DB-OTO在《新英格兰医学杂志》上展示的结果表明，重度遗传性听力损失儿童的听力和言语感知有显著且持续的改善

几乎所有参与者（12 人中的 11 人）都经历了具有临床意义的听力改善，其中 3 人恢复了正常听力；8 名经过长期随访的参与者的听力表现稳定或持续改善

在完成言语评估的三名患者中，所有人都表现出了显著的进步，其中一人能够在没有视觉提示的情况下识别单音节和双音节单词，并在嘈杂的环境中对远处的声音和言语做出反应

最新的 DB-OTO 数据已在 AAO-HNSF 上公布；计划于今年晚些时候向美国监管机构提交申请，目前正等待与 FDA 的讨论

纽约州塔里敦，2025 年 10 月 12 日（GLOBE NEWSWIRE）——再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals, Inc.）（纳斯达克股票代码：REGN）今天宣布，其用于治疗耳畸蛋白（ OTOF ）基因变异导致的严重遗传性听力损失的试验性基因疗法 DB-OTO 的最新数据已发表在《新英格兰医学杂志》上，并在美国耳鼻咽喉头颈外科学会（AAO-HNSF）年会的口头报告中进行了介绍。这些来自关键 CHORD 试验的最新结果显示，12 名参与者中有 11 名经历了具有临床意义的听力改善，其中 3 名达到正常听力水平。此外，8 名经过长期随访的参与者的听力保持稳定或持续改善，在 3 名完成言语评估的参与者中，所有参与者均表现出显著改善。

“迄今为止，遗传性OTOF相关的听力损失被认为是永久性的，这也是我们许多人将职业生涯奉献给这一领域的原因，”哥伦比亚大学内外科医学院耳鼻咽喉头颈外科系主任兼试验研究员Lawrence R. Lustig医学博士说道。“这组注册数据集展示了患者对DB-OTO的持续、快速和稳健的反应，并且对于那些后续随访的患者，我们看到了听力的稳定性以及言语理解能力的持续改善。这些结果对于患者的家人来说更加令人感动——正如其中一位家长所说，他们现在的处境与一年前相比‘难以想象’。这真正代表了听力损失治疗的新时代。”

CHORD 试验评估了因OTOF基因变异导致重度听力损失的儿科受试者，这些受试者通过耳蜗内输注单次给予 DB-OTO。在 12 名受试者（年龄 10 个月至 16 岁）中，9 名受试者单侧（单耳）接受了基因治疗，3 名受试者双侧（双耳）接受了基因治疗。DB-OTO 的手术方法类似于人工耳蜗植入，因此适用于婴幼儿。

几乎所有参与者（12 名中的 11 名；15 只接受治疗的耳朵中的 14 只）都表现出听力改善，并在治疗数周内出现反应。正如发表和介绍的那样，该试验达到了主要终点，9 名参与者在第 24 周通过行为纯音测听 (PTA) 评估，听力改善阈值为 ≤70 分贝听力级 (dBHL)。这个阈值对应于通常不需要人工耳蜗植入并能实现自然听觉的临床标准。值得注意的是，6 名参与者无需辅助设备即可听到轻声讲话，3 名参与者进一步能够听到耳语（达到正常的听力灵敏度）。一名在第 24 周未达到主要 PTA 终点的参与者在第 48 周进一步改善，达到“接近正常”的听力灵敏度。九名参与者还表现出≤90 分贝 (dB) 的听性脑干反应 (ABR)，达到了该试验的关键次要终点。

8名接受≥36周（最长72周）随访的参与者的听力改善保持稳定或持续改善。3名接受至少48周随访的参与者也接受了言语发育评估，结果均显示显著改善。其中一名参与者表现出无需视觉提示即可识别单音节和双音节单词的能力，并能在嘈杂环境中对远处的声音和言语做出反应。

12名受试者对手术和DB-OTO均耐受良好，未报告任何DB-OTO相关不良反应。两名受试者出现严重不良事件：一名受试者因人工耳蜗植入手术并发症引起，另一名受试者因近期接种疫苗引起。部分受试者出现术后短暂性前庭不良事件（例如眼球震颤、恶心、头晕、呕吐），但均已完全缓解。

