PIK3CA野生型队列的III期VIKTORIA-1试验详细结果在2025年ESMO大会上公布，显示Gedatolisib方案可能成为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗实践的变革性选择

• gedatolisib 方案的临床益处在各患者亚组中一致
  
• 接受 gedatolisib + palbociclib + 氟维司群（“gedatolisib 三联疗法”）治疗的患者中，仅有 9.2% 报告出现高血糖症，接受 gedatolisib + 氟维司群（“gedatolisib 双联疗法”）治疗的患者中，仅有 11.5% 报告出现高血糖症
  
• 接受 gedatolisib 三联疗法治疗的患者中，有 2.3% 报告因治疗相关不良事件而停止研究治疗，接受 gedatolisib 双联疗法治疗的患者中，有 3.1% 报告因治疗相关不良事件而停止研究治疗
  
• 管理层将于 2025 年 10 月 20 日美国东部时间上午 8:00 举行网络直播和电话会议
  
  

明尼阿波利斯，2025 年 10 月 18 日（GLOBE NEWSWIRE）——致力于开发肿瘤靶向疗法的临床阶段生物技术公司 Celcuity Inc.（纳斯达克股票代码：CELC）今天公布了 3 期 VIKTORIA-1 临床试验中PIK3CA野生型（“WT”）队列的详细疗效和安全性结果。该试验研究了在研泛 PI3K/mTORC1/2 抑制剂 gedatolisib，该药物用于治疗激素受体阳性（“HR+”）、人类表皮生长因子受体 2 阴性（“HER2-”）、 PIK3CA WT 的晚期乳腺癌（“ABC”）成人患者，这些患者在接受 CDK4/6 抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。如前所述，与氟维司群相比，gedatolisib 三联疗法在中位无进展生存期（“PFS”）方面显示出统计学上显著且具有临床意义的改善，将疾病进展或死亡风险降低了 76%。与氟维司群相比，gedatolisib 双药可将病情进展或死亡的风险降低 67%。

详细研究结果于今天（10 月 18 日星期六）美国东部时间上午 4:25/欧洲中部夏令时间上午 10:25 在欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会的最新口头报告中公布。

试验中，Gedatolisib 三联疗法的中位 PFS 为 9.3 个月，而氟维司群疗法为 2.0 个月，两者相比，差异有统计学意义（HR=0.24；95% CI: 0.17-0.35；p<0.0001）。Gedatolisib 三联疗法的客观缓解率（“ORR”）为 31.5%，而氟维司群疗法仅为 1%，中位缓解持续时间（“DOR”）为 17.5 个月。Gedatolisib 双联疗法的中位 PFS 为 7.4 个月，而氟维司群疗法为 2.0 个月，两者相比，差异有统计学意义（HR=0.33；95% CI: 0.24-0.48；p<0.0001）。格达托利西布双药组的客观缓解率为28.3%，中位治疗持续时间为12.0个月。氟维司群组仅有一例客观缓解，因此无法确定中位治疗持续时间。

VIKTORIA-1 PIK3CA WT 队列的顶线疗效数据在 HR+/HER2- ABC 药物开发史上树立了几个新的里程碑：

• gedatolisib 三联疗法和双联疗法的风险比任何针对 HR+/HER2- ABC 患者的 3 期试验报告的风险比都要好。
• 与氟维司群相比，gedatolisib 三联疗法和 gedatolisib 双联疗法的中位 PFS 分别增加了 7.3 个月和 5.4 个月，这一改善幅度高于任何针对至少接受第二线内分泌治疗方案的 HR+/HER2- ABC 患者的 3 期临床试验所报告的结果。
• Gedatolisib 是第一个针对 PI3K/AKT/mTOR（“PAM”）通路的抑制剂，在 HR+/HER2-/ PIK3CA WT ABC 患者中显示出积极的 3 期结果，这些患者在使用 CDK4/6 抑制剂治疗期间或治疗后病情出现进展。
• gedatolisib 三联疗法和双联疗法相对于对照的中位 DOR 和增量 ORR 改善是 2L HR+/HER2- ABC 中基于内分泌治疗方案中报告的最高值。
  
