Cellectis的研發日突顯了Lasme-cel在解決r/r B-ALL患者重大未滿足醫療需求方面的潛力

○ 疗效： lasme-cel Process 2（n=22）的 ORR 为 68%，RP2D（n=12）的 ORR 为 83%，目标 Phase 2 人群（n=9）的 ORR 为 100%

○ 安全性：在第 1 阶段（n=40）中，lasme-cel 总体耐受性良好（包括 1 例 2 级 IEC-HS 病例，该病例已得到解决）

○ 耐久性：在达到 MRD 阴性 CR/CRi 的患者中，中位 OS 为 14.8 个月

○ 在 2 期目标人群中，CR/CRi 率为 56%，约 80% 的患者达到 MRD 阴性状态

○ 在第 2 阶段的目标人群中，100% 的患者符合移植条件，其中 78% 的患者继续进行移植

○ 在之前接受过所有 3 种靶向疗法（inotuzumab、blinatumomab 和 CD19 CAR-T）治疗的 11 名患者中，8 名出现反应，7 名达到 MRD 阴性状态

○ BALLI-01 r/r B-ALL 关键性 2 期临床试验启动

○美国、欧盟四国和英国的潜在峰值总销售额高达约 7 亿美元

纽约，2025 年 10 月 16 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Cellectis（“公司”）（泛欧交易所增长版：ALCLS - 纳斯达克股票代码：CLLS）是一家临床阶段生物技术公司，利用其先进的基因编辑平台开发拯救生命的细胞和基因疗法。今天，该公司举办了一场研发日，提供了来自 lasme-cel（UCART22）的 I 期 BALLI-01 研究的有希望的临床数据，该研究针对不适合移植的复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL) 三线或以上 (3L+) 患者。该公司公布了关键的 II 期设计、lasme-cel 初始适应症的计划注册路径以及商业机会。此次活动还包括与全球血液学专家的小组讨论，探讨 lasme-cel 在解决大量既往治疗患者未满足的巨大需求方面的潜力。

Cellectis 首席医疗官 Adrian Kilcoyne 博士（医学博士、公共卫生硕士、工商管理硕士）表示：“BALLI-01 研究的 1 期结果令我们备受鼓舞，该研究针对的人群已基本用尽所有治疗方案，且预后不佳。我们观察到的疗效深度，使得研究中很大比例的患者能够接受移植，并有可能获得持久缓解，这具有临床意义。我们正专注于快速推进我们关键的 2 期项目，并将 lasme ^1- cel 带给这一亟待满足的重大需求的患者。”

“如今，随着lasme-cel进入关键的2期临床试验，Cellectis已到达一个转折点。难治性或复发性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）的需求巨大，尤其是对于每一天都至关重要的成年患者。我们的策略是实现微小残留病灶阴性（MRD阴性）的完全缓解，为造血干细胞移植创造机会，并显著提高总生存率。Cellectis是同种异体CAR-T疗法的先驱，旨在提供更安全、更快速、更具可扩展性和更便捷的疗法。Lasme-cel的设计理念是即用型，患者一旦准备好即可使用，因此它能够快速控制病情，无需等待，从而有可能让更多患者获得移植治疗，”Cellectis首席执行官André Choulika博士说道。“正因如此，同种异体CD22疗法不仅仅是一个CD19疗法，它还是一个面向更广泛的复发/难治性B-ALL患者群体的潜在解决方案。”

BALLI-01 第一阶段研究评估 lasme-cel

BALLI-01临床研究的第1阶段旨在评估lasme-cel在r/r B-ALL患者中的安全性和临床活性。

BALLI-01 试验纳入了 40 名年龄在 15 至 70 岁之间、CD22 表达水平 >70% 的白血病母细胞患者。受试者接受过大量既往治疗，中位数为 4 种：80% 的受试者曾接受过博纳吐单抗治疗，约一半的受试者曾接受过伊诺珠单抗和 CD19 自体 CAR-T 治疗。

在用氟达拉滨联合环磷酰胺 (FC) 或氟达拉滨联合阿仑单抗 (FCA) 进行淋巴细胞清除后，逐渐增加 Lasme-cel 的剂量。添加阿仑单抗的目的是维持宿主 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的清除，并支持 Lasme-cel 的扩增和存活。

第一阶段安全数据：

第一阶段安全性数据证实，lasme-cel 总体耐受性良好，符合 CAR-T 疗法的预期，不良事件可控，包括细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。

• 剂量限制性毒性 (DLT) 并不常见，仅报告 1 例剂量水平 3 (DL3)
• 2.5% 的患者出现 CRS 特别关注不良事件 (AESI)，5% 的患者出现 ICANS
• 报告了 8 起与 lasme-cel 相关的严重不良事件 (SAE)

第一阶段活动数据

在 BALLI-01 研究的 1 期临床试验中，40 名不适合接受移植的 3L+ 患者接受了 lasme-cel 治疗：18 名患者接受了由外部 CDMO 生产的产品（工艺 1，简称 P1），22 名患者接受了 Cellectis 生产的产品（工艺 2，简称 P2）。在该数据集中，P2 的缓解率高于 P1：

