Autolus Therapeutics在2025年美国风湿病学会大会展示临床数据更新

• CARLYSLE 治疗重度难治性系统性红斑狼疮 (srSLE) 的 I 期临床试验数据表明，obe-cel 耐受性良好，未出现 ICANS 或高级别 CRS；II 期关键性临床试验选定 5000 万个细胞剂量
• 初步疗效数据显示，83% 的患者达到了 SLE 缓解定义 (DORIS)，50% 的患者达到了完全肾反应 (CRR)；所有反应和缓解均持续存在，在中位随访期 8.9 个月内没有疾病活动的证据
• 所有患者均患有难治性狼疮性肾炎；4/6 例患者肾功能严重受损
• 患者未接受其他针对狼疮的治疗；所有患者的类固醇剂量在第六个月逐渐减少至 5 毫克
• 公司有望在 2025 年底前完成狼疮性肾炎 (LN) II 期临床试验的首位患者给药
  
  

伦敦和马里兰州盖瑟斯堡，2025 年 10 月 27 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Autolus Therapeutics plc（纳斯达克股票代码：AUTL）是一家早期商业阶段的生物制药公司，致力于开发、制造和提供下一代程序化 T 细胞疗法，该公司宣布，正在进行的 CARLYSLE 试验的后续数据，该试验是 obe-cel 治疗严重难治性系统性红斑狼疮 (srSLE) 的 1 期剂量确认临床试验，将在美国风湿病学会 2025 年会展的海报展示期间展示。

CARLYSLE 研究数据显示，obe-cel 有望为目前尚无获批治疗方案的重度难治性系统性红斑狼疮 (SLE) 患者带来显著的临床疗效。我们观察到，在长达 12 个月的随访中，患者获得了持久的缓解，并且在这一难治性患者群体中，其安全性令人鼓舞。所有患者均能将糖皮质激素剂量降至生理水平，并且包括肾脏缓解在内的缓解出现较早且持久。obe-cel 观察到的 B 细胞谱系深度耗竭提示存在免疫重置的可能性，并继续强调 CD19 CAR T 细胞疗法可能为这些患者带来的范式转变，”伦敦大学学院医院风湿病顾问兼高级讲师 Maria Leandro 博士表示。“我们很高兴能在年底前即将召开的另一次会议上进一步探讨这一数据集。”

摘要： 2458
标题： Obecabtagene autoleucel (obe-cel)，一种靶向 CD19 的自体嵌合抗原受体 T 细胞疗法 (CAR-T)，具有快速解离结合域，用于治疗严重难治性系统性红斑狼疮 (srSLE) 患者：I 期 CARLYSLE 研究的初步结果
会议日期和时间： 2025 年 10 月 28 日星期二；中部时间上午 10:30 - 下午 12:30
主讲作者： Maria Leandro，医学博士

摘要：截至2025年8月21日，6例srSLE患者接受了obe-cel靶剂量50x10 ⁶ (±20%)。经过至少6个月的随访（中位随访期8.9个月[范围：6.0 - 13.8]），所有患者对obe-cel均耐受良好，未出现剂量限制性毒性(DLT)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)或≥2级细胞因子释放综合征(CRS)。初步疗效数据显示，83.3% (n=5) 的患者根据SLE缓解定义(DORIS)获得缓解，50% (n=3) 的患者获得完全肾脏缓解(CRR)，且在末次随访时未发现新的疾病活动迹象。在第六个月时，6名患者中有5名的SLEDAI-2K评分改善，降低了10分以上，且这5名患者的SLEDAI-2K肾脏症状得到缓解，所有非肾脏症状在第四个月时完全缓解。所有患者均观察到SLEDAI-2K评分降低和临床获益。此外，所有患者在输注obe-cel后均逐渐将类固醇剂量降至≤5毫克/天。所有患者在输注后不久均观察到深度B细胞耗竭，随后主要出现幼稚B细胞重建，提示由obe-cel驱动的免疫重置。

