Skye Bioscience 报告 Nimacimab 单药治疗和联合临床试验的 CBeyond™ 2a 期主要数据

• Nimacimab 单一疗法未达到其减肥的主要终点；初步药代动力学分析显示药物暴露量低于预期，可能表明需要更高剂量作为单一疗法。
• 与单独使用司美格鲁肽相比，尼马昔单抗（一种外周 CB1 抑制剂）与司美格鲁肽联合使用可观察到具有临床意义的额外体重减轻。
• Nimacimab 单独使用和联合使用均表现出良好的安全性，未报告额外的胃肠道不良事件，也没有报告与 Nimacimab 相关的神经精神不良事件。
• 公司将于今天美国东部时间上午 8:00 召开电话会议。

圣地亚哥，2025 年 10 月 6 日（GLOBE NEWSWIRE）——Skye Bioscience, Inc.（纳斯达克股票代码：SKYE）（“Skye”）是一家临床阶段生物技术公司，专注于开辟肥胖症和其他代谢性健康障碍的新治疗途径，今天公布了其外周限制性 CB1 抑制剂抗体 nimacimab 的 26 周 2a 期 CBeyond™ 概念验证研究的顶线数据。

在 CBeyond ^™研究中，nimacimab 单药治疗组与安慰剂组相比未达到体重减轻这一主要终点（-1.52% vs. 安慰剂组 -0.26，mITT ¹ ）。初步药代动力学分析显示暴露量与反应之间存在关联，提示每周皮下注射 200 毫克的单药治疗剂量并非最佳。

在联合治疗组中，尼马昔单抗 200 mg（皮下，每周）联合司美格鲁肽治疗与单独使用司美格鲁肽相比，显示出具有临床意义的体重减轻幅度（-13.2% vs -10.25%，p=0.0372，mITT），并且到第 26 周未观察到平台期。这一发现支持进一步开展研究，以评估尼马昔单抗和基于肠促胰岛素的疗法的联合治疗。

在测试剂量和暴露水平下，200 mg 尼马昔单抗表现出良好的安全性和与安慰剂相似的耐受性。与索马鲁肽联合使用时，胃肠道 (GI) 不良事件未增加。重要的是，尼马昔单抗治疗未报告神经精神不良事件增加。

Skye Bioscience 首席医疗官、美国皮肤病学会院士、医学博士 Puneet Arora 表示：“200 毫克单药治疗组提供了重要的药代动力学见解，表明低于预期的药物暴露量可能限制了观察到的疗效，并为我们正在制定的剂量范围策略提供了参考。同时，尼马昔单抗与司美格鲁肽联合治疗产生了具有临床意义的额外减重效果，其效果优于司美格鲁肽单药治疗，即使在达到最高暴露量的患者中也表现出良好的耐受性。凭借我们的临床前数据、毒理学安全边际和药代动力学模型，我们相信我们能够支持更高的剂量，并且我们正在评估下一阶段的开发，以优化未来潜在临床试验中的剂量。”

“这是首个临床研究，表明CB1抑制剂与GLP-1疗法联合使用，比单独使用GLP-1药物更能带来具有临床意义的额外减重效果，”肥胖协会前主席、美国肥胖医学委员会前主席、Skye临床顾问Louis Aronne医学博士说道。“同样重要的是，尽管样本量较小，但nimacimab实现了这一目标，且未出现神经精神或胃肠道不良事件。我相信这些结果值得进一步评估这种新型CB1抑制剂的治疗潜力。”

沃顿医学诊所主任兼 Skye 临床顾问 Sean Wharton 医学博士表示：“胃肠道副作用仍然是导致肥胖治疗停药的主要原因。值得注意的是，尼马昔单抗与司美鲁肽联用后，并未增加胃肠道不良事件，同时带来了具有临床意义的减重效果。我认为，下一步开展更高剂量尼马昔单抗的研究，是全面明确其在临床实践中作用的合理举措。”

