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2025-09-21 02:15
新泽西州帕西帕尼和以色列特拉维夫,2025 年 9 月 20 日(GLOBE NEWSWIRE)——梯瓦制药工业有限公司(纽约证券交易所和特拉维夫证券交易所代码:TEVA)的美国子公司梯瓦制药今天宣布展示其创新精神分裂症药物组合的 10 张海报,包括已完成的 SOLARIS 第 3 阶段试验的长期安全性数据,该数据显示,服用奥氮平 LAI(TEV-'749)的研究参与者没有发生注射后谵妄/镇静综合征 (PDSS),这是一种每月一次的长效注射 (LAI) 奥氮平皮下制剂。 1一项评估UZEDY® (一种利培酮缓释注射混悬液,每 1 或 2 个月皮下注射一次,用于治疗成人精神分裂症)的新数据发现,与每月肌肉注射一次的 Invega Sustenna®(一种利培酮缓释注射混悬液)相比,UZEDY® 的住院时间更短。1由于尚未进行研究,因此无法比较其疗效、安全性或任何其他临床结果。该数据已于 2025 年 9 月 17 日至 21 日在加利福尼亚州圣地亚哥举行的 2025 年心理学大会年会上公布。
Teva 全球研发执行副总裁兼首席医疗官 Eric Hughes 博士表示:“奥氮平的第一个剂型于近 30 年前获批,如今已成为治疗精神分裂症最常用的每日口服药物之一。SOLARIS 的长期安全性结果显示,长效奥氮平注射液 (TEV-'749) 有望开启长效奥氮平治疗的新纪元,填补关键的治疗空白。除了长效奥氮平注射液 (TEV-'749) 之外,我们最新的一项 UZEDY 研究旨在了解其在住院期间的作用,住院期间是精神分裂症患者及其照护者最脆弱的时刻。住院时间缩短和医疗成本节省对患者的影响,真正体现了 Teva 致力于治疗创新的承诺,旨在推动复杂神经系统疾病患者的生活质量改善。”
“SOLARIS 试验的这些令人鼓舞的结果表明,长效奥氮平注射液 (TEV-'749) 有望成为首个可降低 PDSS 风险的长效奥氮平治疗方案。作为一名临床医生,这对于可能不喜欢或难以坚持每日口服治疗方案的精神分裂症患者来说是一项至关重要的进展,”纽约州亨普斯特德扎克医学院精神病学教授兼 SOLARIS 研究协调研究员 Christoph Correll 医学博士说道。“奥氮平是一种历史悠久的精神分裂症治疗方案,其安全性和有效性众所周知。长效奥氮平注射液 (TEV-'749) 正是在此基础上,以创新的长效制剂为基础,有望填补当前治疗领域的一大空白。”
奥氮平 LAI (TEV-'749) 数据
Teva 的 III 期 SOLARIS 试验项目 (NCT05693935) 包括 18-64 岁精神分裂症患者 (n=675) 的 8 周随机、双盲、安慰剂对照期 (阶段 1 [P1]),随后是开放标签、≤48 周的长期安全期 (P2)。对于 P1,参与者按 1:1:1:1 的比例随机分配到每月一次服用奥氮平 LAI (TEV-'749) (318mg,n=169;425mg,n=169;531mg,n=169) 或安慰剂 (n=168)。1对于P2 ,P1 奥氮平 LAI (TEV-'749) 参与者保留其治疗; P1 安慰剂组参与者被重新随机分配到奥氮平长效胰岛素 (TEV-'749) 剂量组。1
截至第56周,双盲和开放标签期的综合长期安全性分析表明,奥氮平长效注射剂 (TEV-'749) 的系统安全性特征与第二代抗精神病药物及其他奥氮平制剂的疗效一致。与既往结果一致,未报告任何疑似或确诊的PDSS事件(共3,470次注射)。1奥氮平长效注射剂 (TEV-'749) 采用 MedinCell 专有的共聚物技术 SteadyTeq™,可实现奥氮平的可控稳定释放。
在奥氮平长效注射剂 (TEV-'749) 组中,449 名 (74%) 受试者报告了一种或多种治疗中出现的不良事件 (TEAE),其中 50 名 (8%) 因 TEAE 而终止试验。36 名 (6%) 受试者报告了严重不良事件。1 最常见的TEAE包括体重增加 (36%)、注射部位反应(ISR:硬结 [12%]、疼痛 [12%]、红斑 [10%]、瘙痒 [7%])以及嗜睡 (7%)。 1
