CervoMed宣布2b期试验新数据 显示奈弗拉马普替作为路易体痴呆治疗的潜力

在患有阿尔茨海默病 (AD) 合并症可能性较低的参与者中进行的受试者内分析表明，与安慰剂相比，主要结果指标——临床痴呆症评定量表总和 (CDR-SB) 的变化——有显著改善

血浆中神经退行性生物标志物——血浆胶质纤维酸性蛋白 (GFAP) 的水平显著降低，与 CDR-SB 评估的治疗反应相关

CervoMed 预计美国食品药品监督管理局 (FDA) 将于 2025 年第四季度就 3 期试验设计提供反馈

波士顿，2025 年 10 月 8 日（GLOBE NEWSWIRE）—— CervoMed Inc.（纳斯达克股票代码：CRVO）是一家专注于开发治疗与年龄相关的神经系统疾病的临床阶段公司（CervoMed 或该公司），今天宣布了其 2b 期 RewinD-LB 试验的更多数据，进一步证明了 neflamapimod 作为路易体痴呆症 (DLB) 治疗的潜力。

“十月是路易体痴呆症宣传月，我们非常荣幸地与大家分享我们2b期RewinD-LB试验的新数据，”CervoMed首席执行官兼RewinD-LB试验联合首席研究员John Alam医学博士表示。“与安慰剂组相比，受试者内比较中观察到的CDR-SB变化显著改善，以及神经退行性疾病关键生物标志物的相关降低，进一步增强了我们对neflamapimod作为DLB治疗药物潜力的信心。结合从2b期获得的其他见解，这些结果使我们能够改进和优化计划中的3期试验设计，我们正在等待本季度晚些时候FDA的反馈。”

2b 期 RewinD-LB 试验的新结果¹

今天公布的结果（点击此处查看）基于 RewinD-LB 试验的最终分析，该试验于 2025 年 8 月数据库锁定后进行，为期 48 周（16 周安慰剂对照试验（初始阶段），随后为 32 周仅使用 neflamapimod 的延长期（延长阶段））。除了确认先前报告的结果外，今天的公告还包括：

• 对患有 AD 共病可能性较低的参与者进行亚组分析，该分析由公司预计在其计划的 DLB 患者 3 期试验中使用的标准定义；以及
• 进一步分析 RewinD-LB 试验的主要生物标志物终点——血浆 GFAP。

筛查时血浆 ptau181 水平低于 21 pg/mL 的参与者的结果，表明患有 AD 共病的可能性较低

为了扩大无AD合并症的受试者的入组范围，RewinD-LB试验仅随机分配血浆ptau181水平<27.2 pg/mL ²的受试者。基于试验设计时有限的可用数据，估计27.2 pg/mL的阈值是区分有AD合并症和无AD合并症患者的合适临界值。

然而，最近，首项大型国际多中心研究（n=1298）评估了血浆ptau181在AD和非AD痴呆症^连续谱中的诊断性能，并确定了较低的阈值——21 pg/mL——作为检测AD病理的高灵敏度截断值。基于对使用ptau181检测AD病理的理解的进展，以及公司认为neflamapimod对约50%没有AD合并病理的DLB患者最有效的治疗方案，RewinD-LB试验的统计分析计划于2025年2月进行了修订，纳入了使用<21 pg/mL截断值的敏感性分析，目前该分析结果正在报告之中。

