Upstream Bio在欧洲呼吸协会会议上展示数据，显示Verekitug强效药效学活性及差异化临床特征的结构和机制驱动因素

– 数据显示，verekitug通过占据配体结合位点来阻止 TSLP 与 TSLP 受体结合 –

– 此外，研究结果表明，在预先形成的异二聚体受体复合物存在的情况下，verekitug 比 TSLP 更具竞争力 –

– 数据支持 verekitug 独特的作用机制有可能在多种 TSLP 驱动的严重呼吸系统疾病中实现差异化治疗效果 –

马萨诸塞州沃尔瑟姆，2025年9月30日（环球新闻社）—— Upstream Bio, Inc. （纳斯达克股票代码：UPB）是一家临床阶段公司，致力于开发炎症性疾病的治疗方法，初期重点关注严重呼吸系统疾病。该公司今日公布了verekitug的结构和机制数据，表明其通过靶向胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 受体的独特方法，展现出强大的药效动力学活性。该数据已于2025年9月27日至10月1日在荷兰阿姆斯特丹举行的欧洲呼吸学会 (ERS) 大会上公布。

Upstream Bio 首席医疗官兼研发主管 Aaron Deykin 医学博士表示：“我们将继续深入理解 verekitug 独特的 TSLP 受体靶向机制，以及它在推动迄今为止已证实的快速持久疗效方面所发挥的作用。在临床研究中，我们也开始看到，这种作用机制所驱动的药效可以转化为差异化的临床特征。我们最近报告了针对伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎患者的 2 期临床数据，其中 verekitug 每 12 周仅用药一次，就对多个终点产生了具有统计学意义和临床意义的效果。我们期待继续构建 verekitug 的临床数据集，预计在 2026 年第一季度获得 verekitug 治疗重度哮喘的 2 期临床数据。”

迄今为止的临床前和临床数据表明，verekitug 对 TSLP 受体具有高效抑制作用。临床试验中，verekitug 表现出快速、显著且持续的 TSLP 受体抑制作用，且在最后一次给药后长达 24 周。与目前已获批准的生物制剂相比，这种独特的作用机制有望带来差异化的临床特征，从而降低给药频率。

我们进行了机制研究，以阐明维拉帕米拉抑制TSLP受体后产生如此显著效应的驱动因素。数据总结如下：

• 由于与 TSLP 受体具有高亲和力结合（K _D < 1 pM），即使在预先形成的异二聚体受体复合物存在的情况下，verekitug 也能胜过 TSLP 与 TSLP 受体的结合，从而抑制 TSLP：TSLP 受体相互作用。
• 高分辨率晶体结构揭示，verekitug 结合并占据了 TSLP 受体上的大部分 TSLP 结合位点。
• 半机械药代动力学/药效动力学 (PK/PD) 模型表明，与 TSLP 配体相比，TSLP 受体的丰度较低且周转较慢，这可能促使 verekitug 具有更强的效力，这与已发表的 tezepelumab 数据相比，这是在体外和临床数据集中观察到的。
• 这些发现为经验观察到的 verekitug 靶向 TSLP 受体比靶向 TSLP 配体具有更强的效力提供了机制解释。

您可以在 Upstream Bio 网站的出版物部分找到该演示文稿的数字版本。

关于 TSLP 和 TSLP 受体阻断剂
胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 是一种细胞因子，是主要过敏和炎症疾病（如哮喘）中炎症反应的关键驱动因素，其中 TSLP 信号传导的中断已被临床验证为一种有效的治疗策略。

TSLP 激活是过敏原、病毒和其他诱因刺激的炎症级联反应中首批事件之一，它启动下游靶点（例如 IL-4、IL-5、IL-13、IL-17 和 IgE）的激活。由于 TSLP 是炎症级联反应的上游靶点，因此阻断 TSLP 受体有望通过单一疗法影响多种疾病中多种病理性炎症过程的驱动因素。

关于 Verekitug
Verekitug 是一种新型重组全人源免疫球蛋白 G1 (IgG1) 单克隆抗体，可结合 TSLP 受体并抑制由 TSLP 启动的促炎信号传导。它是目前唯一已知处于临床开发阶段的靶向并抑制 TSLP 受体的单克隆抗体。Verekitug 已进入三项独立的全球安慰剂对照随机 2 期临床试验，其中包括近期完成的针对伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP) 患者的 VIBRANT 试验 (NCT06164704)。该试验表明，每 12 周给药一次、每次 100 毫克的 Verekitug 在第 24 周达到了主要和次要终点，并且总体耐受性良好。另外两项正在进行的临床试验包括针对重度哮喘患者的 VALIANT 试验 (NCT06196879) 和针对中重度慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的 VENTURE 试验 (NCT06981078)。此外，Upstream Bio 于 2025 年 5 月启动了 VALOUR 试验 (NCT06966479)，这是一项长期延伸研究，对象为已完成 VALIANT 2 期临床试验的符合条件的重度哮喘患者。

