Autolus Therapeutics宣布在进行性多发性硬化症患者中启动Obecabtagene Autoleucel（Obe-Cel）一期临床试验，并完成首例患者给药

伦敦和马里兰州盖瑟斯堡，2025年10月20日（GLOBE NEWSWIRE）——Autolus Therapeutics plc（纳斯达克股票代码：AUTL）是一家处于早期商业化阶段的生物制药公司，致力于开发、生产和交付下一代程序化T细胞疗法。该公司宣布，其obecabtagene autoleucel（obe-cel）治疗进行性多发性硬化症（PMS）患者的1期BOBCAT临床试验已完成首例患者给药。该患者在英国领先的CAR-T和神经系统疾病治疗中心伦敦大学学院医院NHS基金会信托（UCLH）接受治疗，UCLH是Autolus在obe-cel方面的开发合作伙伴。

“渐进性多发性硬化症是一种使人衰弱的疾病，治疗选择有限，特别是对于那些尽管使用现有的 B 细胞靶向疗法进行了长期治疗，病情仍持续恶化的患者，”该试验的首席研究员、伦敦大学学院医院 (UCLH) 顾问神经病学家华莱士·布朗利 (Wallace Brownlee)表示。“Obe-cel 的 CAR-T 介导的 B 细胞耗竭方法有望抑制自身免疫和中枢神经系统区室化炎症通路，这些通路在疾病的发生发展中起着关键作用。如果临床试验取得成功，obe-cel 可以通过一次性治疗改变 PMS 患者的预后。这是一个非常令人兴奋的前景，我期待着参与这项研究，以便我们能够探索 obe-cel 在治疗这种毁灭性疾病方面的潜力。”

这项1期试验预计将纳入多达18名成年患者，旨在评估obe-cel在难治性进展型多发性硬化症患者中的安全性、耐受性和初步疗效。主要终点是评估obe-cel的安全性和耐受性。此外，还将收集关于obe-cel疗效和生物学效应的初步数据，采用标准疗效指标相对于基线的变化来评估。

Autolus 首席开发官 Matthias Will 博士表示：“首例 PMS 患者用药对 Autolus 和 MS 领域而言都是一个重要的里程碑。我们相信，obe-cel 的作用机制，以其独特的快速解离 CAR 机制为基础，使其非常适合治疗 PMS 患者的异常炎症和免疫通路。鉴于 obe-cel 迄今为止已在 400 多名患者中进行了研究，其安全性已得到充分验证，我们对该疗法能够为这些需要新治疗方案的患者群体带来的影响充满希望。”

Obe-cel 是一种 B 淋巴细胞抗原 CD19 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，其设计具有快速的靶向结合解离速率，可最大限度地减少程序性 T 细胞的过度激活。该疗法已在某些地区获批用于治疗成人复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL)，目前正处于针对其他自身免疫性和 B 细胞驱动的血液系统恶性肿瘤的临床试验中。

关于多发性硬化症
多发性硬化症 (MS) 是一种影响中枢神经系统的慢性炎症性自身免疫性疾病。据估计，美国约有 1,000,000 人患有该病¹ ，其中约 30% 的患者病情进展（原发性或继发性进展型 MS）。该病通常在 20-50 岁之间发病，是一种终身致残疾病。虽然目前已有改善病情的疗法，且对部分患者有效，但没有一种疗法能够显著改变病情或阻止病情进展，超过一半的进展型 MS 患者即使接受了改善病情的药物治疗² ，仍会出现残疾进展。对于那些即使接受了至少六个月的高效药物治疗，病情仍持续进展的患者，仍然迫切需要新的治疗方法。

关于 Autolus Therapeutics plc
Autolus Therapeutics plc (Nasdaq: AUTL) 是一家处于早期商业化阶段的生物制药公司，致力于开发、生产和交付用于治疗癌症和自身免疫性疾病的下一代 T 细胞疗法及候选药物。Autolus 利用一系列专有的模块化 T 细胞编程技术，设计精准靶向和控制的 T 细胞疗法，旨在更好地识别靶细胞、破坏其防御机制并清除这些细胞。Autolus 已上市的疗法 AUCATZYL® 以及一系列用于治疗血液系统恶性肿瘤、实体瘤和自身免疫性疾病的候选产品管线正在开发中。欲了解更多信息，请访问www.autolus.com 。

关于 AUCATZYL®（obecabtagene autoleucel，obe-cel）
AUCATZYL 是一种 B 淋巴细胞抗原 CD19 (CD19) 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，旨在克服与现有 CD19 CAR T 细胞疗法相比临床活性和安全性方面的局限性。AUCATZYL 具有快速的靶向结合解离速率，可最大限度地减少程序性 T 细胞的过度激活。AUCATZYL 于 2024 年获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病成年患者，并于 2025 年获得英国药品和保健产品管理局 (MHRA) 和欧盟药品和保健产品管理局 (EMA) 的有条件上市许可。

适应症
AUCATZYL® 是一种 CD19 导向的转基因自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗复发或难治性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成年患者。