此外,SOLARIS 的长期有效性数据显示,服用长效奥氮平 (TEV-'749) 的成年受试者的症状得到了长期改善,并保持了临床有效性。1 在所有剂量的长效奥氮平 (TEV-'749) 中,阳性和阴性症状量表 (PANSS) 总分和临床总体印象-严重程度量表 (CGI-S) 评分均较 P2 基线有稳定变化(与基线的平均变化分别为 -7.2 和 -0.5)。长效奥氮平 (TEV-'749) 还改善了患者的功能评分,个人和社会表现量表 (PSP) 评分较 P2 基线平均提高了 4.6 分。1
SOLARIS 试验的体重和代谢分析发现,奥氮平长效胰岛素 (TEV-'749) 的长期代谢安全性数据与目前可用的奥氮平制剂一致。1 接受奥氮平长效胰岛素 (TEV-'749) 治疗≥48周的受试者(n=137)的总体平均体重较基线增加 5.6 公斤,与口服和肌肉注射奥氮平制剂的报告结果相当。到第 32 周,所有奥氮平长效胰岛素 (TEV-'749) 组和安慰剂组的平均体重均达到与基线水平相似的增幅,此后一直保持稳定至第 48 周。1
UZEDY数据
一项回顾性观察队列研究纳入了为住院期间的精神分裂症患者开具 UZEDY 或 Invega Sustenna ® (棕榈酸帕利哌酮)的医疗保健专业人员,结果发现,与 Invega Sustenna ® (n=94)相比,使用 UZEDY(n=137)的患者住院时间更短。1 与 Invega Sustenna ®相比, UZEDY的住院时间缩短了 2.89 天(12.57 天 [SD:10.03] vs 15.46 天 [10.15],P=0.033),这意味着每次住院可直接节省 3,200 美元。 1 UZEDY 比 Invega Sustenna ®更受欢迎,原因包括给药便利性(45% vs 34%)、启动时间(47% vs 33%)、给药特性(40% vs 38%)以及皮下注射特性(40% vs 33% ) 。总体而言,45% 的受访者更青睐 UZEDY,而 38% 的受访者更青睐 Invega Sustenna ®。1
此外,一项针对 56 名医疗保健专业人员(20 名医生、23 名执业护士/医师助理 [NP/PA]、13 名注册护士 [RN])的真实世界定性研究显示,他们对 UZEDY 的满意度很高。1其他发现包括:
由于尚未进行研究,因此无法比较其有效性、安全性或任何其他临床结果。有关 UZEDY 的其他重要安全信息,请参阅下文。
以下是 Teva 在 2025 年心理学大会上展示的全套精神分裂症数据:
奥氮平 LAI (TEV-'749):
UZEDY(利培酮):
奥氮平长效注射剂 (TEV-'749) 是第二代抗精神病药物奥氮平的在研每月一次皮下注射长效注射剂,尚未获得任何监管机构的批准,其安全性和有效性也尚未确定。梯瓦制药计划于2025年下半年提交新药申请 (NDA)。
Olanzapine LAI (TEV-'749) 和 UZEDY 采用 SteadyTeq™,这是 MedinCell 专有的共聚物技术,可分别提供奥氮平和利培酮的可控稳定释放。
UZEDY 于 2023 年在美国获批用于治疗成人精神分裂症。1
Invega Sustenna®是 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 的产品。
Teva 投资者电话会议
Teva 将于 2025 年9 月 22 日星期一上午 11:00(美国东部时间)举行投资者电话会议和网络直播,讨论这些数据。在电话会议期间,全球研发执行副总裁兼首席医疗官 Eric Hughes 博士将讨论在 2025 年心理学大会年会上公布的奥氮平长效注射剂 (TEV-'749) 3 期 SOLARIS 试验阳性结果的新数据。如需观看演示的网络直播,请访问 Teva 投资者关系网站https://ir.tevapharm.com/Events-and-Presentations 。网络直播的存档版本将在直播结束后 24 小时内提供。
关于UZEDY
UZEDY(利培酮)缓释注射混悬液,用于皮下注射,适用于治疗成人精神分裂症。临床试验表明,UZEDY 显著降低了精神分裂症复发的风险。1 , 2 UZEDY 采用 MedinCell 授权的共聚物技术给药,使利培酮在皮下注射后快速吸收并缓释。UZEDY 是唯一一款提供 1 个月和 2 个月两种给药间隔的长效利培酮皮下制剂。2完整的处方信息,请访问https://www.uzedy.com/globalassets/uzedy/prescribing-information.pdf 。
