PIVOT-PO第三阶段数据表明替比培南HBr有望成为首个用于治疗复杂性尿路感染（cUTIs）的口服碳青霉烯类抗生素

• 研究因疗效提前终止后，数据于 IDWeek 2025 上公布
• 达到主要终点，证明口服氢溴酸替比培南与静脉注射治疗相比不劣于静脉注射治疗¹
• 数据将与监管机构共享，以支持监管备案
  

马萨诸塞州剑桥，2025年10月21日（环球新闻社）——Spero Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SPRO）和葛兰素史克公司（伦敦证券交易所/纽约证券交易所代码：GSK）今天宣布了一项关键性3期PIVOT-PO试验的积极疗效和安全性结果，该试验评估了氢溴酸替比培南（tebipenem HBr）。氢溴酸替比培南是一种用于治疗复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）的在研口服药物（NCT06059846）。这些结果于2025年10月20日在佐治亚州亚特兰大举行的IDWeek 2025大会上，在最新口头摘要会议上进行了公布。

复杂性尿路感染 (cUTI) 是一个重要的健康问题，仅在美国，每年就有约 290 万例 cUTI 病例^{需要治疗。2 这些感染通常由多重耐药病原体引起，3并}具有严重的风险，包括器官衰竭、败血症甚至死亡^。3-5它们还会导致大量的急诊就诊和住院治疗，每年造成超过 60 亿美元的医疗费用。6 目前的治疗标准包括使用卡巴培南类抗生素治疗败血症或对其他抗生素耐药的情况，但这些抗生素只能通过静脉注射给药。7 ^{, 8}

该试验于今年5月因疗效问题提前终止，结果显示，在患有复杂泌尿道感染（包括肾盂肾炎）的住院患者中，基于治愈测试访视时的总体缓解率（临床治愈+感染致病菌的微生物学清除），氢溴酸替比培南与静脉注射亚胺培南-西司他丁相比，具有非劣效性。氢溴酸替比培南（口服，600毫克）的总体成功率为58.5%（261/446名受试者），而亚胺培南-西司他丁（静脉注射，500毫克）的总体成功率为60.2%（291/483名受试者）（调整后的治疗差异：-1.3%；95% CI：-7.5%，4.8%）。氢溴酸替比培南的安全性与其他卡巴培南类抗生素大致相似。最常报告的不良事件（接受氢溴酸替比培南治疗的患者中≥3%）是腹泻和头痛；这些事件均为轻度或中度且不严重。

葛兰素史克首席科学官托尼·伍德表示： “复杂性尿路感染可能对患者造成严重后果，包括器官衰竭和败血症，而针对耐药性感染的口服治疗选择有限。这些突破性的数据首次表明，口服卡巴培南类抗生素治疗包括肾盂肾炎在内的复杂尿路感染 (cUTI) 的效果与静脉注射药物一样好。我们长期致力于提供新型抗感染药物，并很高兴能够提供氢溴酸替比培南作为一种有效的口服替代药物，并可在家服用。”

Spero Therapeutics 首席执行官 Esther Rajavelu表示：“在 IDWeek 上公布的这些数据代表了我们团队多年来与葛兰素史克密切合作的成果。我们衷心感谢医生、研究人员、支持人员，以及最重要的，感谢所有参与这项研究以及之前参与研究的患者。目前，我们正与葛兰素史克携手，致力于推进氢溴酸替比培南的 FDA 申报工作，并将这一重要疗法带给有需要的患者。”

圣地亚哥夏普纪念医院传染病专家乔治·萨库拉斯博士评论道： “导致复杂性尿路感染的社区获得性细菌抗生素耐药性日益增强，极大地加重了患者、临床医生和付款人的治疗负担。新型口服抗生素的治疗灵活性或可减少静脉注射抗生素治疗复杂性尿路感染的需求，从而造福患者并改善治疗方案。”

次要终点还显示：

• 治愈测试访视中的临床治愈率（即症状消失）在氢溴酸替比培南组为 93.5%（417/446），而在亚胺培南-西司他丁组为 95.2%（460/483），调整治疗差异为：-1.6%（95% CI：-4.7%，1.4%）
• 治愈检验访视中的微生物学反应率，氢溴酸替比培南组为 60.3%（269/446），而亚胺培南-西司他丁组为 61.3%（296/483），调整后的治疗差异为：-0.8%（95% CI：-6.9%，5.3%）
• 总体而言，在抗生素耐药性肠杆菌感染的参与者中，治愈测试时的临床和微生物学反应率与主要分析人群中的相应反应率一致。
  

