Syndax的Revuforj®（revumenib）被纳入NCCN临床实践指南（NCCN Guidelines®）用于复发或难治性NPM1突变型急性髓系白星 leukemia

纽约，2025 年 9 月 19 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Syndax Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：SNDX）是一家致力于推进创新癌症疗法的商业阶段生物制药公司，该公司今天宣布，美国国家综合癌症网络^® (NCCN® ⁾肿瘤学临床实践指南（NCCN 指南^® ）对急性髓系白血病进行了更新，将 revumenib 列为复发或难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML) 的 2A 类推荐，该推荐适用于伴有 NPM1 突变 (mNPM1) 的复发或难治性 (R/R) 急性髓系白血病 (AML)。 ¹此次更新基于 2025 年发表在《Blood》杂志上的 AUGMENT-101 revumenib 试验的积极关键结果^。2 NCCN AML 和急性淋巴细胞白血病 (ALL) 指南继续将 revumenib 列为 KMT2A 重排的 R/R 急性白血病的 2A 类推荐。

Syndax研发主管兼首席医疗官Nick Botwood（医学学士）表示：“NCCN指南将Revumenib纳入R/R NPM1突变AML的推荐治疗方案，凸显了我们在该人群中临床数据的强大优势，并进一步巩固了Revumenib的领先地位。鉴于NCCN指南在指导美国及其他地区临床医生、付款人、患者和其他关键利益相关者的决策过程中发挥的关键作用，这对Syndax和整个急性白血病领域来说是一个重要的里程碑。”

该公司已提交补充新药申请 (sNDA)，寻求批准瑞伐他汀用于治疗 R/R mNPM1 AML。该 sNDA 已获得 FDA 优先审查，并指定了处方药用户付费法案 (PDUFA) 的目标审批日期为 2025 年 10 月 25 日。

NCCN是由33家领先的癌症中心组成的非营利性联盟，致力于患者护理、研究和教育。NCCN凭借其成员机构临床专业人员的领导力和专业知识，开发资源，为医疗保健体系中的众多利益相关者提供有价值的信息。

关于突变型 NPM1 (mNPM1) 急性髓系白血病 (AML)

NPM1基因突变是AML中最常见的基因变异，约30%的成年AML患者存在该基因突变。该基因突变在突变型NPM1 (mNPM1) AML的发生发展中起着关键作用，mNPM1 AML是一种复发率高的恶性血癌。复发或难治性mNPM1 AML患者预后不良，且存在亟待满足的治疗需求。与KMT2A重排的急性白血病类似，mNPM1 AML高度依赖于menin-KMT2A相互作用，而这种相互作用的破坏已被证明会导致某些白血病基因的下调。mNPM1 AML通常通过现有的筛查技术进行诊断。目前尚无获批的疗法能够选择性地靶向驱动mNPM1 AML的潜在疾病机制。

关于Revuforj ^® （revumenib）

Revuforj（revumenib）是一种口服的、同类首创的menin抑制剂，已获得FDA批准用于治疗成人和一岁及以上儿童患者的赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性（R/R）急性白血病。

FDA 已授予 Syndax 公司补充新药申请 (sNDA) 优先审查资格，该申请旨在批准瑞伐米尼 (revumenib) 用于治疗 R/R mNPM1 AML。该 sNDA 正在 FDA 的实时肿瘤学审查 (RTOR) 程序下进行审查，该程序旨在提高审查效率，并促进申办方与 FDA 之间的密切合作。该 sNDA 的批准基于瑞伐米尼在 R/R mNPM1 AML 患者中开展的 AUGMENT-101 试验的积极关键数据。该人群的研究结果已发表在《血液》杂志上，并在 2025 年欧洲血液学协会 (EHA) 年会上进行了展示。

此外，正在整个治疗领域进行或计划进行多项 revumenib 试验，包括与新诊断的 mNPM1 或 KMT2Ar AML 患者的标准治疗疗法相结合。

Revumenib 此前已获得美国 FDA 授予的用于治疗急性髓系白血病 (AML)、急性淋巴细胞白血病 (ALL) 和不明谱系急性白血病 (ALAL) 的孤儿药资格认定，以及欧盟委员会授予的用于治疗急性髓系白血病 (AML) 的资格认定。美国 FDA 还授予 Revumenib 快速通道资格认定，用于治疗携带 KMT2A 重排或 NPM1 突变的成人及儿童 R/R 急性白血病患者，以及突破性疗法资格认定，用于治疗携带 KMT2A 重排的成人及儿童 R/R 急性白血病患者。

重要安全信息

警告：分化综合症

Revuforj 患者曾出现过可能致命的分化综合征。其症状和体征可能包括发热、呼吸困难、缺氧、肺部浸润、胸膜或心包积液、体重快速增加或外周水肿、低血压和肾功能障碍。如果怀疑存在分化综合征，应立即开始皮质类固醇治疗并进行血流动力学监测，直至症状缓解。