  

相比氟维司群，gedatolisib 三联疗法和双联疗法的中位 PFS 获益在各亚组中均一致，且 gedatolisib 三联疗法在几乎所有亚组中均显示出优于 gedatolisib 双联疗法的临床获益，尤其对于绝经前/围绝经期患者、内分泌治疗耐药患者或有内脏转移的患者。在美国和加拿大入组的患者中，gedatolisib 三联疗法的中位 PFS 为 19.3 个月（HR=0.13；90% CI：0.07-0.29），gedatolisib 双联疗法的中位 PFS 为 14.9 个月（HR=0.35；90% CI：0.17-0.76）。

弗雷德·哈钦森癌症中心临床研究部高级副总裁、史密斯家族女性健康讲座教授、华盛顿大学医学系血液学和肿瘤学系主任兼教授，同时也是该试验的联合首席研究员Sara Hurvitz医学博士表示：“VIKTORIA-1是首个证明抑制PI3K/AKT/mTOR通路可显著改善PIK3CA野生型乳腺癌患者中位无进展生存期（PFS）并具有统计学意义和临床意义的研究，这些患者之前均接受过CDK4/6抑制剂治疗。基于这些结果，gedatolisib方案有望为接受CDK4/6抑制剂治疗期间或之后病情进展的HR+、HER2阴性、 PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者提供一种新的潜在治疗标准。”

在本试验中，gedatolisib 三联疗法和双联疗法的耐受性普遍良好，且大多为低级别治疗相关不良事件（“TRAE”）。gedatolisib 三联疗法、gedatolisib 双联疗法和氟维司群组最常见的 3 级 TRAE 包括中性粒细胞减少症（分别为 52.3%、0% 和 0.8% 的患者）、口腔炎（19.2%、12.3% 和 0%）、皮疹（4.6%、5.4% 和 0%）和高血糖症（2.3%、2.3% 和 0%）。gedatolisib 三联疗法和 gedatolisib 双联疗法的主要 4 级 TRAE 包括中性粒细胞减少症（分别为 10.0% 和 0.8%）、白细胞减少症（gedatolisib 三联疗法组为 0.8%）和肺炎（gedatolisib 双联疗法组为 0.8%）。 TRAE 导致 gedatolisib 三联组 2.3% 的患者停止研究治疗，gedatolisib 双联组 3.1% 的患者停止研究治疗，氟维司群组 0% 的患者停止研究治疗。

总体生存率是 VIKTORIA-1 的一个关键次要终点，虽然在分析时尚未成熟，发生的事件数量还不到所需数量的一半，但 gedatolisib 三联疗法和双联疗法均显示出良好的趋势。

Celcuity 首席医疗官 Igor Gorbatchevsky 医学博士表示：“我们非常高兴地看到，Gedatolisib 联合氟维司群（无论是否联合使用哌柏西利）治疗在 VIKTORIA-1 试验中耐受性良好，仅有少数患者因不良事件而停止治疗。Gedatolisib 方案的安全性，加上中位无进展生存期 (PFS) 相对于氟维司群分别延长 7.3 个月和 5.4 个月，为 HR 阳性、HER2 阴性、 PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者带来了潜在的颠覆性结果。”

Celcuity 已与美国食品药品监督管理局 (FDA) 的实时肿瘤学审查项目联合启动了一项滚动式新药申请 (NDA) 提交，该申请基于 3 期 VIKTORIA-1 临床试验中PIK3CA野生型队列的数据。NDA 提交预计将于 2025 年第四季度完成。3 期 VIKTORIA-1 试验中PIK3CA突变型队列的入组率已达到 100%，预计将于 2026 年第一季度末或第二季度报告该队列的顶线数据。