在筛查时血浆 ptau181 水平低于 21 pg/mL 的参与者子集中，结果包括：

• 初始阶段：在 16 周内 CDR-SB 变化的主要终点上，在试验的初始阶段，与安慰剂相比，NFMD/A（未达到目标血浆药物浓度的药品批次，“旧胶囊”）呈⁴趋势（差异 -0.53，p=0.10，线性混合效应模型）。
• 延长阶段（前 16 周） ：在延长阶段的前 16 周内，NFMD/B（达到血浆药物浓度的药品批次，“新胶囊”） ⁴在 CDR-SB（-0.58，p=0.024）以及 ADCS-CGIC、痴呆认知波动量表和国际购物清单测试识别方面均比 NFMD/A 表现出显著改善。
• 受试者内部与安慰剂的比较：在初始阶段从安慰剂过渡到扩展阶段的 NFMD/B 的参与者在分别服用 NFMD/B 的 16 周期间，相对于服用安慰剂，在 CDR-SB 变化（差异= -1.12，p=0.005）和 ADCS-CGIC 变化（差异=–0.82，p=0.004）方面均表现出显著改善。
• 进展时间分析：与 NFMD/A 相比，NFMD/B 在 32 周内将临床意义的进展风险（CDR-SB 增加≥1.5 点）降低了 67%（p<0.001），与安慰剂相比，NFMD/B 在 16 周内将临床意义的进展风险降低了 75%（p<0.001）。

Neflamapimod 对血浆 GFAP（一种公认的神经退行性疾病进展生物标志物）影响的新分析

2025年8月，CervoMed报告称，在延长治疗阶段，neflamapimod显著降低了接受12周或更长时间NMFD/B治疗的参与者的血浆GFAP水平（主要生物标志物终点）。在仅接受NMFD/A治疗的参与者中未观察到这种效果。

对筛选时血浆 ptau181 水平低于 21 pg/mL 的参与者子集进行的新血浆 GFAP 分析总结如下：

• 受试者内与安慰剂的比较：在初始阶段接受安慰剂并在扩展阶段过渡到 NMFD/B 的参与者中，32 周的 NMFD/B 治疗期间血浆 GFAP 的变化明显低于 16 周的安慰剂治疗期间观察到的变化（NMFD/B 组为 -16.7 pg/mL，安慰剂组为 +5.8 pg/mL；中位数差异为 -23.1 pg/mL，p=0.016，配对 Wilcoxon 检验）。这代表血浆 GFAP 水平的疾病特异性升高估计降低了 50% ⁵ 。
• 与临床结果的相关性：在扩展阶段，对于合并AD可能性较低的参与者，血浆GFAP变化与CDR-SB变化显著相关（p=0.036）。具体而言，血浆GFAP降低与CDR-SB评分改善（痴呆严重程度降低）相关，而血浆GFAP升高则与评分恶化相关。这些发现将生物标志物效应与具有临床意义的治疗反应直接关联起来。

关于 RewinD-LB 路易体痴呆症 2b 期试验
RewinD-LB 的初始阶段是一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验，为期 16 周，在 159 名 DLB 患者中评估口服奈弗马匹莫德 (40 毫克，每日三次) 的效果，随后进行为期 32 周的奈弗马匹莫德单药治疗扩展阶段。根据血浆 ptau181 水平评估，患有 AD 共病的患者被排除在试验之外。与“纯”DLB 患者（在任何时候都可能占确诊 DLB 患者总数的 50%）相比，患有 AD 共病的 DLB 患者海马体中存在显著且不可逆的神经元丢失，这限制了患者对治疗的反应。该试验的主要终点是 CDR-SB 的变化，次要终点包括 ADCS-CGIC、计时起立行走测试和认知测试组合。 RewinD-LB 试验主要由美国国立卫生研究院国家老龄化研究所提供的 2130 万美元资助，该资金在试验期间随着成本的产生而支付。该试验包括美国、英国和荷兰的 43 个地点。研究的初始阶段未能有效评估 40mg TID neflamapimod 与安慰剂相比的临床活性，因为在研究的安慰剂对照阶段使用的那批 neflamapimod 胶囊未达到该剂量预期的平均血浆药物浓度。然而，在扩展阶段，一部分参与者服用了最近生产批次的胶囊，达到了目标平均血浆药物浓度，从而可以在扩展阶段有效评估 40mg TID neflamapimod 治疗的效果，其中接受较新胶囊的参与者作为活性药物组。这些参与者的结果与在延长阶段继续接受旧批次胶囊的参与者子集的结果进行了比较，作为对照组。