临床前研究表明，verekitug 表现出对 TSLP 受体的高占有率和对 TSLP 信号传导的强效抑制作用。此外，verekitug 还能抑制 CD4+ T 细胞和 ILC2 细胞的细胞因子产生，并在非人类灵长类动物模型中完全抑制皮肤过敏反应，这表明它可能对多种炎症有效。

维瑞基妥已完成三项1期临床试验，包括一项1期单次递增剂量 (SAD) 临床试验和一项1b期多次递增剂量 (MAD) 临床试验。在这些试验中，维瑞基妥耐受性良好，未发现具有临床意义的免疫原性，并显示出可预测且一致的药代动力学特征和较高的皮下生物利用度。在1b期MAD试验中，维瑞基妥使哮喘患者的呼出气一氧化氮 (FeNO) 和血液嗜酸性粒细胞减少超过50%，且在最后一次给药后持续长达24周。

关于 Upstream Bio
Upstream Bio 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于开发炎症性疾病的治疗方法，初期重点关注严重呼吸系统疾病。Upstream Bio 正在开发 verekitug，这是目前唯一已知的处于临床开发阶段的靶向胸腺基质淋巴细胞生成素 (TSLP) 受体的拮抗剂。TSLP 是一种细胞因子，经临床验证，是炎症反应的驱动因素，位于影响多种免疫介导疾病的多个信号级联的上游。Upstream Bio 已将这种强效单克隆抗体推进到单独的 2 期临床试验，用于治疗伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSwNP)、严重哮喘和慢性阻塞性肺病 (COPD)。Upstream Bio 团队致力于最大限度地发挥 verekitug 的独特优势，以满足当今标准治疗无法满足的患者的巨大未满足需求。欲了解更多信息，请访问www.upstreambio.com 。

前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的《1933 年证券法》第 27A 条和《1934 年证券交易法》第 21E 条所定义的“前瞻性陈述”。这些陈述可通过“旨在”、“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“或许”、“计划”、“可能”、“潜在”、“预测”、“预计”、“寻求”、“应该”、“目标”、“将”等词语及其变体或类似表述来识别。本新闻稿中任何非历史事实的陈述均可视为前瞻性陈述。这些前瞻性陈述包括但不限于以下方面的明示或暗示的陈述：verekitug 用于治疗重度哮喘、不伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎和慢性阻塞性肺病的临床开发，包括正在进行和计划中的临床试验的启动、时间安排、进展和结果；对未来与监管机构讨论的预期，以及公司临床试验终点可能产生可支持产品审批的数据；对verekitug的差异化、安全性、有效性或耐受性的预期；对verekitug的PK/PD模型数据转化为临床效果的预期；以及将verekitug的非头对头临床数据与tezepelumab的已发表数据进行比较的评估。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均仅基于公司截至本新闻稿发布之日的当前预期、估计和预测，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中阐明或暗示的结果存在重大不利差异。请读者注意，由于各种风险和不确定性，实际结果、活动水平、安全性、有效性、性能或事件和情况可能与公司前瞻性陈述中表达或暗示的结果、活动水平、安全性、有效性、性能或事件和情况存在重大差异，这些风险和不确定性包括但不限于与以下方面相关的风险和不确定性：Upstream Bio 通过临床开发推进 verekitug 的能力，以及在预期时间表上获得监管部门批准并最终将 verekitug 商业化的能力（如果可以的话）；临床试验的启动、时间安排、进展和结果；Upstream Bio 为其开发活动提供资金和实现开发目标的能力；Upstream Bio 依赖第三方进行临床试验和生产 verekitug 以及在获得批准后将 verekitug 商业化；Upstream Bio 吸引、聘用和留住关键人才以及保护其知识产权的能力；Upstream Bio 的财务状况以及为完成开发活动和在获得批准后将 verekitug 商业化而需要大量额外资金的能力；美国食品药品监督管理局和类似的外国监管机构的监管发展和审批流程； Upstream Bio 的竞争对手和行业；以及 Upstream Bio 最新的 10-K 表年度报告和 10-Q 表季度报告以及随后向美国证券交易委员会提交的任何文件中“风险因素”标题下更详细描述的其他风险和不确定性。任何前瞻性陈述仅代表 Upstream Bio 截至今天的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点。Upstream Bio 明确表示不承担任何义务或承诺更新本文中包含的任何前瞻性陈述以反映其预期的任何变化或任何此类陈述所依据的事件、条件或情况的变化，除非法律要求的范围，并主张《1995 年私人证券诉讼改革法案》中对前瞻性陈述的安全港保护。

投资者及媒体联系人：
梅根·巴克韦尔
企业传播和投资者关系总监
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