警告和注意事项

分化综合征： Revuforj 可导致致命或危及生命的分化综合征 (DS)。DS 症状（包括接受 Revuforj 治疗的患者中出现的症状）包括发烧、呼吸困难、缺氧、外周水肿、胸膜心包积液、急性肾衰竭和/或低血压。临床试验中，135 例接受 Revuforj 治疗的患者中，39 例（29%）出现 DS。13% 的患者 DS 为 3 级或 4 级，其中 1 例死亡。中位发病时间为 10 天（范围 3-41 天）。部分患者经历了 1 次以上的 DS 事件。7% 的患者需要中断治疗，1% 的患者停止治疗。

开始使用 Revuforj 前，请将白细胞计数降至 25 Gi/L 以下。如果怀疑患有唐氏综合征，请立即开始全身性皮质类固醇治疗（例如，成人每 12 小时静脉注射 10 mg 地塞米松，或体重低于 40 kg 的儿科患者每 12 小时静脉注射 0.25 mg/kg 地塞米松），至少持续 3 天，直至体征和症状消失。采取支持措施和血流动力学监测，直至病情好转。如果在开始全身性皮质类固醇治疗后，严重体征和/或症状持续超过 48 小时，则应中断 Revuforj；如果出现危及生命的症状（例如需要呼吸机支持的肺部症状），则应更早中断。如果在逐渐减少皮质类固醇剂量后唐氏综合征复发，请立即重新开始使用类固醇。

QTc 间期延长：临床试验中，135 名接受 Revuforj 治疗的患者中，有 39 名（29%）报告了 QTc 间期延长的不良反应。12% 的患者 QTc 间期延长为 3 级。8% 的患者心率校正 QT 间期（采用 Fridericia 方法）（QTcF）大于 500 毫秒，18% 的患者 QTcF 较基线增加超过 60 毫秒。5% 的患者因 QTc 间期延长而需要减少 Revuforj 剂量。31 名 17 岁以下患者中 QTc 延长发生率为 16%，88 名 17 岁至 65 岁以下患者中 QTc 延长发生率为 33%，16 名 65 岁及以上患者中 QTc 延长发生率为 50%。

使用 Revuforj 治疗前，应纠正电解质异常，包括低钾血症和低镁血症。开始使用 Revuforj 前应进行心电图 (ECG) 检查，QTcF > 450 毫秒的患者请勿开始使用 Revuforj。前 4 周至少每周进行一次心电图检查，之后至少每月进行一次。对于患有先天性长 QTc 综合征、充血性心力衰竭、电解质异常或正在服用已知会延长 QTc 间期药物的患者，可能需要更频繁地进行心电图监测。与已知会延长 QTc 间期的药物同时使用可能会增加 QTc 间期延长的风险。

• 如果 QTcF 增加 >480 毫秒且 <500 毫秒，则中断 Revuforj，并在 QTcF 间隔恢复至 ≤480 毫秒后，每天两次以相同剂量重新开始使用 Revuforj
• 如果 QTcF 增加 >500 毫秒或比基线增加 >60 毫秒，则中断 Revuforj，并在 QTcF 间隔恢复到 ≤480 毫秒后，以较低剂量水平每天重新开始使用 Revuforj 两次
• 对于患有室性心律失常的患者以及出现 QTc 间期延长并伴有危及生命的心律失常体征或症状的患者，应永久停用 Revuforj。
  

胚胎-胎儿毒性： Revuforj 给孕妇服用可能对胎儿造成损害。应告知孕妇该药物对胎儿的潜在风险。建议育龄女性以及有育龄女性伴侣的男性在接受 Revuforj 治疗期间以及最后一次服用 Revuforj 后 4 个月内采取有效的避孕措施。

不良反应

接受 Revuforj 治疗的患者中有 4 名（3%）出现致命不良反应，其中 2 名出现分化综合征，1 名出现出血，1 名出现猝死。

99例（73%）患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥5%）为感染（24%）、发热性中性粒细胞减少症（19%）、细菌感染（17%）、分化综合征（12%）、出血（9%）和血栓形成（5%）。

最常见的不良反应（≥20%）包括实验室异常，包括出血（53%）、恶心（51%）、磷酸盐升高（50%）、肌肉骨骼疼痛（42%）、感染（41%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（37%）、发热性中性粒细胞减少症（35%）、丙氨酸氨基转移酶升高（33%）、甲状旁腺激素完整升高（33%）、细菌感染（31%）、腹泻（30%）、分化综合征（29%）、心电图 QT 间期延长（29%）、磷酸盐降低（25%）、甘油三酯升高（25%）、钾降低（24%）、食欲下降（24%）、便秘（23%）、水肿（23%）、病毒感染（23%）、疲劳（22%）和碱性磷酸酶升高（21%）。