正在进行的CARLYSLE临床试验的后续数据支持obe-cel推进其计划中的针对患有活动性狼疮性肾炎的srSLE患者的2期临床试验。公司已与美国食品药品监督管理局(FDA)就2期临床试验的设计和潜在的注册审批途径达成一致，并预计在2025年底前完成2期临床试验的首例患者给药。

Autolus 首席执行官 Christian Itin 博士表示：“这些数据表明，在 srSLE 患者中观察到的安全性与我们在急性白血病治疗中的丰富经验相符，并且结合观察到的持续肾脏缓解，为 2 期 LUMINA 试验奠定了坚实的基础。凭借我们成熟的商业布局和生产能力，我们相信我们完全有能力率先将 srSLE 的 CAR-T疗法推向市场。”

关于 Autolus Therapeutics plc
Autolus Therapeutics plc (Nasdaq: AUTL) 是一家处于早期商业化阶段的生物制药公司，致力于开发、生产和交付用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代 T 细胞疗法及候选药物。Autolus 利用一系列专有的模块化 T 细胞编程技术，设计精准靶向和可控的 T 细胞疗法，旨在更好地识别靶细胞、破坏其防御机制并清除这些细胞。Autolus 已上市的疗法^AUCATZYL® (obecabtagene autoleucel) 以及一系列用于治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的候选药物正在开发中。欲了解更多信息，请访问www.autolus.com 。

关于 AUCATZYL ^® (obe-cel, AUTO1)
AUCATZYL 是一种 B 淋巴细胞抗原 CD19 (CD19) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，旨在克服与现有 CD19 CAR T 细胞疗法相比临床活性和安全性方面的局限性。AUCATZYL 具有快速的靶向结合解离速率，可最大限度地减少程序化 T 细胞的过度激活。AUCATZYL 于 2024 年 11 月 8 日获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病成年患者，并于 2025 年获得英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 和欧盟药品和保健产品管理局 (EMA) 的有条件上市许可。

适应症
AUCATZYL ^®是一种 CD19 导向的转基因自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成年患者。

重要安全信息

警告和注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）
AUCATZYL治疗后出现细胞因子释放综合征(CRS)。75% (75/100) 的患者报告出现CRS，其中3%的患者为3级CRS。CRS的中位发病时间为首次输注后8天（范围：1至23天），中位持续时间为5天（范围：1至21天）。CRS最常见的表现包括发热（100%）、低血压（35%）和缺氧（19%）。

接受 AUCATZYL 治疗后，患者出现细胞因子释放综合征 (CRS)。75% (75/100) 的患者报告出现 CRS，其中 3% 的患者为 3 级 CRS。CRS 的中位发病时间为 8 天（范围：1 至 23 天），中位持续时间为 5 天（范围：1 至 21 天）。68% 的患者 (51/75) 在第一次输注后、第二次 AUCATZYL 输注前出现 CRS，中位发病时间为 6 天（范围：1 至 10 天）。在 CRS 患者中，最常见的 CRS 表现包括发热 (100%)、低血压 (35%) 和缺氧 (19%) 。 CRS 的主要治疗方法是托珠单抗 (73%；55/75)，患者还接受皮质类固醇治疗 (21%；16/75)。

在给予奥卡西林 (AUCATZYL) 之前，请确保医护人员能够立即获得用于治疗慢性鼻窦炎 (CRS) 的药物和复苏设备。在奥卡西林治疗期间及之后，每次输注后至少7天内，每日密切监测患者是否出现 CRS 的体征和症状。每次输注奥卡西林后，应继续监测患者 CRS 至少2周。建议患者在任何时候出现 CRS 的体征或症状时，立即就医。一旦出现 CRS 的征兆，应立即评估患者是否需要住院治疗，并根据严重程度采取支持性治疗，并根据现行实践指南考虑进一步治疗。

神经毒性
AUCATZYL治疗后出现了包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)在内的神经系统毒性，这些毒性可致命或危及生命。64% (64/100) 的患者报告了神经系统毒性，其中12%的患者出现≥3级毒性。

