能开发出用于治疗Cytokinetics候选药物和潜在候选药物所针对适应症的竞争产品或替代疗法。有关这些风险以及与Cytokinetics业务相关的其他风险的更多信息，投资者应查阅Cytokinetics向美国证券交易委员会提交的文件。

CYTOKINETICS® 和 CYTOKINETICS 以及 C 形标志是 Cytokinetics 在美国和某些其他国家的注册商标。

接触：
细胞动力学
黛安·韦瑟
企业事务高级副总裁
（415）290-7757

参考：

1. Wang, A, Garcia-Pavia, P, Masri, A. 等。Aficamten 在梗阻性肥厚型心肌病中的应用：MAPLE-HCM 试验的多领域、患者水平分析。JACC。2025。
2. Nassif, M, Garcia-Pavia, P, Masri, A. 等。阿菲卡坦与美托洛尔对梗阻性肥厚型心肌病患者自述健康状况的影响。JACC。2025
3. Masri A 等。Aficamten 在非梗阻性肥厚型心肌病患者中的安全性和有效性：来自 FOREST- HCM的 96 周分析。J Card Fail. 2025
4. Chuang C, Collibee S, Ashcraft L, 等. 发现用于治疗肥厚型心肌病的下一代心肌肌球蛋白抑制剂Aficamten (CK-274)。J Med Chem. 2021;64(19):14142–14152。https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01290
5. CVrg：心力衰竭 2020-2029，第 44 页；Maron 等人，2013 年，DOI：10.1016/S0140-6736(12)60397-3；Maron 等人，2018 年，10.1056/NEJMra1710575
6. Symphony Health 2016-2021 年患者索赔数据 DoF；
7. Maron MS、Hellawell JL、Lucove JC、Farzaneh-Far R、Olivotto I. 美国临床诊断肥厚型心肌病的发生率。美国心脏病学杂志。2016；15；117(10):1651-1654。
8. Gersh, BJ, Maron, BJ, Bonow, RO, Dearani, JA, Fifer, MA, Link, MS 等。2011 ACCF/AHA 肥厚型心肌病诊断和治疗指南。美国心脏病学会基金会/美国心脏协会实践指南工作组报告。《美国心脏病学会杂志》和《循环》，58，e212-260。
9. Hong Y, Su WW, Li X. 肥厚型心肌病猝死的危险因素. Current Opinion in Cardiology. 2022年1月1日;37(1):15-21
   
   

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