药物相互作用

Revuforj 与以下药物同时使用时可能会发生药物相互作用：

• 强效 CYP3A4 抑制剂：降低 Revuforj 剂量
• 强效或中效 CYP3A4 诱导剂：避免与 Revuforj 同时使用
• QTc 延长药物：避免与 Revuforj 同时使用。如果无法避免同时使用，请在开始使用时、同时使用期间以及根据临床指征进行心电图检查。如果 QTc 间期 > 480 毫秒，则应暂停使用 Revuforj。当 QTc 间期恢复至 ≤ 480 毫秒后，重新开始使用 Revuforj。
  

特定人群

哺乳：建议哺乳期妇女在使用 Revuforj 治疗期间以及最后一次服药后 1 周内不要母乳喂养。

妊娠和检测： Revuforj 可能对孕妇造成胎儿损害。育龄女性应在开始使用 Revuforj 前 7 天内确认妊娠状态。

儿科：监测儿科患者的骨骼生长和发育。

老年：与年轻患者相比，65岁及以上患者的QTc延长和水肿发生率更高。

不孕症：根据动物实验结果，Revuforj 可能会损害生育能力。这种影响是可逆的。

要报告疑似不良反应，请联系 Syndax Pharmaceuticals（电话：1-888-539-3REV）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问www.fda.gov/medwatch 。

请参阅完整的处方信息，包括黑框警告。

关于实时肿瘤学评估 (RTOR) 计划

RTOR 为肿瘤药物提供了更高效的审查流程，确保患者尽早获得安全有效的治疗，同时提高审查质量，并与申请人进行早期迭代沟通。具体而言，它允许申办方和 FDA 在整个提交过程中密切合作，并使 FDA 能够审查药品申请模块的各个部分，而无需在启动审查之前要求提交完整的模块或完整的申请。有关 RTOR 的更多信息，请访问： https://www.fda.gov/about-fda/oncology-center-excellence/real-time-oncology-review 。

关于 Syndax

Syndax Pharmaceuticals 是一家商业化阶段的生物制药公司，致力于推进创新型癌症疗法。公司产品线的亮点包括 FDA 批准的 Menin 抑制剂^Revuforj® (revumenib) 和 FDA 批准的阻断集落刺激因子 1 (CSF-1) 受体的单克隆抗体 Niktimvo™ (axatilimab-csfr)。Syndax 致力于重塑癌症治疗，致力于释放其产品线的全部潜力，并正在开展多项涵盖整个治疗过程的临床试验。欲了解更多信息，请访问www.syndax.com/或在X和LinkedIn上关注公司。

前瞻性陈述

本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法》所界定的前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“打算”、“或许”、“计划”、“潜在”、“预言”、“预测”、“应该”、“将”、“会”等词语或其否定或复数形式以及类似表述（以及其他指代未来事件、条件或情况的词语或表述）旨在识别前瞻性陈述。这些前瞻性陈述基于Syndax截至本新闻稿发布之日的预期和假设。这些前瞻性陈述均涉及风险和不确定性。实际结果可能与这些前瞻性陈述存在重大差异。本新闻稿中的前瞻性陈述包括但不限于有关临床试验的进展、时间、临床开发和范围、Syndax 产品候选物的临床数据报告、Syndax 及其合作伙伴产品在市场上的接受度、销售、营销、制造和分销要求，以及其产品候选物用于治疗各种癌症适应症和纤维化疾病的潜在用途的陈述。许多因素可能导致当前预期与实际结果之间的差异，包括：在临床前或临床试验期间观察到的意外安全性或有效性数据；临床试验地点的激活率或入组率低于预期；Revuforj 或 Niktimvo 的商业可用性发生变化；预期或现有竞争的变化；监管环境的变化；Syndax 的合作伙伴未能支持或推进合作或产品候选物；以及意外的诉讼或其他纠纷。其他可能导致 Syndax 实际业绩与本新闻稿中前瞻性陈述明示或暗示的业绩存在差异的因素，已在 Syndax 提交给美国证券交易委员会的文件中进行了讨论，包括其中的“风险因素”部分。除法律要求外，Syndax 不承担更新本新闻稿中任何前瞻性陈述以反映预期变化的义务，即使有新信息可用。

Niktimvo 是 Incyte 的商标。
所有其他商标均为其各自所有者的财产。

参考

1. NCCN 急性髓系白血病肿瘤学临床实践指南（NCCN 指南^® ）（版本 1.2026 – 2025 年 9 月 18 日）；NCCN 对其内容、使用或应用不作任何形式的保证，并且不对其应用或使用承担任何责任。
2. Martha L. Arellano 等。Revumenib 联合 Menin 抑制治疗 NPM1 突变复发或难治性急性髓系白血病：AUGMENT-101 研究。Blood 2025。https : //doi.org/10.1182/blood.2025028357

Syndax 联系方式：

莎朗·克拉雷
Syndax制药公司
sklahre@syndax.com
电话：781.684.9827

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