关于皮下注射奥氮平缓释注射剂研究(SOLARIS)
SOLARIS 是一项跨国、多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照研究,旨在评估奥氮平缓释注射液皮下注射用于治疗精神分裂症患者(年龄 18-65 岁)的有效性、安全性和耐受性。1在研究的第一阶段(前 8 周),675 名患者按 1:1:1:1 的比例随机接受每月一次的奥氮平 LAI (TEV-'749)(低、中或高剂量)或安慰剂皮下注射。1第二阶段将持续长达 48 周,完成第一阶段的患者被随机分配到三个奥氮平 LAI (TEV-'749) 治疗组之一。1 治疗结束和随访分别在最后一次治疗剂量给药后4周和 8 周进行。 1 SOLARIS 三期研究的主要目标是评估长效奥氮平注射液 (TEV-'749) 对成年精神分裂症患者的疗效。1其次要目标是根据其他参数进一步评估长效奥氮平注射液 (TEV-'749 )对成年精神分裂症患者的疗效。1 该研究第二阶段的次要目标是评估长效奥氮平注射液 (TEV-'749) 对成年精神分裂症患者的安全性和耐受性。1
关于精神分裂症
精神分裂症是一种慢性、进行性和严重致残性的精神疾病,会影响人的思维、感觉和行为。3患者会出现一系列症状,包括妄想、幻觉、言语或行为混乱以及认知能力受损。3、4、5全球约有1 %的人口一生中会患上精神分裂症,目前美国有350万人被诊断患有这种疾病。4、5虽然精神分裂症可以发生在任何年龄,但男性的平均发病年龄往往在十几岁到二十多岁出头,女性则在二十多岁到三十多岁出头。5精神分裂症的长期病程以部分或完全缓解为特征,然后复发,通常发生在精神病急症的情况下,需要住院治疗。 5大约 80% 的患者在治疗的前五年内会经历多次复发,每次复发都存在功能丧失、治疗无效和脑形态改变的生物学风险。6,7,8患者通常不知道自己的疾病及其后果,导致治疗依从性差、停药率高,并最终导致后续复发和住院治疗产生巨额的直接和间接医疗费用。3,4,5,6,7,8
适应症和用法
UZEDY(利培酮)缓释注射混悬液,用于皮下注射,用于治疗成人精神分裂症。
警告:患有痴呆相关精神病的老年患者的死亡率增加
患有痴呆相关精神病的老年患者接受抗精神病药物治疗后死亡风险增加。UZEDY 尚未获准用于治疗痴呆相关精神病患者,且尚未在该患者群体中进行研究。
请参阅下文了解更多重要安全信息。
重要安全信息(续)
禁忌症:已知对利培酮、其代谢物帕利哌酮或其任何成分过敏的患者禁用UZEDY。接受利培酮或帕利哌酮治疗的患者中,已有报告出现过敏反应,包括过敏反应和血管性水肿。
警告和注意事项
脑血管不良反应:在患有痴呆相关精神病的老年患者的试验中,口服利培酮治疗的患者脑血管不良事件(例如中风、短暂性脑缺血发作)的发生率(包括死亡)显著高于安慰剂组。UZEDY 未获准用于治疗痴呆相关精神病患者。
抗精神病药物恶性综合征 (NMS): NMS 是一种潜在致命的症状综合征,已有报道称其与抗精神病药物相关。NMS 的临床表现包括高热、肌肉僵硬、精神状态改变(包括谵妄)以及自主神经功能不稳定(脉搏或血压不齐、心动过速、出汗和心律失常)。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿(横纹肌溶解症)和急性肾衰竭。如果怀疑 NMS,应立即停用 UZEDY,并进行对症治疗和监测。
迟发性运动障碍 (TD): TD 是一种综合征,由潜在的不可逆的、不自主的运动障碍性运动组成,可能在接受抗精神病药物治疗的患者中发生。尽管该综合征在老年人,尤其是老年女性中发病率最高,但无法预测哪些患者会患上该综合征。不同抗精神病药物在致 TD 的可能性方面是否存在差异尚不清楚。
人们认为,发展为TD的风险及其发展为不可逆的可能性会随着治疗持续时间和累积剂量的增加而增加。即使治疗剂量较低,相对较短的疗程后也可能出现TD综合征。停药后也可能出现TD综合征。如果停止抗精神病药物治疗,TD可能会部分或完全缓解。然而,抗精神病药物治疗本身可能会抑制(或部分抑制)TD综合征的体征和症状,从而可能掩盖潜在的病程。症状抑制对该综合征长期病程的影响尚不清楚。