DB-OTO 计划于今年晚些时候提交美国监管申请，目前正等待与美国食品药品监督管理局 (FDA) 的讨论。DB-OTO 已获得 FDA 授予的孤儿药、罕见儿科疾病、快速通道和再生医学先进疗法资格。欧洲药品管理局 (EMA) 也授予了 DB-OTO 孤儿药资格。

DB-OTO 治疗OTOF相关听力损失的潜在用途目前正在进行临床研究，其安全性和有效性尚未经过任何监管机构的评估。

关于OTOF相关听力损失
永久性先天性听力损失（出生时即存在）是一项重大的未满足医疗需求，在美国，每1000名新生儿中约有1.7人患有此病，其中约一半由遗传因素引起。值得注意的是，耳畸蛋白相关的听力损失极为罕见，在美国每年仅影响20-50名新生儿。这种特殊疾病是由OTOF基因变异引起的，该变异导致一种功能性耳畸蛋白的缺失，而这种蛋白对于内耳感觉细胞和听觉神经之间的沟通至关重要。

关于 CHORD 试验
CHORD 试验是一项注册性 1/2 期多中心开放标签试验，旨在评估 DB-OTO 对患有OTOF相关听力损失的婴儿、儿童和青少年的安全性、耐受性和有效性。该试验目前正在美国、英国、西班牙和德国的研究中心招募 18 岁以下儿童。

CHORD 研究分为两部分进行。在初始剂量递增队列（A 部分）中，参与者在单耳接受单次耳蜗内输注 DB-OTO。在扩展队列（B 部分）中，参与者在双耳接受 A 部分选定剂量的 DB-OTO。

听力改善情况通过 PTA 和 ABR 进行评估。PTA 是听力敏感度的金标准测量指标，通过受试者对不同强度（以 dB 为单位）声音的行为反应（例如，将头部转向声音）进行测量。ABR 可证实这些行为反应，作为听力功能的客观确认，其测量方法是记录受试者对不同强度（以 dB 为单位）声音的脑干电反应。基线时，所有受试者均有重度听力损失（行为 PTA），且在最大声级下未出现电生理 (ABR) 反应。

如需了解有关该试验的更多信息（包括入组信息），请联系clinicaltrials@regeneron.com 。

关于 DB-OTO 和 Regeneron 听觉计划
DB-OTO 是一种在研的细胞选择性双腺相关病毒 (AAV) 载体基因疗法，旨在为因OTOF基因变异导致严重先天性听力损失的患者提供持久的生理性听力。该疗法旨在通过一种经过修饰的非致病性病毒，在全身麻醉下（类似于人工耳蜗植入手术）将OTOF基因的有效拷贝导入耳蜗，以取代功能性缺失的耳蜗蛋白 (otoferlin)。在这种基因疗法中，新导入的OTOF基因受专有的细胞特异性Myo15启动子调控，该启动子旨在将表达限制在正常表达耳蜗蛋白的毛细胞中。

除了OTOF之外，Regeneron 还致力于研究其他几种针对遗传性听力损失的靶点。

关于Regeneron
再生元（纳斯达克股票代码：REGN）是一家领先的生物技术公司，致力于发明、开发和商业化为重症患者带来改变生命的药物。公司由临床医学科学家创立并领导，我们拥有将科学反复、持续地转化为医学的独特能力，已拥有众多已获批的治疗方法和正在开发的候选产品，其中大部分均由我们实验室自主研发。我们的药物和产品线旨在帮助患有眼部疾病、过敏和炎症性疾病、癌症、心血管和代谢疾病、神经系统疾病、血液病、传染病以及罕见疾病的患者。

再生元不断突破科学发现的界限，并利用其专有技术加速药物开发，例如VelociSuite® ^，该技术可生产优化的全人源抗体和新型双特异性抗体。我们正利用来自再生元遗传学中心^®和先进基因医学平台的数据驱动洞察，塑造医学的下一个前沿，使我们能够发现创新靶点和互补方法，从而有可能治疗或治愈疾病。

欲了解更多信息，请访问www.Regeneron.com或在LinkedIn 、 Instagram 、 Facebook或X上关注 Regeneron。

前瞻性陈述和数字媒体的使用
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