奥地利和德国将成为欧洲联盟（欧盟）首个推出LEQEMBI®（lecanemab）的市场。

东京和马萨诸塞州剑桥，2025 年 8 月 25 日（GLOBE NEWSWIRE）——卫材株式会社（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）和 Biogen 公司（纳斯达克股票代码：BIIB，公司总部：马萨诸塞州剑桥，首席执行官：Christopher A. Viehbacher，“Biogen”）今天宣布，抗淀粉样β蛋白 (Aβ) 单克隆抗体“LEQEMBI® ^”已于 2025 年 8 月 25 日在奥地利上市，并将于 2025 年 9 月 1 日在德国上市。LEQEMBI 于 2025 年 4 月获得欧盟委员会 (EC) 批准，成为首个针对阿尔茨海默病 (AD) 潜在病因的疗法。该药物适用于治疗临床诊断为轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默症 (AD) 导致的轻度痴呆 (统称为早期 AD) 的成年患者，这些患者为载脂蛋白 E ε4 (ApoE ε4*) 非携带者或已确诊为淀粉样蛋白病理的杂合子。1^德国和奥地利将率先在欧盟推出该药物。

获得欧盟委员会批准后，卫材一直与地区和地方卫生部门合作，在产品上市前落实强制性授权要求。所需的受控准入计划**现已在奥地利和德国实施，使该药物能够在这两个欧盟国家率先上市。

阿尔茨海默症 (AD) 是一种进展性、顽固性疾病，其特征是淀粉样β (Aβ) 和 tau 蛋白。AD 分阶段进展，严重程度随时间推移而增加，每个阶段都会给患者及其护理伙伴带来不同的挑战。目前亟需新的治疗方案，通过从早期开始治疗并持续治疗来减缓 AD 的进展，从而减轻 AD 患者和社会的总体负担，目前尚无定论。只有 LEQEMBI 能够通过两种途径对抗 AD——同时靶向淀粉样斑块和原纤维***，而这会影响下游的 tau 蛋白。

在 Clarity AD 临床试验中，主要终点是整体认知和功能量表——临床痴呆症评定量表-总和 (CDR-SB)。在欧盟指定人群中（ApoE ε4 非携带者或杂合子，通过基于对照的多重填补^†测量^） ，接受 lecanemab 治疗 (n=757) 的患者在^{18 个}月后，与接受安慰剂治疗 (n=764) 的患者相比，CDR-SB 上的临床衰退减少了 31%。

在欧盟适用人群（ApoE ε4 非携带者或杂合子）（n=757）中，最常见的不良反应是输液相关反应（26%）、ARIA-H（13%）、头痛（11%）和 ARIA-E（9%）。2% 的受试者出现症状性 ARIA-E。0.8% 的患者出现症状性 ARIA- ^H。1

卫材将负责 lecanemab 的全球开发和注册申报，卫材和百健将共同商业化和推广该产品，卫材拥有最终决策权。在欧盟（不包括北欧国家），卫材和百健将共同推广该药物，卫材将作为上市许可持有人负责该产品的分销。

* 载脂蛋白 E 是一种参与人体脂质代谢的蛋白质。它与阿尔茨海默症 (AD) 有关。仅携带一个 ApoE ε4 基因拷贝（杂合子）或没有 ApoE ε4 基因拷贝（非携带者）的人比携带两个 ApoE ε4 基因拷贝（纯合子）的人发生 ARIA 的可能性更小。2 ^ARIA是利卡尼单抗 (Lecanemab) 公认的重要副作用，包括脑肿胀和潜在出血。1 ^{, 2}

