Cytokinetics宣布MAPLE-HCM主要结果在2025年欧洲心脏病学会大会发布并发表于《新英格兰医学杂志》

积极的试验表明阿菲卡坦优于标准治疗β受体阻滞剂美托洛尔

主要终点结果在所有预先指定的亚组中一致

公司将于 2025 年 9 月 2 日星期二美国东部时间上午 8:00 举办投资者活动和网络直播

加州南旧金山，2025 年 8 月 30 日（GLOBE NEWSWIRE）——Cytokinetics, Incorporated（纳斯达克股票代码：CYTK）今天宣布，MAPLE-HCM（美托洛尔与阿法替尼在左心室静脉阻塞患者中对HCM运动能力的影响）的主要结果已在西班牙马德里举行的 2025 年欧洲心脏病学会大会热线会议上公布，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上^。1

MAPLE-HCM 是一项 3 期随机、双盲、活性药物对照临床试验，旨在比较阿菲卡汀与美托洛尔在症状性阻塞性肥厚型心肌病 (oHCM) 患者中的疗效。MAPLE-HCM 入组了 175 名患者，按 1:1 的比例随机分配接受阿菲卡汀或美托洛尔单药治疗。与阿菲卡汀的关键性 3 期临床试验 SEQUOIA-HCM 相比，MAPLE-HCM 的设计纳入对象为病情较轻的 oHCM 患者，即静息状态下无阻塞且预测峰值摄氧量 ( _pVO2 ) 较高的患者。

“这项重要研究有望为我们治疗阻塞性HCM的方法提供参考，因为MAPLE-HCM试验首次为该领域提供了心肌肌球蛋白抑制剂与β受体阻滞剂直接对比的视角，”西班牙马德里耶罗门大学医院心脏病学系遗传性心脏病和心力衰竭科主任、国家心血管研究中心正教授Pablo Garcia-Pavia医学博士、哲学博士表示。“这些结果表明，阿菲卡坦在所有临床相关疗效终点上均优于美托洛尔，因此，我们对60多年来盛行的依赖β受体阻滞剂作为阻塞性HCM初始治疗方案的做法提出了质疑。”

Cytokinetics 研发执行副总裁 Fady I. Malik 医学博士表示：“这些结果表明，阿菲卡汀可显著改善阻塞性 HCM 患者的运动能力，而美托洛尔治疗则导致运动能力显著下降。阿菲卡汀对次要终点的影响进一步证实了两种治疗方法的临床差异。与一线标准治疗美托洛尔相比，阿菲卡汀治疗对症状、功能分级和 LVOT 梯度的测量结果有更大的改善。重要的是，与 SEQUOIA-HCM 中之前研究的结果相比，这些效果在更广泛的 oHCM 患者群体中实现，包括以疾病负担的客观指标衡量病情较轻的 MAPLE-HCM 患者。”

Aficamten是一种目前正在美国接受监管审查的在研候选药物；美国食品药品监督管理局 (FDA) 正在审查aficamten的新药申请 (NDA)，其处方药使用者付费法案 (PDUFA) 目标行动日期为 2025 年 12 月 26 日。

MAPLE-HCM 的结果

MAPLE-HCM 的主要终点是治疗 24 周后阿菲卡汀与美托洛尔相比 pVO ₂相对于基线的平均变化量。阿菲卡汀从基线到第 24 周的 pVO ₂平均变化量为 +1.1 mL/kg/min（95% CI 0.5 至 1.7），美托洛尔为 -1.2 mL/kg/min（95% CI -1.7 至 -0.8）。主要终点具有统计学意义，组间最小二乘均值 (LSM) 差异为 2.3 mL/kg/min（95% CI 1.5 至 3.1；p<0.0001）（图 1）。阿菲卡汀对 pVO ₂的影响在所有预定亚组中都是一致的，包括新诊断或未接受过治疗的患者（图 2）。

在六项次要终点中，阿菲卡坦在五项中均优于美托洛尔，所有次要终点均在24周时进行评估，并与基线值进行比较（表1）。阿菲卡坦显著改善了患者的心功能分级，并减轻了患者的症状负担。在接受阿菲卡坦治疗的患者中，51%的患者在纽约心脏协会(NYHA)心功能分级中改善了一项或多项心功能，而接受美托洛尔治疗的患者中，这一比例为26%（p<0.001）。堪萨斯城心肌病问卷临床总结评分(KCCQ-CSS)也显著改善（LSM差异=6.9分；p<0.01）。

与美托洛尔相比，阿菲卡汀显著改善了静息状态下左心室流出道压力 (LVOT-G)（LSM 差异 = -30 mmHg；p<0.0001）和瓦尔萨尔瓦式 LVOT-G（LSM 差异 = -35 mmHg；p<0.0001），左心室射血分数 (LVEF) 略有降低（LSM 差异 = -4%；p<0.0001），核心实验室检查显示仅有 1 例（1.1%）患者 LVEF < 50%。尽管美托洛尔显示出降低心率和收缩压的血流动力学效应，但并未改善 LVOT-G。

