uniQure公司宣布AMT-130在亨廷顿病患者中的关键I/II期试验取得积极初步结果

~ 关键研究达到主要终点；与倾向评分匹配的外部对照相比，高剂量 AMT-130 在 36 个月时表现出统计学显著的疾病减缓（经 cUHDRS 测量，75% 的疾病减缓）~

~ 高剂量 AMT-130 还显示出统计学上显著的减缓疾病进展（以 TFC 测量，这是关键的次要终点）以及其他临床测量的良好趋势 ~

~ 36 个月时平均脑脊液 NfL 水平低于基线 ~

~ AMT-130 总体耐受性良好，且安全性可控 ~

~ uniQure 计划于 2026 年第一季度提交 BLA，预计于当年晚些时候在美国上市，但需获得批准 ~

~ 今天美国东部时间上午 8:30 举行投资者电话会议和网络直播 ~

马萨诸塞州列克星敦和阿姆斯特丹，2025 年 9 月 24 日（GLOBE NEWSWIRE）—— uniQure NV（纳斯达克股票代码：QURE）是一家领先的基因治疗公司，致力于为有严重医疗需求的患者提供变革性疗法，今天宣布了 AMT-130 治疗亨廷顿舞蹈症的关键 I/II 期研究的积极顶线数据。该研究达到了其预先设定的主要终点，与倾向评分匹配的外部对照相比，高剂量 AMT-130 在 36 个月时表现出疾病进展显着减缓（以综合统一亨廷顿舞蹈症评分量表 (cUHDRS) 衡量）。该研究还达到了关键的次要终点，即与倾向评分匹配的外部对照相比，在 36 个月时表现出疾病进展显着减缓（以总功能能力 (TFC) 衡量）。

“我很高兴这项关于 AMT-130 的关键研究在 36 个月时显示出对 cUHDRS 和 TFC 均具有统计学显著的改善，平均脑脊液神经纤维层 (CSF NfL) 低于基线水平也证实了这一点，”临床神经病学教授、伦敦大学学院亨廷顿舞蹈症中心主任兼神经退行性疾病系联合主任、医学博士、皇家内科医师学会会员 (FRCP)、皇家学会院士 (FRS)、医学外科学硕士 (FMedSci)、哲学博士 Sarah Tabrizi 表示。“我相信这些突破性的数据是迄今为止该领域最具说服力的数据，并凸显了其在亨廷顿舞蹈症中潜在的疾病修饰作用，而该领域目前仍迫切需要这种药物。这些数据表明，AMT-130 有可能显著减缓疾病进展，为受这种毁灭性疾病影响的个人和家庭带来期待已久的希望。”

根据与美国食品药品监督管理局 (FDA) 协调并提交给该关键性 I/II 期临床试验的前瞻性统计分析计划，uniQure 分析了 29 例接受 AMT-130 治疗的患者（高剂量组 17 例，低剂量组 12 例）的临床结果。每个剂量组有 12 例患者已完成 36 个月的随访，并在该时间点接受了评估。每个剂量组的结果均与从 Enroll-HD 自然史数据集中提取的倾向评分匹配外部对照（高剂量组 n=940，低剂量组 n=626）进行了比较。

接受高剂量 AMT-130 治疗的患者的 36 个月主要疗效结果如下（数据截止于 2025 年 6 月 30 日）：

• 经 cUHDRS 测量，疾病进展显著减缓 75% (p=0.003)，达到研究的主要终点。接受治疗的患者 cUHDRS 评分较基线平均变化量为 -0.38，而倾向评分匹配外部对照组患者 cUHDRS 评分较基线平均变化量为 -1.52。
  
  
• 以TFC测量，疾病进展显著减缓60%（p=0.033），达到研究的关键次要终点。接受治疗的患者TFC较基线的平均变化量为-0.36，而倾向评分匹配的外部对照患者TFC变化量为-0.88。
  
  
• 运动和认知功能的其他次要终点测量呈现良好趋势，包括符号数字模态测试 (SDMT)、斯特鲁普词语阅读测试 (SWRT) 和总体运动评分 (TMS)。
  
  
  • 通过 SDMT 测量，疾病进展减缓了 88%（p=0.057），SDMT 与基线相比的平均变化为 -0.44，而倾向评分匹配的外部对照患者的变化为 -3.73。
    