网络广播和电话会议信息

Celcuity 管理团队将于 2025 年 10 月 20 日星期一美国东部时间上午 8:00 举行网络直播/电话会议，讨论 VIKTORIA-1 三期试验的补充结果。有意参加者可点击此处观看网络直播，或点击此处提前注册电话会议。直播结束后，Celcuity 网站将提供网络直播的重播。

笔记
HR+/HER2-乳腺癌
乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡^{的主要原因之一。1 2022 年全球确诊的乳腺癌病例超过 200 万例。1虽然}早期乳腺癌患者的存活率很高，但确诊或发展为转移性疾病的患者中，预计约有 30% 的患者在确诊后只能存活五年。2 ^HR +/HER2- 乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的 70% ^。2

雌激素、细胞周期蛋白D1-CDK4/6和PI3K/AKT/mTOR (PAM)这^三条相互关联的信号通路是HR+、HER2-乳腺癌的主要致癌驱动因素。3 抑制这些通路的疗法已获批，并以多种组合用于治疗晚期乳腺癌。目前获批的乳腺癌PAM通路抑制剂靶向单个PAM通路成分，例如PI3Kα、 ^AKT或mTORC1。4,5,6,7 然而，许多晚期乳腺癌患者对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生了耐药性^。8优化PAM通路的抑制是乳腺癌研究的一个热点领域。

维多利亚-1
VIKTORIA-1 是一项 3 期开放标签、随机临床试验，旨在评估 gedatolisib 联合氟维司群（联合或不联合 palbociclib）治疗 HR+/HER2- ABC 成人患者的疗效和安全性，这些患者在接受过 CDK4/6 联合芳香化酶抑制剂治疗期间或之后病情进展。该临床试验已全部入组。试验入组受试者时不考虑PIK3CA状态，同时可根据受试者的PIK3CA状态进行单独评估。符合入组标准且未确诊PI3KCA突变 (WT) 的受试者按 1:1:1 的比例随机分配，接受 gedatolisib、palbociclib 和氟维司群、gedatolisib 和氟维司群或氟维司群方案。符合资格标准并已确认PI3KCA突变 (MT) 的受试者被随机分配 (3:3:1) 接受 gedatolisib 三联疗法、alpelisib 和氟维司群或 gedatolisib 双联疗法。

格达托利西布
Gedatolisib 是一种在研的多靶点 PAM 抑制剂，可强效靶向所有四种 I 类 PI3K 亚型、 ^mTORC1和 mTORC2，从而全面阻断 PAM 通路。9,10,11 作为多靶点 PAM 抑制剂，gedatolisib 的作用机制与目前已获批的单靶点 PAM 通路抑制剂截然不同^。11仅抑制单一 PAM 成分，肿瘤便可通过交叉激活未受抑制的靶点获得逃逸机制。Gedatolisib 的全面 PAM 通路抑制作用可消除单靶点抑制剂产生的适应性耐药交叉激活，从而完全抑制 PAM 活性。与单靶点 PAM 通路抑制剂不同，非临床研究和早期临床数据表明，gedatolisib 在PIK3CA突变型和野生型乳腺肿瘤细胞中表现出同等效力和相当的细胞毒性^。11,12

关于 Celcuity

Celcuity是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发针对多种实体瘤适应症的靶向疗法。该公司的主要候选药物是Gedatolisib，这是一种强效的泛PI3K和mTORC1/2抑制剂，可全面阻断PAM通路。其作用机制和药代动力学特性不同于目前已获批和在研的其他单独或联合靶向PI3Kα、AKT或mTORC1的疗法。一项名为VIKTORIA-1的3期临床试验评估了Gedatolisib联合氟维司群（联合或不联合哌柏西利）治疗HR+/HER2- ABC患者的疗效，该试验已完成PIK3CA WT队列的入组并报告了顶线数据，并已完成PIK3CA突变队列的患者入组。一项名为 VIKTORIA-2 的 3 期临床试验目前正在招募患者，该试验评估了 gedatolisib 联合 CDK4/6 抑制剂和氟维司群作为 HR+/HER2- ABC 患者一线治疗的效果。一项名为 CELC-G-201 的 1/2 期临床试验正在进行中，该试验评估了 gedatolisib 联合 darolutamide 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的效果。有关 Celcuity 正在进行的临床试验的更多详细信息，请访问ClinicalTrials.gov。Celcuity总部位于明尼阿波利斯。有关 Celcuity 的更多信息，请访问www.celcuity.com 。请在LinkedIn和X上关注我们。

