普莱特疗法公司宣布将在美国血液学会第67届年会上发表摘要

特拉华州威尔明顿，2025年11月3日（GLOBE NEWSWIRE）——临床阶段精准肿瘤学公司Prelude Therapeutics Incorporated（纳斯达克股票代码：PRLD）（简称“Prelude”或“公司”）今日宣布，公司JAK2V617F突变选择性抑制剂和CALR靶向降解抗体偶联物（DACs）研发项目的两篇临床前数据摘要已被美国血液学会（ASH）^第67届年会接收，并将于2025年12月6日至9日在佛罗里达州奥兰多举行的年会上进行口头报告。摘要可在ASH 2025年会网站ASH Annual Meeting & Exposition - Hematology.org上查阅。

“我们很高兴有机会首次公开我们新型的 JAK2V617F 突变选择性抑制剂计划，以及发现首创的 CALR 靶向精确 DAC，该 DAC 可递送 CDK9 降解剂有效载荷，”Prelude 首席科学官 Peggy Scherle 博士表示。 “在JAK2方面，我们的研究团队取得了突破性进展，发现了首个能够结合JH2‘深口袋’（V617F突变所在之处）的分子。这些化合物在多种骨髓增生性肿瘤（MPN）临床前模型中均表现出突变特异性抑制作用。在我们的mCALR DAC发现项目中，我们利用自身在CDK9化学和MPN生物学方面的专业知识，设计了一种新型CDK9降解剂与CALR抗体偶联的药物，为我们之前公开的SMARCA2/4 mCALR DAC提供了一种新的有效载荷选择。我们相信，这两个项目都代表着针对MPN患者尚未满足的重大医疗需求的新型疾病修饰治疗方案。”

口头报告的详细内容如下：

标题：发现和临床前表征具有治疗骨髓增生性肿瘤疾病潜力的口服生物利用度高的JAK2V617F突变选择性JH2抑制剂
主持人：Neha Bhagwat 博士

会议名称：631. 骨髓增生性疾病和慢性粒细胞白血病：基础与转化：MPN 的精准靶向治疗
会议日期和时间：2025年12月6日；上午9:30 – 上午11:00
演讲时间：上午 10:15 – 10:30
地点：OCCC-W414AB
出版物编号：70

利用基于结构的药物设计，我们构建了一系列高效的变构突变体JAK2选择性抑制剂，这些抑制剂能够结合到JAK2V617F突变所在的深口袋中。与野生型细胞相比，这些化合物在体外和体内均表现出对JAK2VF突变细胞的强效且选择性抑制作用。在JAK2VF依赖性小鼠模型中，抑制剂治疗使白细胞、血小板和脾脏大小恢复正常，且未引起血细胞减少或其他不良反应。更重要的是，对祖细胞群的分析表明，JAK2VF突变干细胞（MPN发病机制的关键因素）的增殖选择性降低，而对野生型细胞无影响。这些数据表明，我们的JAK2VF选择性抑制剂是具有疾病改善潜力的差异化药物。

标题：发现首创的靶向CALR的精准抗体药物偶联物（ADC），该偶联物递送CDK9降解剂有效载荷，用于治疗CALR突变型骨髓增生性肿瘤（MPN）
主讲人：诺曼·富尔唐博士
会议名称：631. 骨髓增生性疾病和慢性粒细胞白血病：基础与转化：MPN 的精准靶向治疗
会议日期和时间：2025年12月6日；上午9:30 – 上午11:00
演讲时间：上午 10:45 – 上午 11:00
地点：OCCC-W414AB
出版物编号：72

钙网蛋白 (CALR) 突变存在于 20-30% 的骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者中，导致 CALR 仅在突变细胞表面表达，因此突变 CALR 成为 DAC 的一个潜在靶点。我们报道了一种新型 DAC 的开发，该 DAC 旨在选择性结合突变 CALR 并递送高效的 CDK9 降解剂有效载荷。CDK9 在维持包括 MPN 在内的血液系统恶性肿瘤细胞存活中起着关键作用。所得的 CALR x CDK9 DAC 可选择性地结合并内化于 CALR 突变细胞，选择性地清除 CALR 突变型 MPN 祖细胞，同时不损伤健康供体的 CD34+ 干细胞。这些结果支持进一步开发 mCALR x CDK9 DAC，使其成为 CALR 突变型 MPN 的潜在疾病修饰疗法。

