拉里马尔治疗公司宣布来自正在进行的长期开放标签研究的积极数据，并更新了针对弗里德里希共济失调的Nomlabofusp项目

• 在 4 项已完成的研究和正在进行的 OL 研究中，65 名参与者接受了至少 1 剂 nomlabofusp，其中 OL 研究中有 39 名参与者，其中 14 名参与者接受治疗至少 6 个月，OL 研究中有 8 名参与者接受治疗超过 1 年
  
  
• 短期和长期每日 nomlabofusp 可增加皮肤 FXN 水平；10/10 名参与者在 6 个月时的数据达到健康志愿者皮肤 FXN 水平中位数的 50% 以上（与无症状携带者的水平相似）
  
  
• 接受 nomlabofusp 治疗 1 年后，观察到 4 个关键临床结果（mFARS、FARS-ADL、9-HPT、MFIS）持续定向改善，这可能表明与 FACOMS 自然史研究参考人群的恶化相比，具有临床益处的潜力
  
  
• OL 研究中，有 7 名参与者报告出现过敏反应，大多数事件发生在给药的第一天，所有事件均发生在给药后的前 6 周内；除这些事件外，长期服用 nomlabofusp 通常耐受性良好
  
  
• 在最近发生两例过敏反应后，Larimar 咨询了专家并决定修改其起始剂量方案；Larimar 向 FDA 提供了临床开发计划的完整更新，包括本新闻稿中的安全性、FXN 和临床数据，FDA 同意了我们的做法
  
  
• BLA 申请寻求加速审批，目标是在 2026 年第二季度
  
  
• 公司管理层将于今天美国东部时间上午 8:00 举行网络直播和电话会议
  
  

宾夕法尼亚州巴拉辛威德，2025年9月29日（环球新闻社）——专注于开发复杂罕见疾病疗法的临床阶段生物技术公司Larimar Therapeutics, Inc.（Larimar）（纳斯达克股票代码：LRMR）今日宣布，一项正在进行的长期开放标签 (OL) 研究获得了25毫克和50毫克剂量的阳性数据，该研究评估了弗里德赖希共济失调 (FA) 患者每日皮下注射nomlabofusp（自行给药或由护理人员给药）的效果。FA是一种罕见的进行性全身性疾病，伴有神经功能衰退。该公司还提供了nomlabofusp开发计划的最新进展。

“我们很高兴地宣布，与弗里德里希共济失调临床结果测量研究 (FACOMS) 参考人群相比，OL 研究中观察到的 4 项关键临床结果均有持续的方向性改善，并且观察到皮肤 frataxin (FXN) 水平有所升高。这些新数据以及先前完成的研究中观察到的异常血脂谱的改善，支持了 nomlabofusp 可增加 FA 患者的 FXN，并且 FXN 替代策略有可能带来临床益处。重要的是，达到相当于健康志愿者 50% 以上的组织 FXN 水平意味着参与者的水平与未患上该疾病的无症状携带者相当，”Larimar 总裁兼首席执行官 Carole Ben-Maimon 医学博士表示。包括8名参与者在内，长期每日服用nomlabofusp超过1年的治疗总体耐受性良好。通过支持临床试验推进罕见病治疗（START）试点项目，Larimar定期向FDA更新临床开发项目的各个方面，包括本新闻稿中呈现的数据。我们持续收到FA患者及其父母对nomlabofusp临床项目的强烈关注。今天呈现的长期临床数据进一步增强了我们对nomlabofusp潜力的信心，使其能够从根本上解决FA的病因，并成为首个具有潜在疗效的疾病改良疗法。

Larimar首席医疗官Rusty Clayton博士补充道：“在包括晚期患者在内的不同FA患者中，使用nomlabofusp后观察到的皮肤FXN水平、血脂谱和临床结果的变化均呈现出方向一致的趋势，表明该药物具有潜在的治疗效果。过敏反应（包括过敏性休克）是nomlabofusp的已知相关风险，与许多其他已获批准的疗法（尤其是蛋白质疗法）类似。迄今为止，所有过敏性休克事件均发生在nomlabofusp给药后的前6周内。对于这种治疗选择有限的罕见神经退行性疾病，FA患者持续表达了对获得新型潜在疾病改良药物的兴趣。”

弗里德赖希共济失调研究联盟 (FARA) 首席执行官 Jennifer Farmer 补充道：“FA 是一种持续进展性疾病，会改变患者的命运，甚至缩短寿命。像 nomlabofusp 这样通过补充 FXN 来针对 FA 根本病因的治疗方法，引起了 FA 群体的极大兴趣。在接受 nomlabofusp 治疗的个体中，观察到 FXN 蛋白水平增加，临床结果相对于 FACOMS 参考人群有所改善，这令我们感到鼓舞。FA 患者及其家属已获得知情同意并积极参与。他们理解，治疗会带来副作用和风险，必须结合潜在益处进行评估。我们感谢 Larimar 对患者安全的承诺，以及他们定期沟通和更新研究结果。”