前瞻性陈述

本新闻稿包含构成《1995年私人证券诉讼改革法案》所界定的“前瞻性陈述”，包括与gedatolisib的潜在治疗益处；我们临床试验的规模、设计和时间安排；我们对主要临床试验数据的解读；以及与gedatolisib相关的其他预期。包括但不限于“期待”、“相信”、“预计”、“预期”、“估计”、“打算”、“有信心”、“鼓励”、“潜在”、“计划”、“目标”、“可能”、“或许”、“将”、“将会”、“应该”和“或许”等词语以及类似的表述或词语均可用于识别前瞻性陈述。本新闻稿中的前瞻性陈述基于管理层当前的预期和信念，这些预期和信念受多种风险、不确定性和因素的影响，包括：我们的顶线结果基于对关键疗效和安全性数据的初步分析，这些数据可能会在对临床试验相关数据进行更全面的审查后发生变化；临床试验中不可预见的延迟；以及可能影响我们临床试验设计的意外进展。此外，所有前瞻性陈述均受我们截至2024年12月31日的10-K表格年度报告中详述的其他风险的影响，因为这些风险可能会在我们随后向美国证券交易委员会提交的文件中更新。请注意，请勿过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅在本新闻稿发布之日有效。所有前瞻性陈述均受这些警示性声明的整体限制，我们不承担修改或更新本新闻稿以反映本新闻稿发布之日后的事件或情况的义务。

参考：
1. Sung H 等。2020 年全球癌症统计数据：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的全球发病率和死亡率的估计。CA Cancer J Clin. 2021;10.3322/caac.21660。
2.美国国家癌症研究所。《监测、流行病学和最终结果计划》（2025 年 7 月访问）。
https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast-subtypes.html
3. Alves, CL, & Ditzel, HJ. 药物治疗ER+乳腺癌中的PI3K/AKT/mTOR通路。《国际分子科学杂志》，2023;24(5),4522。https ://doi.org/10.3390/ijms24054522
4. 美国药品说明书、美国FDA、ITOVEBI
5. 美国药品说明书，美国FDA，PIQRAY
6. 美国药品说明书、美国FDA、TRUCAP
7. 美国药品说明书，美国FDA，AFINITOR
8. Lloyd MR 等。晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌对CDK4/6阻断剂的耐药机制及新兴治疗机会。《临床癌症研究》2022;28(5):821-30
9. Venkatesan, AM 等。双(吗啉-1,3,5-三嗪)衍生物：强效腺苷5'-三磷酸竞争性磷脂酰肌醇-3-激酶/哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂：发现高效双重抑制剂化合物26 (PKI-587)。J Med Chem, 2010;53(6), 2636-2645. https://doi.org/10.1021/jm901830p
10. Mallon, R. 等。高效 PI3K/mTOR 激酶双重抑制剂 PKI-587 的抗肿瘤疗效。《临床癌症研究》，2011;17(10), 3193-3203。https ://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-10-1694
11. Rossetti, S. 等。Gedatolisib 在乳腺癌模型中显示出优于单节点 PI3K/AKT/mTOR 抑制剂的效力和疗效。NPJ Breast Cancer, 2024;10(1), 40. https://doi.org/10.1038/s41523-024-00648-0
12. Layman, R. 等。Gedatolisib 联合哌柏西利和内分泌疗法治疗激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌女性：一项开放标签 1b 期研究剂量扩展组结果。《柳叶刀肿瘤学》，2024；25(4)，474-487。https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00034-2

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