Tonix制药公司宣布其鼻内增强型催产素在AVP-D患者中的研究已入组首位患者，该研究由麻省总医院开展

FOCUS 是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉试点研究，旨在评估 Tonix 的试验性鼻内增效催产素产品对精氨酸加压素缺乏症 (AVP-D) 患者的疗效

该试验旨在生成初步数据，为未来 AVP-D 催产素替代疗法的潜在临床研究提供参考

新泽西州查塔姆，2025 年 10 月 22 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP）（“Tonix”或“公司”），一家拥有营销产品和开发候选药物管线的完全整合的生物技术公司，今天宣布，在马萨诸塞州总医院（MGH）由研究者发起的 FOCUS 研究（NCT04789148）中，第一位患者已接受给药，该研究针对患有精氨酸加压素缺乏症（AVP-D）的成年患者，这是一种与催产素缺乏和不良精神健康结果相关的罕见内分泌疾病，以前称为中枢性尿崩症。

Tonix Pharmaceuticals 首席执行官 Seth Lederman 医学博士表示：“AVP-D 患者通常会面临心理健康和生活质量方面的挑战，而目前的干预措施无法充分解决这些问题。催产素在调节情绪和社会情感功能方面发挥着重要作用，有证据表明 AVP-D 与催产素缺乏有关。我们很高兴支持麻省总医院 (MGH) 的 FOCUS 研究，该研究将评估我们在研的鼻内增效催产素产品 (TNX-1900/TNX-2900) 在该人群中的疗效，并可能为未来的催产素替代疗法研究奠定基础。”

“FOCUS 研究采用随机、安慰剂对照的交叉设计，能够在患者体内比较不同剂量的安慰剂和研究性鼻内增效催产素产品，”该研究的首席研究员、麻省总医院医学部神经内分泌科跨学科催产素研究项目主任、医学博士、理学硕士伊丽莎白·劳森 (Elizabeth Lawson) 表示。“这种方法将提供至关重要的初始数据，为未来针对 AVP-D 患者的更大规模临床试验提供指导。我们的最终目标是获得深刻见解，从而为患有这种疾病的患者提供更好的治疗方案，并改善他们的生活质量。”

FOCUS 研究（催产素临床应用可行性及社会情绪健康）是一项随机、双盲、安慰剂对照的交叉先导研究，旨在评估两种不同剂量（6 IU，TNX-2900 和 24 IU，TNX-1900）的单剂量试验性鼻内增效催产素产品对 AVP-D（原名中枢性尿崩症）患者焦虑、抑郁和社会情绪功能指标的影响。一项探索性分析将评估两周更换试验性产品对心理健康结局的影响。

关于 Tonix 的增效催产素平台（TNX-1900 和 TNX-2900）
TNX-1900 和 TNX-2900 基于 Tonix 的专利鼻内 Mg ²⁺增强催产素配方。两者均为药物-器械组合产品，均配备一个鼻内执行器装置，可将催产素输送至鼻腔。TNX-1900 是一种专有催产素配方，正在开发中，作为预防慢性偏头痛和其他疾病的候选药物。TNX-2900 正在开发中，用于治疗患有普拉德-威利综合征的儿童和青少年。这些配方还将用于治疗颅面疼痛。Tonix 已获得日内瓦大学的许可，可以使用鼻内增强催产素产品治疗胰岛素抵抗及相关疾病。催产素配方中添加镁可增强催产素受体结合^1,2以及催产素对三叉神经元的抑制作用和由此产生的颅面镇痛作用，这已在动物模型³中得到证实。多项临床试验表明，鼻内催产素在成人和儿童中均具有良好的耐受性³ 。靶向鼻腔给药可降低全身暴露量^4,5并降低非中枢神经系统脱靶效应的风险。催产素是一种天然存在的人类肽激素，也可作为中枢神经系统 (CNS) 内的神经递质。据信它已有 6 亿多年的历史，存在于哺乳动物、鸟类、爬行动物、两栖动物和鱼类等脊椎动物中。催产素也没有已知的成瘾性。美国食品药品监督管理局最初批准其产品名为^Pitocin® ，是一种静脉输注或肌肉注射药物，用于孕妇催产和控制产后出血。一些欧洲国家已上市一种用于辅助母乳分泌的鼻腔用催产素制剂，名为^Syntocinon® （鼻用催产素40国际单位/毫升）。

¹ Meyerowitz JG 等人。自然结构分子生物学。 2022. 29(3):274-281。
² Bharadwaj VN 等人。药剂学。2022 14(5):1105。
³ Bharadwaj VN 等人。药剂学。2021年 7 月 16 日；13(7):1088。
⁴ Yeomans, DC 等人，2017 年，美国专利 US2017368095
⁵ Shafer SL 等人， Br J Anaesth. 2025. 134(5):1513-1522。

麻省总医院 (MGH) 使用 TNX-1900 开展的研究
除了最近启动的 FOCUS 研究之外，Lawson 博士还有另外三项使用 TNX-1900 的研究者发起的试验正在进行中。