神经毒性的中位发作时间为10天（范围：1至246天），中位持续时间为13天（范围：1至904天）。55%的患者（35/64）在首次输注AUCATZYL后、第二次输注前出现神经毒性，中位发作时间为6天（范围：1至11天）。在出现神经毒性的患者中，最常见的症状（> 5%）包括ICANS（38%）、头痛（34%）、脑病（33%）、头晕（22%）、震颤（13%）、焦虑（9%）、失眠（9%）和谵妄（8%）。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
24% (24/100) 的患者发生了 ICANS 事件，其中 7% (7/100) 的患者为 3 级及以上。在 24 例出现 ICANS 的患者中，33% (8/24) 在第一次输注后、第二次输注 AUCATZYL 之前发病。第一次输注后 ICANS 事件的中位发病时间为 8 天（范围：1 至 10 天），第二次输注后为 6.5 天（范围：2 至 22 天），中位持续时间为 8.5 天（范围：1 至 53 天）。88% (21/24) 的患者接受了 ICANS 治疗。所有接受治疗的患者均接受了大剂量皮质类固醇治疗，42% (10/24) 的患者接受了预防性抗癫痫药物治疗。在使用 AUCATZYL 之前，请确保医疗保健提供者能够立即获得药物和复苏设备来管理 ICANS。

在奥卡西林给药期间及之后，密切监测患者是否出现神经毒性/ICANS的体征和症状。奥卡西林治疗后，每日监测患者至少7天。奥卡西林治疗后，应继续监测患者至少2周。每次输注后至少2周内避免驾驶。如果患者出现神经毒性/ICANS的体征或症状，应立即就医。一旦出现神经毒性/ICANS的体征，应立即评估患者是否需要住院治疗，并根据严重程度采取支持性治疗，并根据现行实践指南考虑进一步治疗。

长期血细胞减少症
患者在接受淋巴细胞清除化疗和奥卡西林（AUCATZYL）治疗后，可能会出现血细胞减少症，包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，持续数周。在对奥卡西林（AUCATZYL）有应答的患者中，71%（29/41）的患者在奥卡西林输注后持续超过30天出现≥3级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（66%，27/41）和血小板减少症（54%，22/41）。27%（11/41）的患者在奥卡西林输注后持续超过60天出现3级或更高级别血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（17%，7/41）和血小板减少症（15%，6/41）。奥卡西林输注后应监测血细胞计数。

感染
患者在接受奥卡西林输注后出现严重感染，包括危及生命甚至致命的感染。67%（67/100）的患者出现了各级非新冠肺炎感染。41%（41/100）的患者出现了3级或更高级别的非新冠肺炎感染。奥卡西林不应用于有临床意义的活动性全身感染患者。在奥卡西林输注前后，应监测患者的感染体征和症状，并进行相应治疗。根据当地指南使用预防性抗菌药物。
26% (26/100) 的患者在接受 AUCATZYL 输注后出现 3 级或以上发热性中性粒细胞减少症，且可能并发细胞因子释放综合征 (CRS)。如果发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并根据医学指征使用广谱抗生素、补液和其他支持性治疗。
接受针对B细胞药物治疗的患者可能会出现病毒再激活，这可能严重甚至危及生命。目前尚无针对人类免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性、或存在活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的患者生产AUCATZYL的经验。在采集用于生产的细胞前，应根据临床指南进行HBV、HCV和HIV筛查。