与美托洛尔相比，阿菲卡汀可使NT-proBNP（一种心脏壁应力的生物标志物）降低81%（p<0.0001），并显著改善左心房容积指数 (LAVI)（LSM差异 = 7.0 ml/m ² ；p<0.0001），这与舒张功能障碍的改善相一致，并提示可能存在良好的心脏重塑。在次要终点——左心室质量指数 (LVMI) 方面，阿菲卡汀与美托洛尔之间无差异 (p=0.16)。

总体而言，两组间的不良事件 (AE) 发生率相似。4 名患者 (4.5%) 的阿菲卡汀 (Aficamten ) 剂量下调，其中 3 名患者因中心读数左心室射血分数 (LVEF) <50%，1 名患者因头晕不良事件 (AE) 而停用美托洛尔 (metoprolol)剂量，其中 26 名患者 (29.9%) 的美托洛尔剂量下调，原因是收缩压过低、心率过慢或其他不良事件。一名接受阿菲卡汀治疗的患者是一位 69 岁且患有多种合并症的女性，她患上了病毒性疾病并随后死亡。三名接受美托洛尔治疗的患者因不良事件终止治疗。接受阿菲卡汀和美托洛尔治疗的患者中，分别有 65 名 (73.9%) 和 66 名 (75.9%) 报告了至少一起治疗中出现的不良事件。与对照组相比，阿非卡汀最常见的不良反应（>5%）是高血压（阿非卡汀组 9 名患者 [10.2%]，美托洛尔组 2 名患者 [2.3%]）和头晕（美托洛尔组15 名患者 [17.2%]，阿非卡汀组 5 名患者 [5.7%]）。

投资者网络广播信息

Cytokinetics 将于 2025 年 9 月 2 日美国东部时间上午 8:30 举办投资者网络直播，讨论 MAPLE-HCM 的主要结果以及 2025 年欧洲心脏病学会 (ESC) 大会上公布的其他数据。有意者可访问https://cytokinetics-esc-2025.open-exchange.net/在线注册。网络直播将在 Cytokinetics 网站www.cytokinetics.com的“投资者与媒体”板块播出。网络直播的重播将在 Cytokinetics 网站上存档六个月。

关于Aficamten

Aficamten是一款在研的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，其研发过程经过了广泛的化学优化，并充分考虑了治疗指数和药代动力学特性。2 Aficamten^旨在减少每个心动周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白横桥的数量，从而抑制与肥大性心肌病 (HCM) 相关的心肌收缩过度。在临床前模型中， Aficamten通过与心肌肌球蛋白在一个独特的选择性变构结合位点直接结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，从而降低心肌收缩力。

阿菲卡汀的研发项目正在评估其作为改善运动能力（以峰值摄氧量 (pVO2 ₎衡量）和缓解肥厚型心肌病 (HCM) 患者症状的治疗潜力。一项针对症状性阻塞性肥厚型心肌病 (oHCM) 患者的关键性 3 期临床试验 SEQUOIA-HCM 已对阿菲卡汀进行了评估，该试验结果呈阳性。阿菲卡汀已获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 授予的用于治疗症状性肥厚型心肌病 (HCM) 的突破性疗法认定，并已获得中国国家药品监督管理局 (NMPA) 授予的用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病 (HCM) 的突破性疗法认定。

Aficamten目前还在以下研究中进行评估：ACACIA-HCM，一项针对非阻塞性 HCM 患者的Aficamten 3 期临床试验；CEDAR-HCM，一项针对儿科 oHCM 患者的Aficamten临床试验；以及 FOREST-HCM，一项针对 HCM 患者的Aficamten开放标签扩展临床研究。

本通讯包含在 2025 年欧洲心脏病学会大会上提交的与阿菲卡汀临床开发相关的新数据的摘要。阿菲卡汀是一种研究药物，尚未获得任何监管机构的批准。其安全性和有效性尚未确定。阿菲卡汀目前正在美国接受监管审查，其中 FDA 正在审查阿菲卡汀的新药申请 (NDA)，处方药使用者付费法案 (PDUFA) 的目标行动日期为 2025 年 12 月 26 日。此外，欧洲药品管理局 (EMA) 正在审查阿菲卡汀的上市许可申请 (MAA)，中国国家药品监督管理局 (NMPA) 药品审评中心 (CDE) 正在审查阿菲卡汀的新药申请并进行优先审查。