完全缓解 (CR) / 完全缓解并伴有完全血液学恢复 (CRi) 率：P1 为 18%，P2 为 36%。

在剂量水平 3 P2 (DL3)，即推荐的 2 期剂量 (RP2D) 下，对 12 名患者 (n=12) 进行了给药：

• CR/CRi 率为 42%，其中 80% 的应答者达到 MRD 阴性状态

对于符合关键 2 期人群标准（过程 2、DL3、年龄≤50 岁）的 9 名患者子集：

• CR/CRi 率为 56%，其中 80% 的应答者为 MRD 阴性
• ORR 为 100%，MRD 为阴性的占 78%

在接受P2方案治疗的患者中，13例患者在接受CD22靶向治疗（伊诺珠单抗）后复发。在这13例患者中，4例（31%）达到完全缓解/完全缓解阳性（CR/CRi），且MRD阴性，所有4例患者均接受了造血干细胞移植（HSCT）。在整个P2方案治疗组中，客观缓解率为69%，且83%的应答者MRD阴性。

在 RP2D (DL3) 亚组中，12 名患者中有 7 名曾接受过 inotuzumab 治疗，其中 43% 达到 MRD 阴性 CR/CRi，并且所有这些患者都接受了 HSCT。
在P2队列中，22例患者中有11例接受过3种靶向治疗——CD19 CAR-T、博纳妥珠单抗和伊诺珠单抗。在这些接受过大量治疗的患者中，36%的患者达到了CR/CRi，且MRD状态为阴性。

这项研究的生存曲线显示出明显的益处：接受 lasme-cel 治疗后进行 HSCT 的患者比未接受移植的患者总体生存期更长。

第 1 阶段数据显示，无论之前接受过多少次或何种类型的治疗，包括 CAR-T（60% 的受试者）、移植（50% 的患者）和 blinatumomab（80% 的受试者），lasme-cel 都能保持其疗效。

综合起来，这些发现使 lasme-cel 成为一种可能改变 r/r B-ALL 患者的治疗方法。

在与美国食品药品监督管理局 (FDA) 和欧洲药品管理局 (EMA) 成功举行 I 期临床试验结束会议后，Cellectis 为 lasme-cel 提供了注册途径，作为复发/难治性急性淋巴细胞白血病 (r/r ALL) 患者移植的桥梁。关键 II 期临床试验的首例患者预计将于 2025 年第四季度入组。Cellectis 预计将于 2028 年提交生物制品许可申请 (BLA)。

B-ALL 检测板

Cellectis 研发日还安排了一场小组讨论，探讨 lasme-cel 在解决复发/难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (r/r B-ALL) 患者重大未满足需求方面的潜力。小组成员包括：

Nitin Jain 教授， MD 安德森癌症中心白血病医学系教授

Nicolas Boissel 教授，圣路易医院血液科青少年及青年组主任

Aravind Ramakrishnan 博士，首席肿瘤学家和 Sarah Cannon 移植与细胞治疗项目的项目医疗主任

Lasme-cel 的商业机会

作为研发日演示的一部分，该公司讨论了 lasme-cel 在 r/r B-ALL 领域的潜在商业机会。

Cellectis 估计，如果 lasme-cel 获得商业化批准，到 2035 年，其有望在美国、欧盟四国（德国、法国、西班牙、意大利）和英国每年覆盖约 1,900 名可治疗的三线及以上 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (3L+ B-ALL) 患者。预计接受一线治疗的 B-ALL 患者约 9,200 名，其中约 45% 预计会进展至二线治疗（主要是青少年和成人，因为儿童的治疗效果更好），而接受二线治疗的患者中，三分之二预计会需要进一步的治疗干预。最后，约 70% 接受三线治疗的患者将根据其健康状况和合并症情况，被考虑是否适合接受临床异基因 CAR-T 治疗。

Lasme-cel 有望占据此类潜在市场的绝大部分份额，因为它提供了 CD19 的替代靶点、一次性给药、现货供应以及在三线及以上患者中实现深度 MRD 缓解。受访医生的关键意见领袖表示，如果能够获得 Lasme-cel，他们预计大多数三线及以上患者将使用 Lasme-cel；而肿瘤类似物研究显示，在符合条件的患者中，Lasme-cel 的偏好率约为 65%。

最后，lasme-cel 在美国、欧盟四国和英国具有较高的定价潜力。对于欧盟四国和英国，Cellectis 根据 CAR-T 平均价格区间，估算出 lasme-cel 2025 年的锚定价格约为 36.5 万美元，并假设 2035 年的预计标价与 2025 年持平。对于美国，Cellectis 根据 CAR-T 平均价格区间，估算出 lasme-cel 2025 年的锚定价格约为 51.5 万美元，并假设 2035 年的预计标价基于 2021-2025 年的价格增长，复合年增长率 (CAGR) 约为 5% ^。2