低丙种球蛋白血症
患者接受奥卡齐利输注后可能出现低丙种球蛋白血症和B细胞发育不全。接受奥卡齐利治疗的患者中，10%（10/100）报告出现低丙种球蛋白血症，其中2例（2%）出现3级事件。
使用 AUCATZYL 治疗后应监测免疫球蛋白水平，并按照机构指南进行管理，包括感染预防、抗生素或抗病毒预防以及免疫球蛋白替代。
AUCATZYL 治疗期间或治疗后接种活病毒疫苗的安全性尚未研究。在开始淋巴细胞清除化疗前至少 6 周、AUCATZYL 治疗期间以及 AUCATZYL 治疗后直至免疫力恢复期间，不建议接种活病毒疫苗。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）
AUCATZYL治疗后发生HLH/MAS，包括致命和危及生命的反应。2%（2/100）的患者报告HLH/MAS，包括3级和4级事件，发病时间分别在第22天和第41天。1例患者在AUCATZYL输注后同时出现ICANS事件，并因脓毒症死亡，且HLH/MAS持续存在且未缓解。HLH/MAS的治疗应遵循机构标准。

超敏反应
AUCATZYL 中使用的辅料二甲基亚砜 (DMSO) 可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。在 AUCATZYL 输注期间和输注后，应观察患者是否出现过敏反应。

继发性恶性肿瘤
接受AUCATZYL治疗的患者可能出现继发性恶性肿瘤。使用BCMA和CD19靶向的基因修饰自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，曾出现T细胞恶性肿瘤。成熟T细胞恶性肿瘤（包括CAR阳性肿瘤）可能在输注后数周内出现，并可能导致死亡。应终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-855-288-5227联系Autolus进行报告并获取患者样本采集检测的说明。

不良反应
FELIX 研究评估了 AUCATZYL 的安全性，其中 100 名复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者接受了 AUCATZYL 治疗，中位剂量为 410 × 10 ⁶ CD19 CAR 阳性活 T 细胞（范围：10 至 480 × 10 ⁶ CD19 CAR 阳性活 T 细胞，90% 的患者接受的推荐剂量为 410 × 10 ⁶ +/- 25%）。

最常见的严重不良反应（发生率≥2%）包括：病原体不明的感染、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、CRS、发热、细菌感染性疾病、脑病、真菌感染、出血、呼吸衰竭、低血压、腹水、HLH/MAS、血栓形成和缺氧。9例患者（9%）出现致命性不良反应，包括感染（脓毒症、肺炎、腹膜炎）、腹水、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征、HLH/MAS和ICANS。在这9例患者中，5例死于感染的患者在接受桥接治疗、淋巴细胞清除化疗和/或奥卡齐尔（AUCATZYL）治疗之前，已存在且持续存在中性粒细胞减少症。

请查看完整内容  处方信息，包括黑框警告和用药指南。

前瞻性陈述
本新闻稿包含符合1995年《私人证券诉讼改革法》“安全港”条款定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述并非历史事实，在某些情况下，可以通过诸如“可能”、“将”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 obecabtagene autoleucel (obe-cel) 的治疗潜力和预期临床益处的陈述；临床研究或试验结果公布的期限；候选产品提交监管备案和获得批准的时间或可能性，以及美国、欧盟、英国和其他国家/地区的监管动态。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并包含可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的内容存在重大差异的风险和不确定性。这些风险和不确定因素包括但不限于：宏观经济状况恶化对 Autolus 业务、财务状况、战略和预期里程碑的影响，包括 Autolus 开展正在进行的和计划中的临床试验的能力；Autolus 获得当前或未来产品候选物的临床供应的能力；任何当前或计划中的临床试验的延迟，无论是由于患者入组延迟还是其他原因；Autolus 成功证明其产品候选物的安全性和有效性以及及时（如果有的话）获得产品候选物批准的能力；市场机会方面的竞争；Autolus 的临床前或临床项目无法及时或以具有成本效益的方式推进或产生获批产品的风险；早期临床试验的结果并不总能预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多产品候选物无法及时或以具有成本效益的方式成为获批药物，或者根本无法成为获批药物；以及可能存在的安全性和有效性问题。有关其他风险、不确定性和其他重要因素的讨论，任何可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中所述结果不同的因素，请参阅 Autolus 于 2025 年 3 月 20 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表格年度报告中“风险因素”部分，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息均截至发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律另有规定。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为 Autolus 在本新闻稿发布日期之后任何日期的观点。

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