关于 CervoMed
CervoMed 是一家临床阶段公司，专注于开发与年龄相关的神经系统疾病的治疗方法。该公司目前正在开发一种名为 neflamapimod 的在研口服小分子脑渗透剂，可抑制 p38 丝裂原活化蛋白激酶 α。neflamapimod 有望治疗突触功能障碍，突触功能障碍是导致弥漫性大B型（DLB）和其他某些主要神经系统疾病的潜在神经退行性过程的可逆性方面。该公司最近完成的 2b 期临床试验评估了 neflamapimod 对 DLB 患者的作用。

前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的 1995 年《私人证券诉讼改革法》含义内的明示和暗示的前瞻性陈述，涉及公司未来的意图、计划、信念、期望或预测，包括但不限于：neflamapimod 的治疗潜力，包括任何治疗效果的可持续程度；临床和开发里程碑的预期时间和成就，包括公司宣布来自 RewinD-LB 2b 期临床试验的补充数据（如有）以及公司与 FDA 之间的任何会议或通信；任何其他预期或暗示的利益或结果，包括在 RewinD-LB 试验中观察到的有关 neflamapimod 的任何初步临床结果将在以后的试验中复制；以及启动任何潜在未来试验或与监管机构互动的时间，包括公司需要为 neflamapimod 在 DLB 中的任何 3 期试验获得足够的资金。诸如“相信”、“估计”、“预期”、“期望”、“计划”、“目标”、“寻求”、“打算”、“可能”、“或许”、“可能”、“将”、“应该”、“大约”、“潜在”、“目标”、“预计”、“考虑”、“预测”、“预报”、“继续”等词语或其他表达未来事件或结果不确定性的词语（包括这些词语的否定词）可以识别这些前瞻性陈述。尽管我们认为本文包含的每个前瞻性陈述都有合理的基础，但前瞻性陈述本质上涉及已知和未知的风险和不确定性，其中许多超出了公司的控制范围，因此实际结果可能与任何前瞻性陈述中表达或暗示的结果存在重大差异。具体风险和不确定性包括但不限于与以下方面相关的风险和不确定性：公司可用的现金资源和以可接受的条款获得额外资金的能力；公司临床试验的结果，包括 RewinD-LB； neflamapimod 获得监管批准的可能性和时间，或公司可能从 FDA 收到的任何反馈的性质；未来实施商业计划、预测和其他预期的能力；一般经济、政治、商业、行业和市场状况、通胀压力和地缘政治冲突；以及公司于 2025 年 3 月 17 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中“风险因素”标题下讨论的其他因素，以及公司可能不时向 SEC 提交的其他文件。本新闻稿中的任何前瞻性陈述仅代表截至本新闻稿发布之日（或可能确定的更早日期）的观点。除法律要求的范围外，公司不承担更新此类前瞻性陈述以反映本新闻稿发布之日之后的事件或情况的义务。

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¹所有报告的分析都是探索性的。
²公司过去一直基于 Quanterix Simoa ptau181 Advantage v2.0 检测试剂盒的相关量表报告血浆 ptau181 水平。在本新闻稿及未来，公司将基于当前 Quanterix Simoa ptau181 Advantage v2.1 检测试剂盒的相关量表报告血浆 ptau181 水平，该试剂盒已用于 RewinD-LB 试验。v2.1 量表的定量值比 v2.0 量表的相应值高出约十倍。
³阿尔茨海默病和痴呆症。 2025 年 6 月 23 日；21(6)：e14573。 doi：10.1002/alz.14573
⁴在 RewinD-LB 试验中，我们使用了两个不同批次的药物。其中一批胶囊，在安慰剂对照阶段和初始扩展阶段使用，我们称之为 NFMD/A 或“旧胶囊”，未能达到预期的平均血浆药物浓度。另一批胶囊，在扩展阶段引入，我们称之为 NFMD/B 或“新胶囊”，达到了目标的平均血浆药物浓度。
⁵基于 DLB 患者的平均 ~150 pg/mL 与健康对照组的平均 ~100 pg/mL；Doecke 等人，2025 年。