STROBE（催产素治疗暴食症策略）研究是一项Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估TNX-1900治疗成人暴食症的有效性和安全性。这项为期8周的试验目标入组至少60名18至70岁的暴食症患者。受试者随机接受TNX-1900或安慰剂治疗，并在麻省总医院（MGH）进行研究。受试者自行使用TNX-1900或安慰剂，每次喷两次（每个鼻孔喷一次），每日最多四次，持续8周。主要终点是8周内暴食频率相对于基线的变化。更多信息，请访问ClinicalTrials.gov网站，标识符：NCT05664516。

POWER（儿童催产素体重和能量研究）是一项Ⅱ期随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估TNX-1900治疗儿童肥胖的有效性和安全性。这项为期12周的试验目标入组75名12-18岁肥胖患者（BMI≥同年龄同性别第95百分位数）。受试者随机接受TNX-1900或安慰剂治疗。受试者分别于餐前和睡前自行使用TNX-1900或安慰剂，每次喷两次（每个鼻孔喷一次），持续12周。主要终点是与安慰剂组相比，12周内体重指数标准差评分（BMI-SDS）的变化。更多信息，请访问ClinicalTrials.gov网站，标识符：NCT04551482。

BOX（骨催产素）研究是一项II期随机安慰剂对照研究，旨在评估每日两次服用TNX-1900对自闭症谱系障碍儿童骨骼指标的影响。研究对象年龄在6至18岁之间，按1:1的比例随机分配，在双盲阶段接受每日两次TNX-1900或安慰剂治疗，持续12个月；之后进入为期六个月的开放标签阶段，所有研究对象均每日两次服用TNX-1900。主要终点是TNX-1900组与安慰剂组相比，12个月内全身（头部骨骼除外）矿物质密度Z值变化的差异。Z值将个体骨密度与年龄和性别匹配的对照组平均骨密度进行比较。更多信息，请访问ClinicalTrials.gov网站，标识符：NCT05754073。

Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.*
Tonix Pharmaceuticals是一家综合性生物技术公司，拥有已上市产品和一系列候选药物研发管线。Tonix的Tonmya™已获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准，这是一款用于治疗纤维肌痛的首创非阿片类镇痛药，纤维肌痛是一种影响数百万成年人的慢性疼痛疾病。这是15年来首个获批的纤维肌痛新型处方药。Tonix还销售两种用于治疗成人急性偏头痛的药物。Tonix的研发组合专注于中枢神经系统(CNS)疾病、免疫学、免疫肿瘤学、罕见病和传染病。TNX-102 SL正在北卡罗来纳大学(University of North Carolina)根据一项由医生发起的临床试验申请(IND)进行开发，用于治疗急性应激反应和急性应激障碍，该研究由美国国防部(DoD)资助，是一项OASIS研究。TNX-102 SL也正在开发用于治疗重度抑郁症。 Tonix的免疫学开发产品组合包括用于治疗器官移植排斥、自身免疫和癌症的生物制剂，其中包括TNX-1500，这是一种靶向CD40配体（CD40L或CD154）的Fc修饰人源化单克隆抗体，正在开发用于预防同种异体移植排斥和治疗自身免疫性疾病。Tonix的罕见病产品组合包括TNX-2900，这是一种镁强化的鼻内催产素，正在开发用于治疗普拉德-威利综合征。Tonix的传染病产品组合包括TNX-801，一种正在开发的用于治疗牛痘和天花的疫苗，以及TNX-4800，一种用于季节性预防莱姆病的单克隆抗体。最后，Tonix 与美国国防部国防威胁降低局 (DTRA) 签订了一项为期五年、金额高达 3400 万美元的合同，用于研发 TNX-4200。Tonix 是一种靶向 CD45 的小分子广谱抗病毒药物，用于预防或治疗感染，从而提高军事人员在生物威胁环境中的医疗准备程度。Tonix 在马里兰州弗雷德里克拥有并运营着一家先进的传染病研究机构。

* Tonix 的产品开发候选药物是研究性新药或生物制剂；其功效和安全性尚未确定，也尚未获准用于任何适应症。

有关 Tonix 的新闻稿和更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述符合《1995年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性。这些陈述可通过“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示情况存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能成功推出和商业化Tonmya及我们任何已获批准产品相关的风险；未能获得FDA批准或核准以及不遵守FDA法规相关的风险；与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发投入和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何在研药物一样，新产品的开发、监管审批和商业化也存在重大风险。Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2025 年 3 月 18 日向美国证券交易委员会（“SEC”）提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中列出的风险因素，以及在此日期或之后向 SEC 提交的定期报告中列出的风险因素。Tonix 的所有前瞻性声明均明确受所有此类风险因素和其他警示性声明的限制。本文中提供的信息仅代表截至本文日期的观点。

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托尼克斯制药公司
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媒体联系人
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普特南洞察
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适应症

TONMYA 适用于治疗成人纤维肌痛。

禁忌症

TOMNYA 禁用于：

适用于对环苯扎林或TONMYA中任何非活性成分过敏的患者。过敏反应可能表现为过敏反应、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀或瘙痒。如果怀疑有过敏反应，请停用TONMYA。