Spero已授权葛兰素史克（GSK）在除部分亚洲地区外的所有市场开发和商业化氢溴酸替比培南。葛兰素史克计划与美国监管机构合作，在2025年第四季度提交的文件中纳入相关数据。如果获得批准，氢溴酸替比培南将成为美国首个用于治疗复杂泌尿道感染（cUTI）患者的口服卡巴培南类抗生素，这将丰富葛兰素史克不断增长的抗感染产品组合，并助力应对抗生素耐药性（AMR）的挑战。

氢溴酸替比培南的开发部分由美国卫生与公众服务部、战略防范与应对管理局、生物医学高级研究与发展局 (BARDA) 的联邦资金支持，合同编号为 HHSO100201800015C。

关于氢溴酸替比培南
替比培南匹戊酯氢溴酸盐（Tebipenem HBr）是葛兰素史克与Spero Therapeutics合作开发的一项后期开发药物。Tebipenem HBr正在开发用于治疗复杂泌尿道感染（cUTI），包括肾盂肾炎。2022年9月，葛兰素史克与Spero Therapeutics签订了独家许可协议，授权Spero Therapeutics在除部分亚洲地区外的所有市场开发和商业化Tebipenem HBr。根据该协议，葛兰素史克已将包括PIVOT-PO III期临床试验在内的部分开发工作的权利和责任转授给Spero Therapeutics，之后，新药申请（NDA）的赞助权将从Spero Therapeutics转移给葛兰素史克。Tebipenem HBr已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的合格传染病产品（QIDP）和快速通道资格认定。

关于 PIVOT-PO 试验
PIVOT-PO是一项全球性、随机、双盲、关键性、非劣效性（NI 界值：-10%）3期临床试验，旨在比较口服氢溴酸替比培南与静脉注射亚胺培南-西司他丁的疗效。该试验入组对象为患有慢性泌尿道感染（包括肾盂肾炎）的住院成年患者。患者按1:1的比例随机分配，每六小时口服一次氢溴酸替比培南（600毫克），或每六小时静脉注射一次亚胺培南-西司他丁（500毫克），共治疗七至十天。试验中使用匹配的安慰剂以维持盲法。主要疗效终点是治愈测试访视（研究药物首次给药后约17天）中携带符合条件的亚胺培南敏感病原体的患者的总缓解率（临床治愈+微生物根除）。该试验共入组1,690例患者，根据年龄、基线诊断（复杂泌尿道感染或肾盂肾炎）以及是否使用泌尿道器械进行随机分层。更多试验详情，请参阅clinicaltrials.gov注册号NCT06059846。

关于复杂性尿路感染（cUTI）
^cUTI被广泛描述为任何具有较高发病率和死亡率的 UTI。3 目前，国际社会和监管机构对 cUTI 的定义并不统一^。5,9由于 cUTI 相关的宿主因素、合并症和泌尿系统异常范围广泛，因此 cUTI 涵盖了异质性患者群体。5,9 cUTI 的危险因素包括留置导尿管、输尿管支架、神经源性膀胱、梗阻性尿路疾病、尿潴留、尿流改道、肾结石、糖尿病、免疫缺陷、泌尿道改造和肾移植患者的 UTI。3 ^{, 10-13}

关于葛兰素史克
葛兰素史克是一家全球生物制药公司，致力于汇聚科学、技术和人才，共同战胜疾病。了解更多信息，请访问 gsk.com。

关于Spero Therapeutics
Spero Therapeutics 总部位于马萨诸塞州剑桥，是一家临床阶段生物制药公司，专注于识别和开发针对罕见疾病和多重耐药 (MDR) 细菌感染的新型治疗方法，以满足尚未满足的医疗需求。 欲了解更多信息，请访问www.sperotherapeutics.com