CBeyond ^TM第 2a 阶段第 26 周的顶线结果

• 200 mg 单药治疗的药物暴露量低于预期。在单药治疗组中，200 mg 尼马昔单抗未达到主要终点，第 26 周时扣除安慰剂后的体重减轻为 -1.26%（p=0.2699，mITT）。初步药代动力学分析显示尼马昔单抗的药物暴露量低于预期，支持评估更高剂量。
• 与索马鲁肽联合用药具有临床意义的附加疗效。第26周时，尼马昔单抗联合索马鲁肽组体重减轻-13.2%，而索马鲁肽单药组体重减轻-10.25%（-2.95%，p=0.0372，mITT）。值得注意的是，第26周未观察到平台期，这表明未来仍有减重潜力。
• 联合治疗组患者反应率高。在符合方案的分析中，100%的患者体重减轻>5%（司美格鲁肽组为85%），67%的患者体重减轻>10%（司美格鲁肽组为50%）。
• 身体成分。第 26 周时，尼玛昔单抗加索马鲁肽联合治疗组与安慰剂组相比，瘦体重与脂肪质量比有所改善（0.26 vs. 0.02，p < 0.0001），联合治疗组与单独使用索马鲁肽相比，瘦体重与脂肪质量比也有所改善（0.26 vs. 0.13，p = 0.0126）。

第 26 周体重相对于基线的变化百分比（mITT 分析**）

第 26 周体重相对于基线的变化百分比（按方案分析***）

*使用重复测量混合模型 (MMRM) 根据主要功效估计量进行分析。
** 改良意向治疗分析 (mITT) 包括所有随机分组、接受治疗的参与者
*** 按照方案分析排除了重大方案偏差和不遵守方案的受试者

• 耐受性结果良好。尼马昔单抗 200 mg 作为单药疗法表现出良好的安全性，且耐受性与安慰剂相似。与司美格鲁肽联用时，未观察到胃肠道 (GI) 不良事件的增加。在安全性分析人群中，尼马昔单抗单药治疗的胃肠道不良事件发生率为 27%，安慰剂组为 29.5%；与司美格鲁肽联用治疗的胃肠道不良事件发生率为 57.1%，司美格鲁肽单药治疗的胃肠道不良事件发生率为 66.7%。
  
  

特定胃肠道不良事件的发生率

• 神经精神安全性。未观察到神经精神方面的问题，尼马昔单抗200 mg单药治疗或与司美鲁肽联合治疗均未导致焦虑、失眠或抑郁增加。
  
  

特定神经精神不良事件发生率（mITT 分析）

• 患者停药。CBeyond ^TM研究的总体停药率为 27%；研究中 3.7% 的停药是由于不良事件，其中安慰剂组占停药总数的 60%。
  
  

26周治疗期间患者停药

Skye 认为，多种因素支持对更高剂量的 nimacimab 进行评估，包括临床前毒理学边界值和模型的结合；临床前数据显示，nimacimab 单药治疗与 GLP-1 联合治疗后，体重减轻呈剂量依赖性增加；以及这项 2a 期研究中显著的安全性。Skye 正在继续评估数据以确定后续步骤，包括在正在进行的 2a 期扩展研究的基础上开展一项潜在的后续 2 期研究。

CBeyond ^TM试验 26 周治疗期的下一组详细结果将于 11 月在 ObesityWeek 上公布。

CBeyond ^TM试验设计

这项随机、安慰剂和活性药物对照、双盲的CBeyond ^™ IIa期临床试验入组了136名超重或肥胖的成年人，其中包括BMI≥27 kg/m²且至少患有一种合并症的患者。患者按2:2:1:1的比例随机分配到四个治疗组：每周皮下注射尼马昔单抗200 mg、安慰剂组、尼马昔单抗200 mg联合司美鲁肽（Wegovy®）组或安慰剂联合司美鲁肽组，每周给药一次，共26周。未参加26周延长治疗的患者在治疗后接受13周的监测。

在研究初期完成26周治疗的患者有资格参加26周的延长期研究，最终总治疗时长可能达到52周，并包含13周的随访期。在联合治疗组中，患者将继续接受尼马昔单抗或安慰剂的盲法治疗，并将继续接受司美格鲁肽（Wegovy®）治疗。单药治疗组患者将在延长期内接受300毫克尼马昔单抗治疗。延长期研究的患者招募工作已完成。Skye预计将于2026年第一季度报告延长期研究的数据。

26周的治疗期旨在评估疗效、安全性、药代动力学和探索性终点，并持续进行延长期以进一步评估这些终点，并进行随访以评估疗效持久性和体重反弹情况。试验人群广泛代表肥胖成年人，平均BMI约为36.84 kg/ ^m² ，且大多数参与者为女性。

电话会议和网络广播信息

Skye Bioscience 将于今天美国东部时间上午 8:00 召开电话会议和网络直播，讨论这些结果。您可以通过此链接观看网络直播。（请预留注册时间。）直播结束后，公司投资者关系网站将提供重播，重播将持续 30 天。