与单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂合用或停用 MAO 抑制剂后 14 天内。曾有患者在同时服用环苯扎林（或结构相似的三环类抗抑郁药）和 MAO 抑制剂时发生高热危象癫痫发作甚至死亡。

心肌梗死急性恢复期，以及心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、充血性心力衰竭的患者。

适用于甲状腺功能亢进症患者。

警告和注意事项

胚胎毒性：根据动物数据，TONMYA 在受孕前两周和妊娠早期使用可能导致神经管缺陷。应告知育龄女性该药物的潜在风险，并在治疗期间和最后一次服药后两周内采取有效的避孕措施。在开始使用 TONMYA 治疗前，应进行妊娠测试，以排除在妊娠早期使用 TONMYA 的可能性。

5-羟色胺综合征：TONMYA 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、三环类抗抑郁药、曲马多、安非他酮、哌替啶、维拉帕米或 MAO 抑制剂合用会增加发生5-羟色胺综合征的风险，这是一种可能危及生命的疾病。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变、自主神经功能不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。如果出现5-羟色胺综合征症状，应立即停止使用 TONMYA 治疗以及任何合用的5-羟色胺能药物，并启动支持性对症治疗。如果临床上需要同时使用 TONMYA 和其他5-羟色胺能药物，建议密切观察，尤其是在开始治疗或增加剂量期间。

三环类抗抑郁药样不良反应：环苯扎林的结构与三环类抗抑郁药 (TCA) 类似。据报道，TCA 可引起心律失常、窦性心动过速、传导时间延长，从而导致心肌梗死和中风。如果出现临床显著的中枢神经系统 (CNS) 症状，请考虑停用 TONMYA。有癫痫病史的患者使用 TCA 时应谨慎，因为 TCA 可能会降低癫痫发作阈值。有癫痫病史的患者在使用 TCA 期间应接受监测，以发现癫痫复发或癫痫发作频率增加。

阿托品样作用：有尿潴留、闭角型青光眼、眼压升高病史的患者以及服用抗胆碱能药物的患者应谨慎使用。

中枢神经抑制和操作机动车辆或危险机械的风险：TONMYA 单药治疗可能导致中枢神经抑制。TONMYA 与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经抑制剂同时使用可能会增加中枢神经抑制的风险。建议患者在合理确定 TONMYA 治疗不会对其从事此类活动的能力产生不利影响之前，请勿操作机动车辆或危险机械。

口腔黏膜不良反应：TONMYA 临床研究显示，TONMYA 治疗组患者的口腔黏膜不良反应发生率高于安慰剂组。建议患者在服用 TONMYA 前用少量清水润湿口腔，以降低口腔感觉改变（感觉减退）的风险。如果出现严重反应，请考虑停用 TONMYA。

不良反应

最常见的不良反应（发生率≥2%，且TONMYA治疗患者的发生率高于安慰剂治疗患者）是口腔感觉减退、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮。

药物相互作用

MAO 抑制剂：可能会发生危及生命的相互作用。

其他血清素药物：已有血清素综合征的报道。

中枢神经系统抑制剂：酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用可能会增强。

曲马多：癫痫发作的风险可能会增加。

胍乙啶或其他类似作用的药物：这些药物的抗高血压作用可能会被阻断。

特定人群的使用

妊娠：根据动物数据，TONMYA 可能对孕妇造成胎儿损害。目前关于妊娠期口服环苯扎林的观察性数据有限，不足以评估 TONMYA 相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。应告知孕妇 TONMYA 对胎儿的潜在风险，并避免在受孕前两周及妊娠前三个月使用 TONMYA。如有任何妊娠情况，请拨打 Tonix Medicines, Inc. 不良事件报告热线 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED)。

哺乳期：少数已发表的病例报告显示，环苯扎林少量进入母乳，但这些数据无法证实。目前尚无关于环苯扎林对母乳喂养婴儿及其泌乳量影响的数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处，以及母亲对TONMYA的临床需求，以及TONMYA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

儿科用药：TONMYA 的安全性和有效性尚未确定。

老年患者：在针对纤维肌痛成年患者的临床试验中，接受TONMYA治疗的患者中，没有65岁及以上。TONMYA临床试验纳入的65岁及以上患者数量不足，因此无法确定他们的反应是否与年轻成年患者不同。

肝功能损害：轻度肝功能损害 (HI) (Child Pugh A) 患者的 TONMYA 推荐剂量为睡前服用 2.8 毫克，每日一次，低于肝功能正常患者的推荐剂量。不建议中度 HI (Child Pugh B) 或重度 HI (Child Pugh C) 患者使用 TONMYA。与肝功能正常受试者相比，轻度 HI 和中度 HI 患者的环苯扎林暴露量 (AUC) 增加，这可能增加 TONMYA 相关不良反应的风险。

请参阅完整处方信息中的其他安全信息。

如需报告疑似不良反应，请联系 Tonix Medicines, Inc.（电话：1-888-869-7633）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问 www.fda.gov/medwatch。