前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的 1995 年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，包括但不限于有关 Spero 3 期 PIVOT-PO 试验的进展和结果的陈述；计划于 2025 年下半年向 FDA 提交 tebipenem HBr 申请的时间；tebipenem HBr 成为美国 cUTI（包括肾盂肾炎）患者首个口服卡巴培南抗生素的潜力；根据 Spero 的许可和合作协议可能收到里程碑付款；以及 Spero 任何当前或未来候选产品在治疗患者方面的潜在益处。在某些情况下，前瞻性陈述可能以诸如“可能”、“将”、“应该”、“预期”、“计划”、“旨在”、“预期”、“可能”、“意图”、“目标”、“预计”、“考虑”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”或“继续”等术语或其否定形式或其他类似表述来识别。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，并受许多重大风险、不确定性和其他因素的影响，这些因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述所示结果存在重大差异，包括考虑到可能的监管延迟、患者入组速度慢于预期、生产挑战、临床试验设计和临床结果的影响，氢溴酸替比培南是否会在临床开发过程中取得进展，或者根本无法取得进展；此类试验的结果是否值得提交 FDA 或同等外国监管机构批准；FDA 最终是否会批准氢溴酸替比培南，如果批准，批准时间为何； FDA 是否会要求任何额外的临床数据或对氢溴酸替比培南的使用施加标签限制，从而延迟批准和/或降低氢溴酸替比培南的商业前景；是否可以成功实现商业发布并确定氢溴酸替比培南的市场接受度；临床前研究和临床试验的结果是否可以预示未来临床试验的结果；Spero 依赖第三方制造、开发和商业化其候选产品（如果获得批准），包括在氢溴酸替比培南的情况下，Spero 依赖 GSK 根据独家 GSK 许可协议开发氢溴酸替比培南以及 GSK 在该协议下决定是否进一步开发氢溴酸替比培南的权利；Spero 对额外资金的需求；如果获得批准，商业化 Spero 候选产品的能力；Spero 留住关键人员的能力；Spero 领导层的变动； Spero 的现金资源是否足以支持其在预期期间和/或试验中的持续运营；以及 Spero 定期向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中列出的“风险因素”中讨论的其他因素。本新闻稿中包含的前瞻性陈述仅代表 Spero 截至本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点。除法律要求外，Spero 明确表示不承担更新任何前瞻性陈述的义务。

投资者关系联系方式：
Shai Biran 博士
Spero治疗公司
IR@Sperotherapeutics.com

媒体咨询：
media@sperotherapeutics.com

参考

1. Hong D. 等人，口服氢溴酸替比培南匹戊酯与静脉注射亚胺培南-西司他丁治疗复杂性尿路感染或急性肾盂肾炎患者的疗效比较：来自 3 期 PIVOT-PO 研究的疗效和安全性结果，IDWeek 2025 口头报告，2025 年 10 月 20 日。
2. Carreno JJ 等。一项全国性纵向队列研究，评估复杂性尿路感染的发病率、预后及相关费用。Open Forum Infect Dis . 2019;6:ofz446。
3. Sabih A, Leslie SW. 复杂性泌尿道感染。出处：StatPearls。2023年。StatPearls出版社：美国佛罗里达州金银岛。
4. Vallejo-Torres L 等。复杂性尿路感染住院患者费用：多重耐药革兰氏阴性菌高发国家的一项回顾性观察研究：COMBACTE-MAGNET, RESCUING 研究。BMJ Open 。2018;8:e020251。
5. Marantidis J, Sussman RD. 复杂性尿路感染的未满足需求：挑战、建议和新兴治疗途径。感染耐药性。2023:16:1391-1405。
6. Lodise TP 等。复杂性泌尿道感染成年患者按病情严重程度和合并症入院的模式：有多少入院病例可以避免？ 《美国感染控制杂志》 。2021;49(12):1528-1534。
7. Cotroneo, N. 等。口服卡巴培南类药物替比培南的体内外特性。抗菌药物和化疗。2020. 64(8), e02240-19。
8. Maeda M 等。卡巴培南类药物与其他抗菌药物治疗耐药革兰氏阴性菌引起的复杂性尿路感染的疗效比较：系统评价和荟萃分析方案。BMJ Open 。2023年4月21日;13(4):e069166。
9. Fernandez MM 等人。海报展示于2024年4月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行的ESCMID Global会议上。海报P1023。
10. Bonkat G 等。保持简单：欧洲泌尿外科学会泌尿道感染指南专家组关于简单和复杂泌尿道感染新定义的建议。 《欧洲泌尿外科杂志》 2024;86(3):195-197。
11. Wagenlehner FME 等。复杂性泌尿道感染的流行病学、定义和治疗。 《自然泌尿学评论》 。2020；17(10):586-600。
12. Gomila A 等。住院复杂性泌尿道感染患者多重耐药革兰氏阴性菌的预测因素。抗菌药物耐药感染控制。2018；7：111。
13. Altunal N 等。输尿管支架感染：一项前瞻性研究。Braz J Infect Dis。2017 ;21(3):361-364。