重要安全信息

警告和注意事项

细胞因子释放综合征（CRS）
AUCATZYL治疗后出现细胞因子释放综合征(CRS)。75% (75/100) 的患者报告出现CRS，其中3%的患者为3级CRS。CRS的中位发病时间为首次输注后8天（范围：1至23天），中位持续时间为5天（范围：1至21天）。CRS最常见的表现包括发热（100%）、低血压（35%）和缺氧（19%）。

在给予奥卡西林 (AUCATZYL) 之前，请确保医护人员能够立即获得用于治疗慢性鼻窦炎 (CRS) 的药物和复苏设备。在奥卡西林治疗期间及之后，应在医疗机构密切监测患者在首次输注后至少14天内的CRS体征和症状。每次奥卡西林输注后，应继续监测患者CRS至少4周。建议患者在任何时候出现CRS体征或症状时，应立即就医。一旦出现CRS体征，应立即评估患者是否需要住院治疗，并根据严重程度采取支持性治疗，并根据现行实践指南考虑进一步治疗。

神经毒性
AUCATZYL治疗后出现神经系统毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，这些毒性可致命或危及生命。64% (64/100) 的患者报告出现神经系统毒性，其中12%的患者出现≥3级毒性。神经系统毒性的中位发病时间为10天（范围：1至246天），中位持续时间为13天（范围：1至904天）。在出现神经系统毒性的患者中，最常见的症状 (> 5%) 包括ICANS (38%)、头痛 (34%)、脑病 (33%)、头晕 (22%)、震颤 (13%)、焦虑 (9%)、失眠 (9%) 和谵妄 (8%)。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
24%（24/100）的患者发生了ICANS事件，其中7%（7/100）的患者发生≥3级ICANS。在24例发生ICANS的患者中，33%（8/24）的患者在第一次输注后、第二次AUCATZYL输注前发病。
第一次输注后 ICANS 事件的中位发病时间为 8 天（范围：1 至 10 天），第二次输注后为 6.5 天（范围：2 至 22 天），中位持续时间为 8.5 天（范围：1 至 53 天）。

88%（21/24）的患者接受了ICANS治疗。所有接受治疗的患者均接受了高剂量皮质类固醇治疗，42%（10/24）的患者接受了预防性抗癫痫药物治疗。在给予AUCATZYL之前，请确保医护人员能够立即获得用于治疗ICANS的药物和复苏设备。

建议患者一旦出现神经毒性/ICANS的体征或症状，应立即就医。一旦出现神经毒性/ICANS的体征，应立即评估患者是否需要住院治疗，并根据严重程度采取支持性治疗，并根据现行实践指南考虑进一步治疗。

对驾驶和使用机器能力的影响
由于可能出现神经系统事件，包括精神状态改变或癫痫发作，接受AUCATZYL治疗的患者在AUCATZYL输注后八周内或直至神经系统事件由主治医生解决之前，存在意识改变或下降的风险。建议患者在此初始阶段避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型或潜在危险的机械。

长期血细胞减少症
患者在接受淋巴细胞清除化疗和奥卡西林（AUCATZYL）治疗后，可能会出现血细胞减少症，包括贫血、中性粒细胞减少症和血小板减少症，持续数周。在对奥卡西林（AUCATZYL）有应答的患者中，71%（29/41）的患者在奥卡西林输注后持续超过30天出现≥3级血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（66%，27/41）和血小板减少症（54%，22/41）。27%（11/41）的患者在奥卡西林输注后持续超过60天出现3级或更高级别血细胞减少症，包括中性粒细胞减少症（17%，7/41）和血小板减少症（15%，6/41）。奥卡西林输注后应监测血细胞计数。

感染
患者在接受奥卡西林输注后出现严重感染，包括危及生命甚至致命的感染。67%（67/100）的患者出现了各级非新冠肺炎感染。41%（41/100）的患者出现了3级或更高级别的非新冠肺炎感染。奥卡西林不应用于有临床意义的活动性全身感染患者。在奥卡西林输注前后，应监测患者的感染体征和症状，并进行相应治疗。根据当地指南使用预防性抗菌药物。
26% (26/100) 的患者在接受 AUCATZYL 输注后出现 3 级或以上发热性中性粒细胞减少症，且可能并发细胞因子释放综合征 (CRS)。如果发生发热性中性粒细胞减少症，应评估感染情况，并根据医学指征使用广谱抗生素、补液和其他支持性治疗。
接受针对B细胞药物治疗的患者可能会出现病毒再激活，这可能严重甚至危及生命。目前尚无针对人类免疫缺陷病毒(HIV)检测呈阳性、或存在活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)的患者生产AUCATZYL的经验。在采集用于生产的细胞前，应根据临床指南进行HBV、HCV和HIV筛查。