    
  • 通过 SWRT 测量，疾病进展减缓了 113%（p=0.002 ¹ ），SWRT 与基线相比的平均变化为 0.88，而倾向评分匹配的外部对照患者的变化为 -6.98。
    
    
  • 通过 TMS 测量，疾病进展减缓了 59%（p=0.174 ¹ ），TMS 与基线相比的平均变化为 2.01，而倾向评分匹配的外部对照患者的变化为 4.88。
    
    
• 脑脊液神经丝轻链蛋白 (CSF NfL) 较基线平均下降 8.2%。CSF NfL 是一种特征明确的神经退行性疾病支持性生物标志物。CSF NfL 升高已被证明与亨廷顿舞蹈症的临床严重程度密切相关。
  

该公司认为，与低剂量组观察到的变化趋势相比，高剂量组在 36 个月时观察到的功能、运动和认知终点的一致良好结果反映了对 AMT-130 的剂量依赖性反应。

对 AMT-130 高剂量治疗组结果的其他各种支持性分析，包括使用倾向评分加权外部控制以及与 TRACK-HD 和 PREDICT-HD 数据集的比较，都与主要分析一致。

AMT-130 总体耐受性良好，两种剂量的安全性均可控。截至 2025 年 6 月 30 日，自 2022 年 12 月以来未观察到新的药物相关严重不良事件。治疗组中最常见的不良事件与给药程序有关，但均已缓解。

uniQure 首席医疗官 Walid Abi-Saab 医学博士表示：“我们对这些重要结果以及它们对亨廷顿舞蹈症患者及其家庭的意义感到无比兴奋。这些发现进一步增强了我们的信念，即 AMT-130 有可能从根本上改变亨廷顿舞蹈症的治疗格局，同时也为一次性精准基因疗法治疗神经系统疾病提供了重要证据。今天的结果体现了 uniQure 众多成员的不懈努力，我要向团队以及研究人员、研究中心工作人员、患者和家属致以最诚挚的谢意，是他们让这一切成为可能。我们期待在今年晚些时候举行的生物制品许可申请 (BLA) 预审会议上与 FDA 讨论这些数据，并计划在 2026 年第一季度提交生物制品许可申请 (BLA)。

AMT-130 已获得 FDA 授予的突破性疗法认定和再生医学先进疗法 (RMAT) 认定。

投资者电话会议和网络广播信息

uniQure管理层将于今天（9月24日，星期三）美国东部时间上午8:30举行投资者电话会议及网络直播。此次活动将在uniQure网站https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations的“活动及演示”板块进行网络直播，活动结束后，回放将存档90天。有意通过电话参会的人士需使用此在线表格进行注册。注册拨入信息后，所有电话参会者都将收到一封自动生成的电子邮件，其中包含拨入号码链接以及个人PIN码，用于通过电话访问活动。如果您要参加电话会议，请在会议开始前15分钟拨入。

关于AMT-130的I/II期临床项目

uniQure 正在进行两项多中心、剂量递增的 I/II 期临床研究，以探索 AMT-130 治疗亨廷顿舞蹈症的安全性、耐受性和探索性疗效信号。基于与 FDA 的沟通，双方同意，I/II 期研究中队列 1 和队列 2 的数据可以与基于 Enroll-HD 自然史数据集的倾向评分匹配外部对照数据进行比较，并根据预先设定的统计分析方案进行比对，这可作为生物制品许可申请 (BLA) 提交的主要依据。

在美国的研究中，共有 26 名患有早期亨廷顿舞蹈症的患者被随机分配到治疗组（6 名低剂量组；10 名高剂量组）或模拟（假）手术组（10 名）。接受治疗的患者通过 MRI 引导、对流增强立体定向神经外科手术将 AMT-130 直接输送到纹状体（尾状核和壳核）中。该研究包括一个为期 12 个月的盲法核心研究期，随后是对接受治疗的患者进行为期五年的非盲法长期随访。另外四名对照患者交叉接受治疗。欧洲开放标签的 AMT-130 1b/2 期研究招募了 13 名患有早期亨廷顿舞蹈症的患者（6 名低剂量组；7 名高剂量组）。

