百健和斯托克治疗公司于第54届儿童神经学会（CNS）年会上展示新数据，这些数据支持Zorevunersen作为治疗Dravet综合征的疾病修饰药物的潜力

– 一项旨在评估 3 期 zorevunersen 给药方案潜在效果的分析显示，2 年后认知和行为持续改善；结果与自然病史的微小变化形成对比 –

– 在开放标签扩展研究中， 95% 接受 zorevunersen 治疗的患者，临床医生和护理人员报告称，3 年后整体临床状况有所改善 –

美国马萨诸塞州剑桥和马萨诸塞州贝德福德，2025年10月9日（环球新闻社）—— 百健公司（Biogen Inc. ，纳斯达克股票代码：BIIB）和斯托克治疗公司（Stoke Therapeutics, Inc. ，纳斯达克股票代码：STOK）今日宣布，双方将公布正在进行的zorevunersen开放标签扩展（OLE）研究的长期随访分析结果，这些结果支持zorevunersen作为治疗Dravet综合征的疾病修饰药物的潜力。斯托克是一家致力于利用RNA药物挖掘人体潜能以恢复蛋白质表达的生物技术公司。这些新结果已在第54届儿童神经病学协会（CNS）年会上公布。

一项为期两年的分析最初旨在了解III期给药方案对认知和行为的潜在影响，新的数据显示，患者在两年内持续改善。该结果与一项为期两年的自然史研究的结果形成鲜明对比。在该研究中，接受标准治疗的Dravet综合征患者在认知和行为方面仅表现出微小变化。此外，两家公司还公布了临床和照护者总体印象变化量表（CGI-C和CaGI-C）的三年分析结果，该量表用于衡量患者的总体临床状况，补充了先前公布的照护者报告的EQ-VAS生活质量改善情况。95%接受zorevunersen治疗的患者（n=19）的照护者和临床医生分别报告了类似的总体临床状况改善。

科罗拉多大学安舒茨分校儿科和神经病学教授、科罗拉多儿童医院Dravet项目主任兼癫痫项目负责人Kelly Knupp博士（医学博士、理学硕士）表示：“正在进行的开放标签扩展研究的数据有助于我们了解zorevunersen对癫痫发作、认知、行为和整体功能的长期影响，这些影响共同支持了其改善疾病的潜力。自然史数据继续为我们在接受zorevunersen治疗的患者中观察到的效果提供重要背景信息。我们在Dravet综合征患者中并未观察到认知和行为的改善，也很少看到护理人员和临床医生报告的结果之间有如此强的相关性。总之，这些数据开始更全面地描绘出疾病改善对患者整体健康和日常生活的潜在影响。”

这些数据是zorevunersen 1/2a期及正在进行的OLE研究的海报展示中的几项分析之一。安全性和耐受性是这些研究的主要终点。此外，对严重运动性癫痫发作频率、认知和行为的影响也被评估为次要终点。如先前报告的那样，结果显示，在三年内，在标准抗癫痫药物的基础上，严重运动性癫痫发作频率显著且持久地降低，多项认知和行为指标得到改善。在1/2a期研究中，接受70毫克负荷剂量治疗，随后接受45毫克维持剂量治疗的患者中，观察到了最显著的降低。该方案目前正在3期EMPEROR研究中进行评估。

安全数据摘要

81 名患者接受了至少一剂 zorevunersen 治疗，并接受了安全性评估。在 1/2a 期和 OLE 研究中，Zorevunersen 的耐受性普遍良好。在 1/2a 期和 OLE 研究中，分别有 30% (24/81) 和 53% (40/75) 的患者观察到了研究药物相关的治疗中出现的不良事件 (TEAE)。最常见的研究药物相关 TEAE 是脑脊液蛋白升高，在 1/2a 期研究中报告的比例为 14% (11/81)，在 OLE 研究中报告的比例为 44% (33/75)。在 1/2a 期研究中，42% (34/81) 的患者和在 OLE 研究中，86% (62/72) 的患者出现脑脊液蛋白升高 (>50 mg/dL)。尽管有一名患者因脑脊液蛋白水平升高而停止治疗，但未观察到相关的临床表现。在 1/2a 期和 OLE 研究中，分别有 22% (18/81) 和 29% (22/75) 的患者报告了治疗中出现的严重不良事件 (TESAE)，除一名患者出现 SUSAR 外，其余所有患者均被评估为与研究药物无关。