** 受控获取计划 (CAP) 是一种限制某些药物使用和分发的系统。其旨在促进合理用药，同时确保患者安全。根据欧盟委员会的批准要求，Lecanemab 治疗的启动应通过 CAP 中实施的中央注册系统进行。

*** 原纤维被认为是导致阿尔茨海默症 (AD) 脑损伤的原因之一，也是 Aβ 中毒性最强的形式，在这种进行性衰弱性疾病导致的认知能力下降中起着主要作用。3^原纤维会损伤大脑中的神经元，进而通过多种机制对认知功能产生负面影响，不仅会促进不溶性^Aβ斑块的形成，还会增加对脑细胞膜以及神经细胞之间或神经细胞与其他细胞之间信号传递连接的直接损伤。人们认为，减少原纤维可以通过减少大脑神经元^的损伤和认知功能障碍来阻止 AD 的进展^。3、4

^†根据监管机构的要求，我们采用基于对照的多重填补方法对 ApoE ε4 非携带者或杂合子参与者进行了疗效分析，其中所有缺失值均使用安慰剂组的实际值，以拷贝增量（访视间的变化）进行填补^。5该方法不同于 Clarity AD 的主要分析方法，后者采用了混合模型重复测量 (MMRM) 并假设随机缺失^。2

^Leqembi® ▼：此药物正在接受额外监测。这使我们能够快速发现新的安全性问题。请医疗保健专业人员报告任何疑似副作用。

编者注

1. 关于lecanemab（通用名，商品名： ^Leqembi® ）
   Lecanemab是卫材与BioArctic战略研究联盟的成果。它是一种人源化免疫球蛋白γ1 (IgG1) 单克隆抗体，针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性β淀粉样蛋白(Aβ)。1 ^{, 2}
   
   欧盟委员会的授权主要基于卫材全球 Clarity AD 临床试验的 3 期数据，该试验达到了主要终点和所有关键次要终点，且结果具有统计学意义。1,2 ^Clarity AD 是一项³期全球性、安慰剂对照、双盲、平行组、随机研究，受试者为 1,795 名早期 AD 患者（MCI 或由 AD 引起的轻度痴呆，并确诊存在淀粉样蛋白病理）。在随机分组的患者总数中，1,521 名属于欧盟指定人群（ApoE ε4 非携带者或杂合子） ^。2治疗组每两周接受一次 10 mg/kg 的 lecanemab 治疗，参与者按 1:1 的比例分配接受安慰剂或 lecanemab 治疗，持续 18 个月^。2
   
   主要终点是整体认知和功能量表 CDR- ^SB。2在 Clarity AD 临床试验中，在欧盟指定人群中（ApoE ε4 非携带者或杂合子，通过基于对照的多重填补测量），使用 lecanemab（n=757）治疗，与使用安慰剂（n=764）相比，18 个月时 CDR-SB 临床衰退减少了 31 ^% 。1 两组基线时的平均 CDR-SB 评分均为约 3.2。1 ¹⁸个月时与基线相比的调整最小二乘平均变化量，lecanemab 组为 1.217，安慰剂组为 1.752（差异，-0.535；95% 置信区间 [CI]，-0.778 至 -0.293）。1 ^CDR -SB 是一个整体认知和功能量表，可测量六个功能领域，包括记忆力、定向力、判断力和解决问题、社区事务、家庭和爱好以及个人护理。 ⁶
   
   此外，AD 合作研究——轻度认知障碍日常生活活动量表 (ADCS MCI-ADL) 的次要终点是与安慰剂相比，18 个月时认知功能下降减少了 33%。该量表衡量的是照顾 AD 患者的人员所提供的信息^。18个月时，ADCS MCI-ADL 评分与基线相比的调整平均变化量，lecanemab 组为 -3.873，安慰剂组为 -5.809（差异为 1.936；95% CI，1.029 至 2.844）。1 ^ADCS MCI-ADL 评估患者独立活动的能力，包括能够穿衣、自己进食和参与社区活动。7 使用 Centiloids 和 ADAS-Cog14 的淀粉样蛋白^正电子发射断层扫描 (PET) 也显示出与安慰剂相比具有高度统计学意义的结果（P<0.001） ^。1
   