关于Nimacimab

Nimacimab 是一种潜在的首创、外周受限的 CB1 受体单克隆抗体抑制剂。与以往的 CB1 靶向药物不同，Nimacimab 的设计旨在避免中枢神经系统渗透，从而可能减少小分子拮抗剂常见的神经精神副作用。Nimacimab 是一种非肠促胰岛素、非肽类药物，其作用机制独立于 GLP-1 通路，并且在临床前和临床研究中已证实与基于肠促胰岛素的疗法联合使用具有叠加或互补作用。

关于Skye Bioscience

Skye 专注于开发调节 G 蛋白偶联受体的新一代分子，从而开辟代谢健康的全新治疗途径。Skye 的策略是利用已获得大量人体机制验证的生物靶点，开发具有临床和商业差异化的一流疗法。Skye 正在开展尼马昔单抗（nimacimab）治疗肥胖症的 2a 期临床试验（ ClinicalTrials.gov：NCT06577090 ），尼马昔单抗是一种外周抑制 CB1 的负向变构调节抗体。该研究还评估了尼马昔单抗与 GLP-1R 激动剂（Wegovy®）的联合用药效果。欲了解更多信息，请访问： www.skyebioscience.com 。请在X和LinkedIn上关注我们。

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前瞻性陈述

本新闻稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所界定的“前瞻性陈述”。本新闻稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外）均应视为前瞻性陈述，包括但不限于与初步药代动力学分析和剂量-暴露反应分析有关的陈述，以及与提高 nimacimab 剂量以实现更大药物暴露量和增强疗效的可能性有关的陈述；26 周后未来减肥的可能性；将 nimacimab 推进到下一开发阶段以优化剂量的计划；nimacimab 的未来临床开发，包括任何未来临床试验的启动和设计；2a 期扩展研究数据的预期报告时间；nimacimab 在没有神经精神不良事件的情况下促进减肥的能力；nimacimab 成为一流药物的可能性有关的陈述。本文中使用的“预期”、“相信”、“能够”、“继续”、“或许”、“设计”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“或许”、“或许”、“计划”、“规划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都使用这些词语或表述。所有前瞻性陈述均基于公司当前的预期和各种假设。公司认为其预期和信念有合理基础，但本质上具有不确定性。公司可能无法实现其预期，其信念也可能无法证明是正确的。由于各种重大风险和不确定性，实际结果可能与此类前瞻性陈述所描述或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于：任何未来临床试验的启动和设计将受到公司资本资源的影响、公司获得进行额外 2 期临床试验所需的额外资本来源的能力、计划考虑因素以及公司控制范围之外的其他潜在因素；公司的初步药代动力学和剂量暴露分析尚未完成，在收到完整的药代动力学模型和剂量暴露反应分析后，此类分析可能会发生变化；26 周后可能最终无法观察到额外减肥的可能性；无法保证更高剂量的 nimacimab 会实现更高的疗效，同样，更高剂量可能会产生与迄今为止观察到的安全性和耐受性结果不同的不利结果；公司在产品制造方面对第三方的依赖；研究和临床前及临床试验；公司推进、获得监管部门批准并最终商业化 nimacimab、限制 nimacimab 商业价值的竞争产品或方法的能力；临床前和临床试验的时间和结果；公司为开发活动提供资金和实现开发目标的能力；任何全球流行病、通货膨胀、供应链问题、政府关闭、高利率、不利监管变化的影响；公司保护其知识产权的能力；与公司普通股相关的风险以及公司向美国证券交易委员会提交的文件中“风险因素”标题下讨论的其他重要因素，包括截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告，这些报告可在美国证券交易委员会网站 www.sec.gov 和公司网站的“投资者”部分查阅。任何此类前瞻性陈述均代表管理层截至本新闻稿发布之日的估计。尽管公司可能选择在未来某个时间点更新此类前瞻性陈述，但除非法律另有规定，公司不承担任何更新此类陈述的义务，即使后续事件导致公司的观点发生变化。这些前瞻性陈述不应被视为代表公司在本新闻稿发布之日后任何日期的观点。

¹改良意向治疗分析 (mITT)：所有参与者被随机分组，接受任意剂量的研究药物（IP、活性药物或安慰剂对照），无论是否依从治疗计划。参与者被纳入与其实际接受的研究治疗相对应的治疗组。