演讲详情

标题： Zorevunersen 在开放标签扩展研究中通过 36 个月的治疗，通过持久减少癫痫发作并持续改善认知、行为和功能，证明了对 Dravet 综合征患者的病情改善潜力
演讲者： Joseph Sullivan，医学博士，FAES，加州大学旧金山分校神经病学和儿科学教授兼儿科癫痫卓越中心主任
会议：海报评审和摘要导览
日期和时间：美国东部时间 10 月 9 日星期四下午 12:30-1:45 和下午 5:30-7:00
海报编号和位置：北卡罗来纳州夏洛特市夏洛特会议中心 C 厅海报编号 92

该演示文稿可在 Stoke Therapeutics 网站的“投资者和新闻”选项卡下下载。

关于 Dravet 综合征
Dravet综合征是一种严重的发育性癫痫性脑病 (DEE)，其特征是严重的复发性癫痫发作以及严重的认知和行为障碍。大多数 Dravet 病例是由SCN1A基因的一个拷贝突变引起的，导致脑神经元细胞中 NaV1.1 蛋白水平不足。即使使用目前最好的抗癫痫药物治疗，超过 90% 的患者仍会持续癫痫发作。该疾病的并发症常常导致患者及其护理人员的生活质量下降。发育和认知障碍通常包括智力障碍、发育迟缓、运动和平衡问题、语言和言语障碍、生长缺陷、睡眠异常、自主神经系统紊乱以及情绪障碍。与一般癫痫患者相比，Dravet 综合征患者发生癫痫猝死（SUDEP）的风险更高。Dravet 综合征在全球范围内都有发病，并不集中在特定的地理区域或族群。目前，据估计，美国（约 16,000 人）、英国、欧盟 4 国和日本有多达 38,000 人患有 Dravet 综合征。1^目前尚无针对 Dravet 综合征患者的获批疾病改良疗法。

关于 Zorevunersen
Zorevunersen 是一种在研反义寡核苷酸，旨在通过增加脑细胞中来自SCN1A基因非突变（野生型）副本的功能性 NaV1.1 蛋白的产生来治疗 Dravet 综合征的根本原因。这种高度差异化的作用机制旨在降低癫痫发作频率，使其低于抗癫痫药物所取得的疗效，并改善神经发育、认知和行为。Zorevunersen 已展示出改善疾病的潜力，并已获得 FDA 和 EMA 的孤儿药称号。FDA 还授予 zorevunersen 罕见儿科疾病称号和突破性疗法称号，用于治疗SCN1A基因中已确认存在与功能获得相关的突变的 Dravet 综合征。Stoke 与 Biogen 达成战略合作，开发和商业化用于治疗 Dravet 综合征的 zorevunersen。根据合作协议，Stoke 保留在美国、加拿大和墨西哥对 zorevunersen 的独家权利； Biogen 获得了世界其他地区独家商业化权利。

关于 Biogen
渤健 (Biogen) 成立于 1978 年，是一家领先的生物技术公司，致力于开拓创新科学，提供改善患者生活的新药，并为股东和社区创造价值。我们运用对人体生物学的深刻理解，并利用不同的模式来推进一流的治疗方案，以取得卓越的疗效。我们的方法是大胆承担风险，并在投资回报方面取得平衡，以实现长期增长。

我们会定期在公司网站www.biogen.com上发布对投资者可能重要的信息。欢迎在Facebook 、 LinkedIn 、 X 、 YouTube 等社交媒体上关注我们。

