Alterity Therapeutics 在2025年国际帕金森病与运动障碍大会公布ATH434二期试验的积极数据

– 数据显示 ATH434 可减缓疾病进展并稳定直立性低血压 –

– 新的分析增强了对第二阶段试验结果的整体信心 –

– 最先进的神经影像学和生物标志物分析促进了对 MSA 诊断的理解 –

澳大利亚墨尔本和旧金山，2025 年 10 月 9 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Alterity Therapeutics （ASX：ATH，纳斯达克：ATHE）（“Alterity”或“公司”），一家致力于开发神经退行性疾病疾病修饰疗法的生物技术公司，今天宣布，多系统萎缩 (MSA) 的 ATH434-201 随机、双盲 2 期临床试验数据在美国夏威夷檀香山举行的 2025 年帕金森病和运动障碍 (MDS) 国际大会上公布。

Alterity首席执行官David Stamler医学博士表示：“我们双盲试验的总体数据继续证明了ATH434作为MSA疾病改良疗法的潜力。ATH434-201试验的积极数据显示，该药物能够减缓疾病进展并稳定直立性低血压——直立性低血压是MSA中最难治疗的症状之一。MDS会议让我们有机会展示双盲2期试验的新分析结果，这增强了我们对ATH434的整体信心。当我们考虑到疾病进展的重要预测指标的基线差异时，75毫克剂量的疗效信号在52周时的关键临床终点UMSARS I ¹上显著增强。这项新分析继续支持我们的信念，即ATH434在治疗这种毁灭性疾病方面具有巨大潜力。”

Stamler博士总结道：“此外，我们还展示了用于评估试验中最先进的神经影像学和生物标志物的数据，旨在完善MSA的诊断，并追踪该疾病在两种主要临床表型（MSA-P和MSA-C）中的演变。我们将继续致力于推进ATH434的下一阶段开发，同时努力成为致力于改善MSA整体治疗模式的市场领导者。”

演讲重点：

ATH434 在多系统萎缩的 2 期研究中减缓了疾病进展
演讲者：Alterity 首席执行官 David Stamler 博士

Stamler 博士在口头平台上介绍了 ATH434-201 试验的结果，其中包含与直立性低血压 (OH) 相关的新分析，直立性低血压是最严重的 MSA 症状之一。在临床分析人群 (n=71) 中分析了临床终点，该人群包括随机接受治疗的患者，这些患者至少进行过一次关键临床终点 UMSARS I 的基线后评估。试验分为三个组，比较两种剂量水平的 ATH434 50 毫克 (n=25) 和 75 毫克 (n=24) 与安慰剂 (n=22)，所有剂量均每日服用两次。在两种剂量水平下，ATH434 治疗均导致病情严重程度在改良的 UMSARS I 日常生活活动量表上相对于安慰剂组有临床显著降低，50 毫克剂量的相对治疗效果为 48% (p=0.02) ^2，75毫克剂量的相对治疗效果为 30%，时间为 52 周。 UMSARS I 是 FDA 等监管机构感兴趣的关键结果衡量指标。

该报告进一步分析了OH（高血压）的发生情况。OH是一种低血压，发生在患者从坐姿或卧姿站起时，会导致头晕、头重脚轻或昏厥等症状。其定义为站立后三分钟内收缩压持续下降至少20毫米汞柱，或舒张压持续下降至少10毫米汞柱。

由于基线数据显示，入组时 75 毫克组的严重 OH 发生率显著较高（29.2% 对比 50 毫克组 4% 和安慰剂组 4.5%），因此对 USMARS I 进行了一项新的分析，其中将基线 OH 收缩压变化作为协变量。当在 52 周时将此变量纳入 UMSARS I 分析时，75 毫克剂量组的疗效信号增强至 -2.8 分，相对治疗效果为 35%。严重 OH 的基线差异很大程度上解释了 50 毫克和 75 毫克治疗组的不同反应。值得注意的是，根据患者报告的结果 OH 症状评估，ATH434 对 OH 症状显示出有益的影响。按照这个量表，安慰剂组患者的病情在 52 周内平均恶化了约 6 分，而 50 毫克和 75 毫克组在同一时期内保持稳定。