基于上述假设，lasme-cel 在美国、欧盟四国和英国的潜在峰值总销售额在 2035 年可能达到约 7 亿美元，相当于每年约 1,100 名患者接受治疗。此外，如果产品标签扩展到二线和一线 MRD+ 治疗，峰值总销售额可能增至约 13 亿美元。这些估计值凸显了 lasme-cel 有潜力推动 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) CAR-T 市场实现显著增长，从而带来强劲的峰值销售潜力，并凭借同种异体疗法带来极具吸引力的利润率。

NatHaLi-01 研究评估 eti-cel (UCART20x22)

Cellectis公司公布了其用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）的同种异体CAR-T候选产品eti-cel的初步数据。初步结果显示，在当前剂量水平下（n=7），总缓解率（ORR）高达86%，完全缓解率（CR）高达57%，其中7例患者中有4例达到完全缓解。

初步的高完全缓解率凸显了这一创新方法有望改变复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (r/r NHL) 患者的预后。该项目的进一步进展预计将于2025年底公布。

与阿斯利康建立战略合作伙伴关系

阿斯利康在研发日的演示中强调了与Cellectis进行战略投资和研究合作的重要性，这将加速其在细胞治疗和基因组医学领域的发展。此次合作将利用Cellectis的基因编辑专业知识和生产能力，开发多达10种新型细胞和基因治疗产品，用于肿瘤学、免疫学和罕见遗传疾病等尚未得到满足的医疗需求领域。

网络直播详情
今天活动的重播和演示文稿的副本将在 Cellectis 的网站上发布。

关于 Cellectis

Cellectis是一家临床阶段的生物技术公司，利用其先进的基因编辑平台开发挽救生命的细胞和基因疗法。该公司采用同种异体方法进行肿瘤CAR-T免疫疗法，率先推出用于治疗癌症患者的现成即用型基因编辑CAR-T细胞概念，并建立了一个平台用于开发其他治疗适应症的基因疗法。凭借其内部生产能力，Cellectis是少数几家能够从始至终掌控细胞和基因治疗价值链的端到端基因编辑公司之一。

Cellectis 总部位于法国巴黎，在纽约和北卡罗来纳州罗利设有办事处。Cellectis 在纳斯达克全球市场（股票代码：CLLS）和泛欧交易所成长版（股票代码：ALCLS）上市。欲了解更多信息，请访问www.cellectis.com并在LinkedIn和X上关注 Cellectis。

警告声明

本新闻稿包含适用证券法（包括1995年《私人证券诉讼改革法》）所界定的“前瞻性”陈述。前瞻性陈述可能包含以下词语：旨在、预期、能够、可能、估计、期望、预期、说明性、计划、潜在、潜在、定位、预计、应该、建议、将、将，或这些词语的否定形式及类似表述。这些前瞻性陈述基于我们管理层当前的预期和假设以及管理层目前掌握的信息，包括关于lasme-cel的市场机遇（以及此类判断所依据的假设，包括关于目标人群和潜在定价的假设）、BALLI-01 II期试验进入注册阶段的可能性、临床试验的推进、时间和进展（包括关于患者入组和随访的假设）、我们呈现数据和提交监管文件（包括但不限于生物制品许可申请（BLA）的日期）、现金是否足以支持运营、我们候选产品和技术的潜在效益以及 Cellectis 的财务状况。这些前瞻性陈述是根据我们目前掌握的信息做出的，并受重大风险和不确定性的影响，包括与生物制药候选产品开发相关的众多风险。这些重大风险包括 BALLI-01 1 期数据可能无法通过后期临床试验数据进行验证，以及我们的候选产品可能无法获得商业化的监管批准。在解读 1 期研究结果和少数患者结果时应特别谨慎——此类结果不应被视为对未来结果的预测。此外，许多其他重要因素，包括我们经修订的 20-F 表格年度报告、截至 2024 年 12 月 31 日的年度财务报告（包括管理报告）以及 Cellectis 不时向美国证券交易委员会提交的后续文件中所述的因素，时间，可在美国证券交易委员会网站www.sec.gov上查阅，以及其他已知和未知的风险和不确定性，可能会对这些前瞻性陈述产生不利影响，并导致我们的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的结果、业绩或成就存在重大差异。除法律要求外，即使未来有新的信息可用，我们也没有义务公开更新这些前瞻性陈述，或更新实际结果可能与前瞻性陈述中的预期存在重大差异的原因。

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首席执行官办公室主任 Patricia Sosa Navarro，电话：+33 (0)7 76 77 46 93

投资者关系联系方式：
Arthur Stril，首席财务官兼首席商务官， investors@cellectis.com

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¹ Lasme-cel 不是商业化的、经 FDA 批准的产品。

²定价假设仅供说明之用——Cellectis 尚未开始价格谈判，也尚未对 lasme-cel 做出任何定价决定。

依恋

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