OL 研究正在评估 nomlabofusp 长期皮下给药后的安全性和耐受性、药代动力学 (PK)、皮肤和口腔细胞中的 FXN 水平，以及探索性药效动力学 (PD) 标志物（血脂谱）和临床结局。参与者最初每日服用 25 毫克 nomlabofusp。2024 年第四季度，剂量增加至 50 毫克，所有新入组患者自 2024 年 11 月起均接受 50 毫克剂量。已完成 nomlabofusp 1 期或 2 期临床研究治疗的参与者是 OL 研究的首批符合条件的患者筛选对象。OL 研究方案现已修订，纳入未参加过先前 nomlabofusp 研究的青少年和成年患者。

截至2025年8月27日，OL研究中的39名参与者至少接受过一剂nomlabofusp，其中25名参与者（19名成人，6名青少年）每日服用nomlabofusp，最长服用527天（平均154天）。这包括从初始剂量25毫克或50毫克到数据截止前最后一次服用nomlabofusp的时间。在研究参与者中，约50%在基线时无法行走。

OL研究中每日使用Nomlabofusp的长期安全性

• 在接受长期连续治疗的参与者中，包括 14 名服用 nomlabofusp 至少 6 个月的参与者，其中 8 名继续服用 nomlabofusp 超过 1 年，每日服用 nomlabofusp 通常耐受性良好。
• 最常见的不良事件仍然是轻度至中度的局部注射部位反应，并且不会导致任何参与者退出研究。
• 在4项已完成的研究和正在进行的OL研究中，65名患者至少接受过一剂nomlabofusp。7名^OL研究参与者出现过敏反应并退出研究。1 大多数事件发生在给药第一天，所有事件均发生在给药后的前6周内；所有参与者在接受标准治疗后均恢复正常健康状态。
• Larimar咨询了专家，并决定修改其起始剂量方案。Larimar在本新闻稿中向FDA提供了临床开发计划的完整更新，包括安全性、FXN和临床数据，FDA同意了我们的建议。
  

¹其他停药事件包括 3 例全身性荨麻疹、1 例癫痫发作（与 2024 年 12 月报告的事件相同）、1 例血管迷走神经事件和 2 例非治疗相关停药

在所有参与者中观察到长期每日 Nomlabofusp 导致 FXN 增加

FXN = frataxin；IQR = 四分位距
注：Larimar 非干预性健康志愿者研究中的皮肤 FXN 中值水平 = 16.34 pg/µg
* 数据包括所有在每个测量点具有可量化 FXN 水平的参与者，这些参与者接受了 25 毫克、50 毫克或剂量从 25 毫克增加到 50 毫克

所有接受 Nomlabofusp 治疗 6 个月的参与者的皮肤 FXN 水平均与无症状携带者相似

*数据包括所有在每个测量点具有可量化 FXN 水平的参与者，这些参与者接受了 25 毫克、50 毫克或剂量从 25 毫克增加到 50 毫克
**8.2 pg/µg 代表 FXN 中位浓度的 50%

持续改进4个关键临床结果

• 相对于基线，1 年后改良弗里德赖希共济失调评定量表 (mFARS)、FARS-日常生活活动量表 (ADL)、9 孔钉测试 (9-HPT) 和改良疲劳影响量表 (MFIS) 均呈改善趋势
• 这些临床研究结果支持了 nomlabofusp 治疗后 FXN 增加可能为广泛的 FA 患者（包括晚期疾病患者）带来潜在的临床益处

OL 研究临床数据与 FA 自然史研究数据相关，支持 Nomlabofusp 具有临床益处的潜力

• 弗里德赖希共济失调临床结果测量研究 (FACOMS) 是一项纵向自然史研究 (N = 955)，纳入了确诊为 FA 的患者
• 根据 OL 研究参与者的基线特征范围，Larimar 使用过去 4 年记录的每位患者数据，从 FACOMS 数据集中识别出具有相似特征的患者
• mFARS 已在其他临床试验中被用作主要结局指标。在每日接受 nomlabofusp 治疗 1 年的 OL 研究参与者中，mFARS 评分中位数改善 2.25，而 FACOMS 参考人群中则恶化 1.00。OL 研究参与者还观察到其他三项临床结局（FARS-ADL、9-HPT、MFIS）的方向性改善，而 FACOMS 参考人群中则观察到这些结局恶化。
  
  

IQR = 四分位距
这里展示的^MFIS是 2 年的，因为它不是在 1 年时评估的

长期药代动力学特征与先前研究一致

• 皮下注射后吸收迅速
• 25 毫克和 50 毫克剂量的暴露量似乎在第 30 天达到血浆稳定状态，没有进一步积累
• 药代动力学特征与 1 期和 2 期研究一致
  
  