   在欧盟适用人群（ApoE ε4 非携带者或杂合子）（n=757）中，最常见的不良反应是输液相关反应（26%）、ARIA-H（13%）、头痛（11%）和 ARIA-E（9%）。2% 的受试者出现症状性 ARIA-E。0.8% 的患者出现症状性 ARIA- ^H。1
   
   Lecanemab 已在 48 个国家/地区获得批准，目前正在 10 个国家/地区接受监管审查。2025 年 1 月，该药物用于静脉 (IV) 维持给药的补充生物制品许可申请 (sBLA) 在美国获得批准，并已在 9 个国家和地区提交了申请。此外，美国食品药品监督管理局 (FDA) 已于 2025 年 1 月接受了卫材公司提交的用于每周维持给药的 LEQEMBI 皮下自动注射器的生物制品许可申请 (BLA)，并将 PDUFA 审批日期设定为 2025 年 8 月 31 日。
   
   自2020年7月起，针对临床前AD患者的3期临床研究（AHEAD 3-45）正在进行中。这些患者临床表现正常，但脑内淀粉样蛋白水平处于中等或升高水平。AHEAD 3-45是由阿尔茨海默病临床试验联盟（该联盟为美国AD及相关痴呆症的学术临床试验提供基础设施）、卫材和百健公司共同合作开展的。该联盟由美国国立卫生研究院下属的国家老龄化研究所、卫材和百健公司资助。自2022年1月起，由圣路易斯华盛顿大学医学院领导的显性遗传阿尔茨海默病网络试验单位（DIAN-TU）开展的针对显性遗传AD（DIAD）的Tau NexGen临床研究正在进行中，该研究以lecanemab为主要抗淀粉样蛋白疗法。
   
   
2. 应用细节¹
   为了确保 lecanemab 的安全有效使用并支持其按照批准使用，所有处方人员和患者在开始治疗前都必须参加受控访问计划。
   医生应该建议患者参与临床实践数据收集（例如在登记处），以进一步提高对阿尔茨海默病和适当治疗效果的了解。
   患者在开始治疗时将收到 Leqembi 的包装说明书和患者卡，并需随身携带。患者必须被告知 Lecanemab 治疗的风险、必要的 MRI 扫描监测以及 ARIA 的体征或症状，并应鼓励患者紧急报告这些症状和体征。
   
   
3. 关于卫材与百健在阿尔茨海默症治疗方面的合作
   自 2014 年以来，卫材 (Eisai) 和 Biogen 一直在 AD 治疗药物的联合开发和商业化方面进行合作。卫材在全球负责 lecanemab 的开发和监管提交，两家公司共同商业化和共同推广该产品，卫材拥有最终决策权。
   
   
4. 关于卫材与BioArctic在AD治疗领域的合作
   自2005年以来，卫材与BioArctic在阿尔茨海默症（AD）治疗药物的开发和商业化方面一直保持着长期合作。卫材于2007年12月与BioArctic达成协议，获得了用于治疗AD的lecanemab的全球研究、开发、生产和市场推广权。关于该抗体后备方案的开发和商业化协议于2015年5月签署。
   
   
5. 关于卫材株式会社
   卫材的企业理念是“以患者和日常生活中的人们为中心，提升医疗保健的福祉”。秉承这一理念（也称为“人类健康关爱 ( hhc ) 理念”），我们致力于通过缓解健康焦虑和缩小健康差距来有效实现社会福祉。凭借遍布全球的研发设施、生产基地和营销子公司网络，我们致力于创造和提供创新产品，以应对医疗需求高度未得到满足的疾病，尤其专注于神经内科和肿瘤科这两个战略领域。
   