关于肥厚型心肌病

肥厚型心肌病 (HCM) 是一种心肌异常增厚（肥大）的疾病。心肌增厚导致左心室内部变小、变硬，从而使心室舒张和充血能力下降。这最终会限制心脏的泵血功能，导致运动能力下降，并出现胸痛、头晕、呼吸急促或体力活动时晕厥等症状。 HCM^是最常见的单基因遗传性心血管疾病，约有 280,000 名患者被确诊，然而，在美国，估计还有^{400,000-800,000 名患者未得到诊断 3、4、5三分之二的}HCM 患者患有阻塞性 HCM (oHCM)，其心肌增厚导致左心室流出道 (LVOT) 阻塞，而三分之一^的HCM 患者患有非阻塞性 HCM (nHCM)，其血流不受影响，但心肌仍然增厚。HCM 患者也极有可能出现心血管并发症，包括心房颤动、中风和二尖瓣疾病。6 ^HCM患者面临致命室性心律失常的风险，并且它是年轻人或运动员心脏猝死的主要原因之一。 ⁷一部分 HCM 患者病情进展风险较高，可能导致扩张型心肌病和心力衰竭，需要进行心脏移植。

关于 Cytokinetics

Cytokinetics 是一家专注于心血管疾病的生物制药公司，凭借其在肌肉生物学领域超过 25 年的开创性科学创新，致力于为患有心肌功能障碍疾病的患者开发一系列潜在的新药。在针对阻塞性肥厚型心肌病 (HCM) 患者的关键性 3 期临床试验 SEQUOIA-HCM 取得积极成果后，Cytokinetics 正在为心肌肌球蛋白抑制剂Aficamten的潜在监管审批和商业化做准备。Aficamten 目前正在接受其他临床试验的评估，这些试验分别招募阻塞性和非阻塞性 HCM 患者。 Cytokinetics 还在开发omecamtiv mecarbil （一种心脏肌球蛋白激活剂），用于治疗射血分数严重降低的心力衰竭 (HFrEF) 患者； ulacamten （一种作用机制不同于aficamten 的心脏肌球蛋白抑制剂），用于治疗射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF)；以及 CK-089（一种快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂，可能用于治疗特定类型的肌营养不良症和其他骨骼肌功能受损的情况）。

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前瞻性陈述

本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（简称“法案”）做出的前瞻性陈述。Cytokinetics公司不承担更新这些前瞻性陈述的任何意图或义务，并主张前瞻性陈述受该法案安全港条款的保护。此类陈述包括但不限于与aficamten或我们任何其他候选药物的性质、疗效或潜在益处，或我们能否在任何特定日期（如有）前获得FDA或美国或其他国家监管机构就aficamten用于治疗阻塞性肥厚型心肌病或任何其他适应症的监管批准相关的明示或暗示的陈述。此类陈述基于管理层当前的预期，但实际结果可能因各种风险和不确定性而存在重大差异，包括但不限于Cytokinetics公司向美国证券交易委员会提交的文件中与Cytokinetics业务概述相关的风险。前瞻性陈述并非对未来业绩的保证，Cytokinetics 的实际经营业绩、财务状况和流动性以及其所在行业的发展情况可能与本新闻稿中的前瞻性陈述存在重大差异。Cytokinetics 在本新闻稿中做出的任何前瞻性陈述均仅代表本新闻稿发布之日的观点。在本新闻稿发布之日后，Cytokinetics 不承担因新信息、未来事件或其他原因而更新其前瞻性陈述的义务。

CYTOKINETICS® 和 CYTOKINETICS 及 C 形标志是 Cytokinetics 在美国和其他一些国家的注册商标。

接触：
细胞动力学
黛安·韦瑟
企业事务高级副总裁
(415) 290-7757

参考：

1. Garcia-Pavia，P等人。Aficamten或美托洛尔单药治疗阻塞性肥厚性心肌病。《新英格兰医学杂志》，2025年。
2. Chuang C, Collibee S, Ashcraft L 等。Aficamten (CK-274 )是一种用于治疗肥厚型心肌病的下一代心肌肌球蛋白抑制剂，其发现。J Med Chem. 2021;64(19):14142–14152。https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.1c01290
3. CVrg：心力衰竭 2020-2029，第 44 页；Maron 等人 2013 年 DOI：10.1016/S0140-6736(12)60397-3；Maron 等人 2018 年 10.1056/NEJMra1710575
4. Symphony Health 2016-2021 患者索赔数据 DoF；
5. Maron MS, Hellawell JL, Lucove JC, Farzaneh-Far R, Olivotto I. 美国临床诊断肥厚型心肌病的发生率。《Am J Cardiol.》2016; 15;117(10):1651-1654。
6. Gersh, BJ, Maron, BJ, Bonow, RO, Dearani, JA, Fifer, MA, Link, MS 等。2011 年 ACCF/AHA 肥厚型心肌病诊断和治疗指南。美国心脏病学会基金会/美国心脏协会实践指南工作组报告。《美国心脏病学和循环学会杂志》，58，e212-260。
7. Hong Y，Su WW，Li X。肥厚型心肌病患者心源性猝死的危险因素。《当代心脏病学观点》。2022年1月1日;37(1):15-21
   

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