额外的疗效评估显示出与 UMSARS I 研究结果一致的改善。临床总体严重程度量表³显示，与安慰剂相比，两种剂量水平的 ATH434 均有所改善，其中 50 毫克剂量组的差异达到统计学意义（p=0.009）。通过可穿戴运动传感器测量，与安慰剂相比，两种剂量水平的 ATH434 均观察到门诊活动增加，步数、总步行时间、步行次数和总站立时间均有具有临床意义的改善。61 名参与者的神经影像数据显示，与安慰剂相比，两种剂量水平的 ATH434 均通过减少苍白球、壳核和黑质中的铁蓄积来发挥靶向作用，50 毫克剂量水平的 ATH434 也显示出了降低脑萎缩的趋势。ATH434 耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似，且未发现与 ATH434 相关的严重或重度不良事件。

ATH434 在 MSA 中的 2 期研究中 α-突触核蛋白聚集谱、影像生物标志物和疾病严重程度之间的关系
演讲者：Alterity 研究与非临床开发副总裁 Margaret Bradbury 博士

作为一种帕金森病，多系统萎缩症 (MSA) 与帕金森病有多种共同症状，这些症状可能妨碍两种疾病的准确诊断和鉴别诊断。Alterity 的 ATH434-201 试验提供了一个机会，可以比较基线时的 α-突触核蛋白聚集特征、影像学生物标志物和疾病严重程度，从而为未来的患者选择提供参考。Bradbury 博士的报告指出，ATH434-201 试验中使用的影像学生物标志物在 77 名入组受试者中，96.1% 的患者表现出 MSA 的支持性特征，而仅脑脊液 (CSF) 中的 α-突触核蛋白聚集特征则为 78.9%（76 名受试者中有 60 名）。在 11 名具有与帕金森病和/或路易体痴呆相符的 α-突触核蛋白聚集特征的受试者中，80% 的患者表现出 MSA 的支持性影像学特征。在 5 名未发现 α-突触核蛋白聚集迹象的受试者中，有 2 名的影像学特征与 MSA 相符。因此，该报告得出结论，将 α-突触核蛋白聚集概况与临床和成像数据相结合的多模式方法可以提高 MSA 的诊断准确性。

ATH434 治疗多系统萎缩的 2 期研究中临床和影像表型之间的差异
作者：Paula Trujillo 博士，范德堡大学医学中心神经病学系研究助理教授

Trujillo博士的报告评估了Alterity ATH434-201试验中MSA的两种主要临床表型：帕金森病（MSA-P，n=47）和小脑型（MSA-C，n=25）。临床亚型由研究中心研究人员确定，并与多种神经影像学评估方法进行比较，包括MRI、定量磁敏感图谱（QSM）用于测量脑铁含量，以及自动分割用于测量脑萎缩。结果表明，定量MRI在很大程度上补充了临床分类（90%的一致性），强化了其作为客观生物标志物的作用。观察到的不一致（10%）表明MRI可能捕捉到临床上不明显的潜在病理，凸显了其在完善诊断和追踪疾病进展方面的价值。

演示文稿将在 Alterity Therapeutics 网站上提供。

关于ATH434

Alterity 的主要候选药物 ATH434 是一种口服药物，旨在抑制与神经退行性疾病相关的病理蛋白聚集。临床前研究已证明，ATH434 可通过恢复脑内正常的铁平衡来减少 α-突触核蛋白病理并维持神经元功能。作为一种铁伴侣，它具有治疗帕金森病以及多种帕金森病（例如多系统萎缩 (MSA)）的巨大潜力。1 期研究表明，该药物耐受性良好，并且在 MSA 动物模型中达到了与有效水平相当的脑内药物浓度。在 MSA 患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照 2 期临床试验的阳性结果证明了其强大的临床疗效、对关键生物标志物的靶向作用以及良好的安全性。在更晚期 MSA 患者中进行的第二期 2 期开放标签生物标志物试验的阳性数据进一步证实了这些结果。 ATH434 已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的快速通道认定，以及 FDA 和欧盟委员会的治疗 MSA 的孤儿药认定。

