HUTCHMED重点介绍AACR-NCI-EOTTC分子靶点和癌症治疗国际会议上发布的HMPL-A251数据

- 第一个使用HUTCHMED ATTC技术平台的候选研究药物，以创造有效的靶向治疗有效负载，同时减轻相关毒性-

- 独特、高效的PI 3 K/PIKK抑制剂有效负载优化以利用抗体偶联物优势，具有定向递送和低血浆暴露的自由有效负载-

- 临床前数据显示强大的抗肿瘤活性，具有协同和旁观者杀伤作用-

香港、上海和新泽西州弗洛尔汉姆公园2025年10月23日（环球新闻网）--和事通（中国）有限公司（“和事通”）（纳斯达克/AIM：HCM; HKEx：13）今天在2025年10月22日至26日在美国波士顿举行的AACR-NCI-EOTTC国际分子靶点和癌症治疗会议上宣布了HMPL-A251的临床前数据。HMPL-A251是一种一流的PI 3 K/AKT/mTOR（“AM”）-HER 2抗体靶向治疗结合物（“ATTC”），包含高选择性和强效的PI 3 K/PIKK抑制剂有效负载，通过可切割接头连接至人源化抗HER 2 IgG 1抗体。

HER 2是一个公认的治疗靶点。HER 2过表达存在于多种癌症类型中，并且通常与不良预后相关。作为HER 2的关键下游信号通路，PAM通路在改变时显著有助于对HER 2靶向治疗的抗性。HMPL-A251的创新设计旨在利用HER 2靶向和PAM途径抑制之间的协同作用，以解决传统毒素基抗体-药物偶联物（“ADC”）和独立PAM抑制剂的局限性。

在体外，PI 3 K/PIKK抑制剂有效负载在一组130种肿瘤细胞系中表现出高效、选择性和广泛的抗肿瘤活性。通过将这种有效的有效负载通过亲油性接头与抗HER 2抗体结合，ATTC化合物HMPL-A251在与HER 2阳性靶细胞结合后，经历快速内化、髓鞘运输、有效负载释放以及抑制AM和PIKK信号传递，诱导肿瘤细胞死亡。HMPL-A251在体外表现出HER 2依赖性的抗肿瘤活性，无论PA途径如何改变，都能有效抑制HER 2阳性肿瘤细胞的生长，在HER 2低、PA改变的细胞系中活性适度降低。当与HER 2阳性细胞共培养时，HMPL-A251还表现出对HER 2无效细胞的旁观者效应。

与基于毒素的ADC（通常面临与其细胞毒性有效负载相关的毒性挑战）不同，ATTC的设计目的是优先考虑路径调节有效负载的肿瘤特异性递送，提高长期使用的安全性，并使潜在的一线组合与化疗成为可能。在体内，与裸抗体和有效负载一起给药相比，HMPL-A251表现出更好的抗肿瘤功效和耐受性。单次静脉注射HMPL-A251可在多种模型中诱导肿瘤消退，包括HER 2阳性和HER 2低模型，有或不有AM改变。功效与肿瘤组织中的有效负载浓度和靶向抑制密切相关。值得注意的是，当以T-DXd（曲妥珠单抗deruxtecan，一种HER 2定向的ADC）为基准时，HMPL-A251在大多数测试模型中在同等剂量下实现了更优或相当的功效。此外，预计基于有效负载的毒性较低，因为自由有效负载的血浆暴露远低于HMPL-251，质量比小于1：500，000。

“我们很高兴分享HMPL-A251的进展，这是我们ATTC平台的第一个候选产品。它代表着在解决基于毒素的ADC的局限性和系统性PAC抑制剂的狭窄治疗窗口方面潜在的重大飞跃。HUTCHMED研发主管兼首席医疗官Michael Shi博士说：“通过将选择性PI 3 K/PIKK抑制与精确的HER 2靶向相结合，HMPL-A251实现了强大的抗肿瘤作用。”“所提供的令人信服的临床前数据强调了其重新定义多种癌症治疗的潜力，我们很高兴能够将HMPL-A251以及更多ATTC候选药物推向临床试验。”

HutchMed计划在2025年底左右启动HMPL-A251的全球临床试验，随后在2026年为更多ATTC候选药物提交多个全球研究新药（IND）申请。

关于ATTC平台

HUTCHMED的抗体靶向治疗结合物平台代表了下一代精确肿瘤学方法，将单克隆抗体与专有的小分子抑制剂有效负载相结合，以提供双重作用机制。与传统的基于细胞毒素的ADC不同，ATTC结合靶向疗法，在临床前模型中实现协同抗肿瘤活性和持久反应，在功效和安全性方面优于独立抗体或小分子抑制剂成分。

该平台基于20多年的靶向治疗专业知识，能够开发针对不同癌症类型的候选药物。通过利用抗体引导的递送和肿瘤特异性有效负载释放，ATTC改善了对肿瘤的可及性并降低了肿瘤外毒性。这克服了传统小分子抑制剂的挑战，确保了更安全的长期使用，并支持与化疗和免疫治疗的组合，释放了早期治疗的潜力。

关于HutchMed

HutchMed（纳斯达克/AIM：HCM; HKEx：13）是一家创新的商业阶段生物制药公司。它致力于治疗癌症和免疫性疾病的靶向疗法和免疫疗法的发现、全球开发和商业化。自成立以来，该公司一直致力于将内部发现的候选药物提供给世界各地的患者，首批三种药物在中国上市，其中第一种药物也在美国、欧洲和日本等世界各地获得批准。欲了解更多信息，请访问：www.hutch-med.com或在LinkedIn上关注我们。

前瞻性陈述

本新闻稿包含1995年美国私人证券诉讼改革法案“安全港”条款含义内的前瞻性陈述。这些前瞻性陈述反映了HUTCHMED当前对未来事件的预期，包括但不限于其对HMPL-A251和来自ATTC平台的其他候选药物的治疗潜力、HMPL-A251和来自ATTC平台的其他候选药物的进一步临床开发的预期，其对HMPL-A251和ATTC平台其他候选药物的任何研究是否能够满足其主要或次要终点的期望，以及对此类研究的完成时间和结果发布的期望。这些风险和不确定性包括，除其他事项外，关于入组率的假设以及符合研究入选和排除标准的受试者的时间和可用性;临床方案或监管要求的变更;非预期不良事件或安全性问题; HMPL-A251和来自ATTC平台的其他候选药物的能力，包括作为联合治疗，满足研究的主要或次要终点，在不同司法管辖区获得监管批准，并在获得监管批准后获得商业认可; ATTC平台上HMPL-A251其他候选药物用于靶向适应症的潜在市场，以及资金充足性。现有和潜在投资者请不要过度依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅限于本文之日。有关这些和其他风险的进一步讨论，请参阅HutchMED向美国证券交易委员会、香港联合交易所有限公司和AIM提交的文件。Hutchmed没有义务更新或修改本新闻稿中包含的信息，无论是由于新信息、未来事件或情况还是其他原因。

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