低丙种球蛋白血症
患者接受奥卡齐利输注后可能出现低丙种球蛋白血症和B细胞发育不全。接受奥卡齐利治疗的患者中，10%（10/100）报告出现低丙种球蛋白血症，其中2例（2%）出现3级事件。
使用 AUCATZYL 治疗后应监测免疫球蛋白水平，并按照机构指南进行管理，包括感染预防、抗生素或抗病毒预防以及免疫球蛋白替代。
AUCATZYL 治疗期间或治疗后接种活病毒疫苗的安全性尚未研究。在开始淋巴细胞清除化疗前至少 6 周、AUCATZYL 治疗期间以及 AUCATZYL 治疗后直至免疫力恢复期间，不建议接种活病毒疫苗。

噬血细胞性淋巴组织细胞增生症/巨噬细胞活化综合征（HLH/MAS）
AUCATZYL治疗后发生HLH/MAS，包括致命和危及生命的反应。2%（2/100）的患者报告HLH/MAS，包括3级和4级事件，发病时间分别在第22天和第41天。1例患者在AUCATZYL输注后同时出现ICANS事件，并因脓毒症死亡，且HLH/MAS持续存在且未缓解。HLH/MAS的治疗应遵循机构标准。

超敏反应
AUCATZYL 中使用的辅料二甲基亚砜 (DMSO) 可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。在 AUCATZYL 输注期间和输注后，应观察患者是否出现过敏反应。
继发性恶性肿瘤
接受AUCATZYL治疗的患者可能出现继发性恶性肿瘤。使用BCMA和CD19靶向的基因修饰自体T细胞免疫疗法治疗血液系统恶性肿瘤后，曾出现T细胞恶性肿瘤。成熟T细胞恶性肿瘤（包括CAR阳性肿瘤）可能在输注后数周内出现，并可能导致死亡。应终身监测继发性恶性肿瘤。如果发生继发性恶性肿瘤，请致电1-855-288-5227联系Autolus进行报告并获取患者样本采集检测的说明。

不良反应
FELIX 研究评估了 AUCATZYL 的安全性，其中 100 名复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 患者接受了 AUCATZYL 治疗，中位剂量为 410 × 10 ⁶ CD19 CAR 阳性活 T 细胞（范围：10 至 480 × 10 ⁶ CD19 CAR 阳性活 T 细胞，90% 的患者接受的推荐剂量为 410 × 10 ⁶ +/- 25%）。

最常见的严重不良反应（发生率≥2%）包括：病原体不明的感染、发热性中性粒细胞减少症、ICANS、CRS、发热、细菌感染性疾病、脑病、真菌感染、出血、呼吸衰竭、低血压、腹水、HLH/MAS、血栓形成和缺氧。9例患者（9%）出现致命性不良反应，包括感染（脓毒症、肺炎、腹膜炎）、腹水、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征、HLH/MAS和ICANS。在这9例患者中，5例死于感染的患者在接受桥接治疗、淋巴细胞清除化疗和/或奥卡齐尔（AUCATZYL）治疗之前，已存在且持续存在中性粒细胞减少症。

请查看完整内容  处方信息，包括黑框警告和用药指南。

前瞻性陈述
本新闻稿包含符合1995年《私人证券诉讼改革法》“安全港”条款定义的前瞻性陈述。前瞻性陈述并非历史事实，在某些情况下，可以通过诸如“可能”、“将”、“可以”、“预期”、“计划”、“预期”和“相信”等术语来识别。这些陈述包括但不限于关于 obecabtagene autoleucel (obe-cel) 的治疗潜力和预期临床益处的陈述；临床研究或试验结果公布的期限；候选产品提交监管备案和获得批准的时间或可能性，以及美国、欧盟、英国和其他国家/地区的监管动态。任何前瞻性陈述均基于管理层当前的观点和假设，并包含可能导致实际结果、业绩或事件与此类陈述中明示或暗示的内容存在重大差异的风险和不确定性。这些风险和不确定因素包括但不限于：宏观经济状况恶化对 Autolus 业务、财务状况、战略和预期里程碑的影响，包括 Autolus 开展正在进行的和计划中的临床试验的能力；Autolus 获得当前或未来产品候选物的临床供应的能力；任何当前或计划中的临床试验的延迟，无论是由于患者入组延迟还是其他原因；Autolus 成功证明其产品候选物的安全性和有效性以及及时（如果有的话）获得产品候选物批准的能力；市场机会方面的竞争；Autolus 的临床前或临床项目无法及时或以具有成本效益的方式推进或产生获批产品的风险；早期临床试验的结果并不总能预测未来的结果；临床试验的成本、时间和结果；许多产品候选物无法及时或以具有成本效益的方式成为获批药物，或者根本无法成为获批药物；以及可能存在的安全性和有效性问题。有关其他风险、不确定性和其他重要因素的讨论，任何可能导致 Autolus 的实际结果与前瞻性陈述中所述结果不同的因素，请参阅 Autolus 于 2025 年 3 月 20 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的 10-K 表格年度报告中“风险因素”部分，以及 Autolus 随后向美国证券交易委员会提交的文件中有关潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息均截至发布之日，Autolus 不承担公开更新任何前瞻性陈述的义务，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律另有规定。因此，您不应依赖这些前瞻性陈述作为 Autolus 在本新闻稿发布日期之后任何日期的观点。

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