如果接受UZEDY治疗的患者出现TD的体征和症状,应考虑停药。然而,有些患者即使存在TD综合征,仍可能需要继续使用UZEDY治疗。对于确实需要长期治疗的患者,应使用最低剂量和最短疗程,直至获得满意的临床疗效。定期重新评估是否需要继续治疗。
代谢变化:非典型抗精神病药物已被证实与代谢变化有关,这可能会增加心血管/脑血管风险。这些代谢变化包括高血糖、血脂异常和体重增加。虽然所有此类药物均已被证实会引起一些代谢变化,但每种药物都有其特定的风险特征。
高血糖和糖尿病 (DM):据报道,接受非典型抗精神病药物(包括利培酮)治疗的患者在某些情况下会出现极端情况,并伴有酮症酸中毒、高渗性昏迷或死亡。对于已确诊为糖尿病并开始服用非典型抗精神病药物(包括 UZEDY)的患者,应定期监测血糖控制是否恶化。具有糖尿病风险因素(例如肥胖、糖尿病家族史)并开始服用非典型抗精神病药物(包括 UZEDY)的患者,应在治疗开始时以及治疗期间定期进行空腹血糖 (FBG) 检测。任何接受非典型抗精神病药物(包括 UZEDY)治疗的患者都应监测高血糖症状,包括多饮、多尿、多食和虚弱。在接受非典型抗精神病药物(包括 UZEDY)治疗期间出现高血糖症状的患者应接受 FBG 检测。在某些情况下,当停用非典型抗精神病药物(包括利培酮)时,高血糖症已经得到解决;然而,尽管停用利培酮,一些患者仍需要继续接受抗糖尿病治疗。
在接受非典型抗精神病药物治疗的患者中观察到血脂异常。
使用非典型抗精神病药物时,已观察到体重增加。建议监测体重。
高催乳素血症:与其他拮抗多巴胺D2受体的药物一样,利培酮会升高催乳素水平,且长期服用期间催乳素水平会持续升高。与其他抗精神病药物相比,利培酮导致催乳素水平升高的几率更高。
直立性低血压和晕厥: UZEDY 可能诱发直立性低血压,并伴有头晕、心动过速,部分患者甚至可能出现晕厥。对于已知患有心血管疾病、脑血管疾病、易患低血压的疾病的患者,以及老年人和肝肾功能不全的患者,应特别谨慎使用 UZEDY。所有此类患者均应考虑监测直立性生命体征,如果出现低血压,应考虑减少剂量。口服利培酮与抗高血压药物合用时,已观察到临床上显著的低血压。
跌倒:抗精神病药物(包括UZEDY)可能引起嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定,从而导致跌倒,并进而导致骨折或其他跌倒相关损伤。已有报告称,使用利培酮会导致嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定。对于患有可能加剧这些副作用的疾病、病症或药物的患者,尤其是老年患者,在开始抗精神病药物治疗时以及长期接受抗精神病药物治疗的患者复发时,应评估跌倒风险。
据报道,使用抗精神病药物(包括利培酮)会导致白细胞减少、中性粒细胞减少和粒细胞缺乏症。对于有临床显著低白细胞计数 (WBC) 或绝对中性粒细胞计数 (ANC) 病史或有药物引起的白细胞减少或中性粒细胞减少病史的患者,在治疗的头几个月内应经常进行全血细胞计数 (CBC)。对于此类患者,在没有其他致病因素的情况下,一旦出现白细胞计数临床显著下降的第一个迹象,就应考虑停用 UZEDY。监测有临床显著中性粒细胞减少症的患者是否出现发烧或其他感染症状或体征,如果出现此类症状或体征,应立即治疗。对于 ANC < 1000/mm 3的患者,应停用 UZEDY,并跟踪其白细胞计数直至恢复。
认知和运动功能障碍的可能性:与其他抗精神病药物一样,UZEDY 可能引起嗜睡,并有可能损害判断力、思维能力和运动技能。嗜睡是口服利培酮治疗中常见的不良反应。在患者合理确定 UZEDY 治疗不会对其产生不良影响之前,应谨慎操作危险机械,包括机动车辆。
癫痫发作:在口服利培酮用于治疗成年精神分裂症患者的上市前研究中,0.3% 的患者(2,607 名患者中有 9 名)出现癫痫发作,其中 2 名伴有低钠血症。对于有癫痫病史或其他可能降低癫痫发作阈值的情况的患者,应谨慎使用 UZEDY。
吞咽困难:食管运动障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。对于有误吸风险的患者,应谨慎使用包括UZEDY在内的抗精神病药物。