关于ATH434-201 2期临床试验

ATH434-201 II期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估ATH434对多系统萎缩(MSA)患者12个月的治疗效果。该研究评估了ATH434的疗效、安全性和药代动力学，以及ATH434对神经影像学和蛋白质生物标志物的影响。研究还使用可穿戴传感器评估患者在诊所外的运动活动。研究招募了77名成年人，他们被随机分配接受ATH434 50毫克或75毫克每日两次的治疗，或接受相应的安慰剂治疗。数据显示，与安慰剂相比，ATH434在改良统一多系统萎缩评定量表(UMSARS)第一部分（一种评估MSA患者日常生活活动能力的功能评定量表）上取得了临床和统计学上显著的改善。额外的疗效评估显示出与 UMSARS 第一部分的积极发现一致的改善，包括帕金森病加量表、临床总体严重程度印象量表和直立性低血压症状评估（患者报告的结果）上的运动表现改善趋势。可穿戴传感器数据表明，ATH434 还可增加门诊患者的活动量。生物标志物用于评估相对于安慰剂的潜在药物作用和靶向作用。两种剂量水平均减少了 MSA 受影响大脑区域中的铁积累，并有保持脑容量的趋势。ATH434 耐受性良好，不良事件发生率与安慰剂相似，并且没有归因于 ATH434 的严重不良事件。有关第二阶段试验的更多信息可通过ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05109091找到。

关于多系统萎缩

多系统萎缩 (MSA) 是一种罕见的神经退行性疾病，其特征是自主神经系统衰竭和运动障碍。其症状反映了大脑和脊髓中不同类型神经细胞的逐渐功能丧失和死亡。该疾病进展迅速，会导致严重残疾。MSA 是一种帕金森病，其特征包括：运动减慢和/或僵硬、影响血压维持和膀胱控制等非自主功能的自主神经不稳定，以及易跌倒的平衡和/或协调障碍。MSA 的一个病理特征是 α-突触核蛋白在神经胶质细胞（中枢神经系统的支持细胞）内积聚，以及多个脑区神经元的丢失。在美国，MSA 影响着多达 50,000 人，虽然 MSA 的一些症状可以通过药物治疗，但目前尚无能够减缓疾病进展的药物，也无法治愈^。4

关于 Alterity Therapeutics Limited

Alterity Therapeutics是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为神经退行性疾病患者创造新的未来。公司最初专注于开发帕金森病及相关疾病的疾病修饰疗法。Alterity已在一项针对多系统萎缩症（MSA，一种罕见且进展迅速的帕金森病）患者的随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验中，证明了其主要药物ATH434具有临床意义的疗效。MSA是一种罕见且进展迅速的帕金森病。ATH434最近在其针对晚期MSA的开放标签2期临床试验中报告了阳性数据。此外，Alterity拥有广泛的药物研发平台，可生成可获得专利的化合物，用于治疗神经系统疾病的潜在病理。公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山。欲了解更多信息，请访问公司网站www.alteritytherapeutics.com。

¹ UMSARS I：统一多系统萎缩评定量表第一部分
²所有 p 值均未校正
³临床总体严重程度印象：临床医生对患者整体情况的评估，包括疾病对功能和痛苦程度的影响
⁴ 多系统萎缩 | 美国国家神经疾病和中风研究所 (nih.gov)

授权及附加信息
此公告由 Alterity Therapeutics Limited 首席执行官 David Stamler 授权。

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