Nomlabofusp 程序更新

• 青少年药代动力学数据： 12 至 17 岁青少年接受 50 毫克（基于体重）剂量，持续 7 天。12 至 17 岁青少年（n = 14，其中 5 人服用安慰剂）的暴露量和药代动力学与服用 50 毫克 nomlabofusp 的成年人相似。目前有 6 名青少年参与了 OL 研究。
• 计划参与OL研究： OL研究方案已修订，纳入未参加过先前Nomlabofusp研究的青少年和成年患者。Larimar近期修改了起始剂量方案，并正在实施这一变更。新的给药方案将包括5毫克测试剂量，随后在观察期内服用25毫克剂量。之后，Nomlabofusp 25毫克将每日一次给药，持续至第30天，之后剂量将增至每日一次50毫克。Larimar计划未来将2-11岁的患者直接纳入OL研究。
• 全球 3 期研究：已在美国、欧洲、英国、加拿大和澳大利亚确定并正在审核研究地点
• 化学生产与控制 (CMC) 方面的进展：已获得 FDA 就包括 nomlabofusp 效力测试在内的分析测试要求的同意。计划于 2025 年第四季度对商业规模的原料药进行工艺性能确认 (PPQ)，以准备提交生物制品许可申请 (BLA) 的数据。PPQ 活动期间生产的原料药预计将作为初始商业上市供应。
  
  

即将到来的重要里程碑

• 2025 年第四季度在 OL 研究中实施新的给药方案
• 计划于 2025 年第四季度对商业规模药物进行 PPQ
• BLA 申请寻求加速审批，目标是在 2026 年第二季度
  
  

电话会议和网络直播

Larimar 将于 2025 年 9 月 29 日（美国东部时间）上午 8:00 举行电话会议和网络直播。如需观看网络直播，请访问此活动链接。如需通过电话参会，请拨打 1-877-407-9716（美国境内）或 1-201-493-6779（国际），并提供会议 ID 13756144，或点击此链接预约回电。直播结束后，您可以在 Larimar 网站的“活动与演讲”页面上查看已存档的网络直播。

关于Larimar Therapeutics
Larimar Therapeutics, Inc. (Nasdaq: LRMR) 是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发复杂罕见疾病的治疗方法。Larimar 的先导化合物 nomlabofusp 正在开发中，有望用于治疗弗里德赖希共济失调。Larimar 还计划利用其细胞内递送平台设计其他融合蛋白，以治疗其他以细胞内生物活性化合物缺乏为特征的罕见疾病。欲了解更多信息，请访问： https://larimartx.com 。

前瞻性陈述
本新闻稿包含基于 Larimar 管理层信念和假设以及目前掌握信息的前瞻性陈述。本新闻稿中除历史事实陈述外的所有陈述均为前瞻性陈述，包括但不限于关于 Larimar 开发和商业化 nomlabofusp 及其他计划中候选产品的能力、Larimar 计划中的研发工作（包括 nomlabofusp 临床试验的时间安排、与 FDA 的互动和备案）、关于加速审批或加速准入和上市时间的预期、总体开发计划，以及关于 Larimar 业务战略、融资能力、资本使用、经营业绩和财务状况以及未来经营计划和目标的其他事项。

在某些情况下，您可以通过“可能”、“将”、“可以”、“会”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“项目”、“潜在”、“继续”、“正在进行”或这些术语的否定形式或其他类似术语来识别前瞻性陈述，尽管并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。这些陈述涉及风险、不确定性和其他因素，可能导致实际结果、业绩或成就与这些前瞻性陈述表达或暗示的信息存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括但不限于 Larimar 产品开发活动、非临床研究和临床试验的成功、成本和时间，包括 nomlabofusp 临床和监管里程碑以及与 FDA 的持续互动，以及 Larimar 及时在其 nomlabofusp 临床计划中实施修订后的给药方案的能力；初步临床试验结果可能与最终临床试验结果不同，早期的非临床和临床数据和 nomlabofusp 测试可能无法预测后续临床试验和评估的结果或成功；FDA 最终可能不同意 Larimar 的 nomlabofusp 发展战略；公共卫生危机对 Larimar 未来临床试验、制造、监管、非临床研究时间表和运营以及一般经济状况的潜在影响；Larimar 以及 Larimar 合作的第三方制造商优化和扩展 nomlabofusp 制造工艺的能力；Larimar 获得 nomlabofusp 和未来候选产品的监管批准的能力；Larimar 单独或与潜在未来合作伙伴共同开发销售和营销能力，并成功将任何获批的候选产品商业化的能力；Larimar 筹集开展产品开发活动所需资金的能力；以及 Larimar 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中描述的其他风险，包括但不限于 Larimar 的定期报告，包括向 SEC 提交或提供的 10-K 表年度报告、10-Q 表季度报告和 8-K 表当前报告，可在www.sec.gov上查阅。这些前瞻性陈述基于 Larimar 目前已知的事实和因素以及对未来的预测，但 Larimar 对此无法确定。因此，前瞻性陈述可能并不准确。本新闻稿中的前瞻性陈述仅代表 Larimar 管理层截至本新闻稿发布之日的观点。除非法律要求，否则 Larimar 不承担因任何原因更新任何前瞻性陈述的义务。

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