在其他利培酮产品的上市后监测中,也曾报告过阴茎异常勃起。UZEDY 的上市前研究中也报告了一例阴茎异常勃起病例。严重的阴茎异常勃起可能需要手术干预。
体温调节。抗精神病药物会破坏人体降低核心体温的能力。据报道,口服利培酮会导致体温过高和过低。剧烈运动、暴露于极端高温、脱水以及服用抗胆碱能药物都可能导致核心体温升高;有这些情况的患者应谨慎使用UZEDY。
不良反应
利培酮最常见的不良反应(≥5%且高于安慰剂)是帕金森病、静坐不能、肌张力障碍、震颤、镇静、头晕、焦虑、视力模糊、恶心、呕吐、上腹部疼痛、胃部不适、消化不良、腹泻、唾液分泌过多、便秘、口干、食欲增加、体重增加、疲劳、皮疹、鼻塞、上呼吸道感染、鼻咽炎和咽喉痛。
UZEDY 最常见的注射部位反应(≥5% 且高于安慰剂)是瘙痒和结节。
药物相互作用
特定人群的使用
妊娠:妊娠晚期暴露可能导致新生儿出现EPS和/或戒断症状。目前已设立妊娠暴露登记处,监测妊娠期间暴露于非典型抗精神病药物(包括UZEDY)的女性的妊娠结局。建议医疗保健提供者联系国家非典型抗精神病药物妊娠登记处(电话:1-866-961-2388)或访问http://womensmentalhealth.org/clinicaland-research-programs/pregnancyregistry/进行患者登记。
哺乳:应监测通过母乳接触利培酮的婴儿是否出现过度镇静、发育不良、神经过敏和 EPS。
生育能力: UZEDY 可能会导致女性生育能力可逆性下降。
儿科用途: UZEDY 在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
肾功能或肝功能损害:在开始使用 UZEDY 治疗之前,请仔细调整口服利培酮的剂量,每天至少增加 2 毫克。
帕金森病或路易体痴呆症患者对UZEDY的敏感性可能增加。其临床表现和特征与NMS一致。
请参阅UZEDY 的完整处方信息,包括黑框警告。
关于Teva
Teva Pharmaceutical Industries Ltd.(纽约证券交易所和特拉维夫证券交易所代码:TEVA)是一家领先的创新生物制药公司,拥有世界一流的仿制药业务。120多年来,Teva始终秉持着同样的承诺。从神经科学和免疫学领域的创新,到在全球范围内提供复杂的仿制药、生物类似药和药品品牌,Teva始终致力于满足患者现在和未来的需求。在Teva,我们致力于改善健康。欲了解更多信息,请访问www.tevapharm.com 。
关于前瞻性陈述的警告说明
本新闻稿和会议上的演示文稿可能包含《1995 年私人证券诉讼改革法》界定的前瞻性陈述。这些陈述基于管理层当前的信念和期望,并受已知和未知的重大风险和不确定性的影响,这些风险和不确定性可能导致我们未来的结果、业绩或成就与此类前瞻性陈述表达或暗示的结果、业绩或成就存在重大差异。您可以通过在任何有关未来运营或财务业绩的讨论中使用“应该”、“预期”、“预计”、“估计”、“目标”、“可能”、“预测”、“指导”、“打算”、“计划”、“相信”等词语以及具有类似含义和表述的词语和术语来识别这些前瞻性陈述。可能导致或促成此类差异的重要因素包括与以下方面相关的风险:我们成功开发用于治疗被诊断为精神分裂症的成年患者奥氮平 LAI (TEV-'749) 的能力;我们成功开发和商业化用于治疗精神分裂症的 UZEDY(利培酮)缓释注射混悬液的能力;我们在市场上成功竞争的能力,包括我们成功执行“转向增长”战略的能力,包括扩大我们的创新和生物仿制药管道,并通过有机方式或业务发展实现创新药物和生物仿制药产品组合的盈利性商业化;我们的重大债务;我们的总体业务和运营;合规、监管和诉讼事项;其他财务和经济风险;以及我们在 2025 年第二季度 10-Q 表季度报告和截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中讨论的其他因素,包括标题为“风险因素”和“前瞻性陈述”的部分。前瞻性陈述仅代表其作出之日的观点,我们不承担更新或修订任何前瞻性陈述或本文所载其他信息的义务,无论其是否因新信息、未来事件或其他原因而发生。敬请您不要过分依赖这些前瞻性陈述。
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