第三组在美国和欧盟的多个研究中心招募了另外12名患者。该组患者被随机分配，采用目前成熟的立体定向给药方案，探索两种剂量的AMT-130与免疫抑制疗法的联合治疗。

第四组美国研究目前正在招募患者，该研究对多达 6 名患者的高剂量 AMT-130 进行了评估，这些患者的纹状体体积与之前组的患者相比较小。

更多详细信息请访问www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

关于亨廷顿舞蹈症

亨廷顿舞蹈症是一种罕见的遗传性神经退行性疾病，会导致舞蹈症等运动症状、行为异常和认知能力下降，最终导致身心逐渐衰退。该病是一种常染色体显性遗传病，亨廷顿基因第一个外显子发生致病的CAG重复扩增，导致脑内异常蛋白质的产生和聚集。在美国² 、欧盟³和英国⁴ ，约有7.5万人患有亨廷顿舞蹈症，另有数十万人面临遗传该病的风险。尽管亨廷顿舞蹈症的病因明确，但目前尚无获批的疗法可以延缓发病或减缓病情进展。

关于uniQure

uniQure 正在兑现基因治疗的承诺——单一疗法即可带来治愈效果。uniQure 血友病 B 基因疗法获批，这是一项基于十多年研究和临床开发的历史性成就，代表着基因组医学领域的一个重要里程碑，并为血友病患者开辟了新的治疗方法。uniQure 目前正在推进一系列专有基因疗法，用于治疗亨廷顿舞蹈症、难治性颞叶癫痫、肌萎缩性脊髓侧索硬化症 (ALS)、法布里病和其他重症疾病。www.uniQure.com

uniQure前瞻性声明

本新闻稿包含前瞻性陈述。除历史事实陈述外，所有陈述均为前瞻性陈述，通常以“预期”、“相信”、“可能”、“确定”、“估计”、“期望”、“目标”、“打算”、“期待”、“或许”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“寻求”、“应该”、“将”、“会”等词语及类似表述及其否定形式表示。前瞻性陈述基于管理层的信念和假设，以及截至本新闻稿发布之日管理层可获得的信息。这些前瞻性陈述的示例包括但不限于以下陈述：AMT-130 的潜在临床和功能效果；公司认为 AMT-130 有可能改变亨廷顿舞蹈症治疗格局；与 AMT-130 计划相关的监管互动的时间和结果，包括公司预计于今年晚些时候举行的 BLA 前会议和公司计划于 2026 年第一季度提交 BLA 的时间；以及公司可能于 2026 年在美国推出 AMT-130。由于多种原因，公司的实际结果可能与这些前瞻性陈述中预期的结果存在重大差异。这些风险和不确定性包括但不限于：与公司 AMT-130 的 I/II 期临床试验相关的风险，包括此类试验无法提供足以支持进一步临床开发或监管批准的数据的风险；更多患者数据可用，导致对顶线数据的解读与实际数据不同的风险；与公司与监管机构互动相关的风险，这可能影响临床试验的启动、时间和进展以及监管批准的途径；公司正在评估的测量方法是否继续被视为对疾病进展的稳健和敏感的测量方法； RMAT 指定、突破性疗法指定或任何加速途径（如果获得批准）是否将获得监管部门的批准；公司在需要时开展和资助 AMT-130 的 III 期或确认性研究的能力；公司继续建设和维护实现其目标所需的基础设施和人员的能力；公司在管理当前和未来临床试验和监管流程方面的有效性；公司在临床试验中证明其基因治疗候选药物的治疗益处的能力；基因疗法的持续开发和接受；公司获得、维护和保护其知识产权的能力；以及公司根据需要和可接受的条款为其运营提供资金和筹集额外资金的能力。这些风险和不确定性在公司定期向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的文件中“风险因素”部分有更详细的描述，包括公司于2025年2月27日向SEC提交的10-K表年度报告、2025年5月9日和2025年7月29日向SEC提交的10-Q表季度报告，以及公司不时向SEC提交的其他文件。鉴于这些风险、不确定性和其他因素，您不应过分依赖这些前瞻性陈述。除非法律另有规定，否则公司不承担更新这些前瞻性陈述的义务，即使未来有新的信息可用。

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¹ P 值是名义上的。
² Yohrling G 等人，《神经病学》2020；94（15 增刊）：954。
³ Medina A 等人，Mov Disord 2022；37(12):2327–2335
⁴ Furby H 等人。欧洲神经学杂志 2022；29(8):2249–2257。