关于 Stoke Therapeutics
Stoke Therapeutics（纳斯达克股票代码：STOK）是一家生物技术公司，致力于利用RNA药物挖掘人体潜能，恢复蛋白质表达。Stoke公司采用其专有的TANGO（靶向增强核基因输出）方法，开发反义寡核苷酸(ASO)，以选择性地恢复天然存在的蛋白质水平。Stoke公司正在开发的首个药物zorevunersen已显示出改善Dravet综合征患者病情的潜力，目前正在进行三期临床试验。Stoke公司最初的重点是治疗因蛋白质水平下降约50%（单倍体不足）而导致的中枢神经系统和眼部疾病。该概念已在其他器官、组织和系统中得到验证，这为Stoke公司专有方法的广泛潜力提供了支持。Stoke公司总部位于马萨诸塞州贝德福德。欲了解更多信息，请访问https://www.stoketherapeutics.com/ 。

百健安全港
本新闻稿包含前瞻性陈述，包括但不限于与以下内容相关的内容：zorevunersen 的潜在临床效果；zorevunersen 改善 Dravet 综合征患者预后的潜力；zorevunersen 的潜在益处、安全性和有效性；潜在的监管讨论、提交和批准及其时间；Dravet 综合征的治疗；Biogen 与 Stoke 合作安排的预期益处、风险和潜力；Biogen 商业业务和管道计划（包括 zorevunersen）的潜力；以及与药物开发和商业化相关的风险和不确定性。这些前瞻性陈述可能带有诸如“旨在”、“预期”、“假设”、“相信”、“考虑”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“指导”、“希望”、“打算”、“或许”、“目标”、“展望”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“预计”、“前景”、“应该”、“目标”、“将”、“会”或这些词语的否定形式或其他具有类似含义的词语和术语。药物开发和商业化涉及高风险，只有少数研发项目会导致产品商业化。早期临床试验的结果可能无法代表全部结果或后期或更大规模临床试验的结果，也不能确保获得监管部门的批准。您不应过分依赖这些陈述。鉴于其前瞻性，这些声明涉及重大风险和不确定性，这些风险和不确定性可能基于不准确的假设，并可能导致实际结果与这些声明所反映的结果存在重大差异。

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这些陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，且基于我们目前掌握的信息和预估。如果已知或未知的风险或不确定性成为现实，或相关假设被证明不准确，实际结果可能与过往结果以及预期、估计或预测的结果存在重大差异。敬请投资者避免过分依赖前瞻性陈述。更多风险、不确定性和其他事项的列表及说明，请参阅我们截至2024年12月31日财年的10-K表年度报告以及后续的10-Q表报告。除法律另有规定外，我们不承担因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新任何前瞻性陈述的义务。

Stoke Therapeutics 关于前瞻性陈述的警告说明
本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》“安全港”条款含义内的前瞻性陈述，包括但不限于：zorevunersen 在所示剂量水平或完全剂量下治疗 Dravet 综合征的根本原因并减少癫痫发作或改善行为和认知的能力；以及 3 期 EMPEROR 研究的设计、时间和结果。包含“预期”、“可能”、“预计”、“计划”、“将”或“也许”等词语以及将来时的陈述均属于前瞻性陈述。这些前瞻性陈述涉及风险和不确定性以及假设，如果这些假设被证明不正确或未完全实现，可能导致 Stoke 的结果与此类前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于与以下方面相关的风险和不确定性：Stoke 推进、获得监管部门批准并最终商业化其候选产品的能力；如果 Stoke 的合作伙伴违反或终止其协议，它将无法获得预期的财务或其他利益；Stoke 和 Biogen 可能无法成功开发 zorevunersen，即使成功，也可能无法成功将 zorevunersen 商业化；临床试验的积极结果可能无法在后续试验中复制，或者早期临床试验的成功可能无法预测后期试验的结果；Stoke 保护其知识产权的能力；Stoke 为开发活动提供资金并在 2028 年中期实现开发目标的能力；以及 Stoke 截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告以及向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下描述的其他风险和不确定性。这些前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，Stoke 不承担修改或更新任何前瞻性陈述以反映本新闻稿发布之日之后的事件或情况的义务。

参考：

1. 基于 Stoke Therapeutics 的初步估算，该估算基于过去 85 年间各国活产率，将年发病率换算为患病率，并根据 Dravet 病例组死亡率进行调整。该估算基于Wu 等人于 2015 年在《儿科学》上发表的发病率。
   

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