关于 Prelude Therapeutics  
Prelude Therapeutics是一家领先的精准肿瘤学公司，致力于开发创新药物，以满足癌症患者尚未得到充分满足的医疗需求。我们的研发管线包括高选择性SMARCA2和KAT6A降解剂以及JAK2V617F突变选择性抑制剂。我们正利用自身在靶向蛋白降解领域的专业知识，发现并开发具有新型有效载荷的下一代降解剂抗体偶联物（DAC），并寻求合作伙伴。我们的使命是让每一位需要精准医疗的癌症患者都能受益。您可以在“活动与演示 - Prelude Therapeutics”页面找到我们的公司介绍。更多信息，请访问preludetx.com。

突变体选择性JAK2V617F JH2抑制剂方案
JAK2V617F 是导致大多数骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者疾病进展的主要驱动突变。该突变影响约 95% 的真性红细胞增多症 (PV) 患者、60% 的原发性血小板增多症 (ET) 患者和 55% 的骨髓纤维化 (MF) 患者。长期以来，寻找能够选择性靶向 V617F+ 细胞的 JAK2 JH2 抑制剂一直是业界的共同目标和挑战。如果成功，这种方法有望降低突变等位基因负荷，延缓疾病进展，并改善 MPN 患者的治疗效果。Prelude 公司发现了新型变构抑制剂，这些抑制剂能够结合到 JAK2 JH2 的“深口袋”中，而 V617F 突变就位于该口袋内。这些候选药物在多种 MPN 临床前模型中均表现出突变特异性抑制作用。摘要可在 ASH 2025 年会暨展览会网站 Hematology.org上找到。

突变钙网蛋白（mCALR）降解抗体偶联物（DACs）
突变型CALR是一种新抗原，表达于恶性髓系细胞而非正常细胞表面，在约25-35%的骨髓纤维化（MF）和原发性血小板增多症（ET）患者中发现。近期，一种靶向mCALR的单克隆抗体在高危ET患者中展现出显著的临床活性。Prelude公司正致力于利用其专有的CDK9和SMARCA2/4降解剂有效载荷，开发靶向mCALR的DAC，以进一步优化该疗法。公司于6月在2025年欧洲血液学协会大会上公布了该项发现的首批临床前数据。相关演示文稿可在Prelude Therapeutics网站的“出版物”页面查阅。最新摘要可在ASH 2025年会暨展览会网站“ASH Annual Meeting & Exposition - Hematology.org”上查阅。

关于前瞻性陈述的警示性说明
本新闻稿包含符合1995年《私人证券诉讼改革法案》“安全港”条款定义的前瞻性陈述，包括但不限于Prelude公司候选产品的预期发现、临床前和临床开发活动，Prelude公司候选产品的潜在安全性、有效性、益处和目标市场，以及Prelude公司候选产品的临床试验结果。除历史事实陈述外，所有其他陈述均可被视为前瞻性陈述。“相信”、“预期”、“估计”、“计划”、“期望”、“打算”、“可能”、“可以”、“应该”、“潜在”、“很可能”、“预计”、“继续”、“将”、“安排”和“会”等词语及其类似表达旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词语。这些前瞻性陈述是基于公司目前对未来事件的预期和预测以及各种假设而作出的预测。尽管 Prelude 认为此类前瞻性声明中反映的预期是合理的，但 Prelude 无法保证未来的事件、结果、行动、活动水平、业绩或成就，而且生物技术开发和潜在监管批准的时间和结果本身就具有不确定性。前瞻性声明受风险和不确定性因素的影响，这些因素可能导致 Prelude 的实际活动或结果与任何前瞻性声明中表达的内容存在重大差异，包括与 Prelude 推进其候选产品的能力、潜在监管认定的获得和时间、候选产品的批准和商业化、临床试验地点以及我们招募合格患者的能力、供应链和生产设施、Prelude 维持和认可候选产品所获某些认定的益处的能力、临床前和临床试验的时间安排和结果、Prelude 为研发活动提供资金和实现研发目标的能力、Prelude 保护知识产权的能力，以及 Prelude 截至 2024 年 12 月 31 日止年度的 10-K 表格年度报告、10-Q 表格季度报告和 Prelude 不时向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。这些前瞻性声明仅代表截至本新闻稿发布之日的信息，除法律另有规定外，Prelude 不承担任何义务修改或更新任何前瞻性声明以反映本新闻稿发布之日后的事件或情况。

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