   此外，我们还通过与全球合作伙伴共同开展各种活动，展现了我们对消除被忽视的热带病（NTD）的承诺，这是联合国可持续发展目标（SDG）的一项目标（3.3）。
   
   有关卫材的更多信息，请访问www.eisai.com （全球总部：卫材株式会社），并通过X 、 LinkedIn和Facebook与我们联系。
   
   
6. 关于Biogen
   百健（Biogen）成立于1978年，是一家领先的生物技术公司，致力于开拓创新科学，提供新型药物，改善患者生活，并为股东和社区创造价值。我们运用对人体生物学的深刻理解，并利用不同的模式来推进一流的治疗方案，以取得卓越的疗效。我们的方法是大胆承担风险，并在投资回报方面取得平衡，以实现长期增长。
   
   该公司定期在其网站www.biogen.com上发布对投资者可能重要的信息。请在Facebook 、 LinkedIn 、 X和YouTube 等社交媒体上关注 Biogen。
   
   百健安全港
   本新闻稿包含前瞻性陈述，涉及lecanemab的潜在临床效果；lecanemab的潜在益处、安全性和有效性；潜在的监管讨论、提交和批准及其时间安排；阿尔茨海默病的治疗；Biogen与Eisai合作安排的预期益处和潜力；Biogen包括lecanemab在内的商业业务和研发线项目的潜力；以及与药物开发和商业化相关的风险和不确定性。这些陈述可以通过诸如“目标”、“预期”、“相信”、“可能”、“估计”、“预计”、“预测”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“将”、“将会”等词语以及其他具有类似含义的词语和术语来识别。药物开发和商业化涉及高风险，只有少数研发项目能够实现产品商业化。早期临床研究结果可能无法代表全部结果，也无法代表后期或更大规模临床研究的结果，且不保证获得监管部门的批准。您不应过分依赖这些陈述。
   
   这些前瞻性陈述基于管理层当前的信念和假设以及管理层当前可用的信息。鉴于其性质，我们不能保证这些前瞻性陈述中表达的任何结果将全部或部分实现。我们提醒，这些陈述受风险和不确定性的影响，其中许多是我们无法控制的，并可能导致未来事件或结果与本文件中明示或暗示的事件或结果存在重大差异，包括但不限于在开发、许可或收购其他候选产品或现有产品的额外适应症方面的长期成功的不确定性；与产品批准、现有产品的额外适应症批准、销售、定价、增长、报销和上市有关的预期、计划和前景；我们有效实施公司战略的能力；我们战略和增长计划的成功执行，包括收购；与第三方合作有关的风险；临床试验中的阳性结果可能无法在后续或确认性试验中复制，或早期临床试验的成功可能无法预测后期或大规模临床试验或其他潜在适应症试验的结果；与临床试验相关的风险，包括我们充分管理临床活动的能力、临床试验期间获得的额外数据或分析可能引起的意外担忧、监管机构可能需要更多信息或进一步研究，或者可能无法批准或延迟批准我们的候选药物；发生不良安全事件、限制使用我们的产品或产品责任索赔；以及我们向美国证券交易委员会提交的其他报告中描述的任何其他风险和不确定性。
   
   这些陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，且基于我们目前掌握的信息和预估。如果已知或未知的风险或不确定性成为现实，或相关假设被证明不准确，实际结果可能与过往结果以及预期、预估或预测的结果存在重大差异。敬请投资者切勿过分依赖前瞻性陈述。更多风险、不确定性和其他事项的列表及说明，请参阅我们截至2024年12月31日财年的10-K表年度报告以及后续的10-Q表和10-K表报告（包括其中标题为“关于前瞻性陈述的说明”和“第1A项：风险因素”的章节），以及我们后续的8-K表报告。除法律另有规定外，我们不承担因任何新信息、未来事件、情况变化或其他原因而公开更新任何前瞻性陈述的义务。

参考

1. 欧洲药品管理局产品特性概要（SmPC）
2. van Dyck, CH等。Lecanemab 在早期阿尔茨海默病中的应用。 《新英格兰医学杂志》 。2023；388:9-21。https ://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948 。
3. Amin L, Harris DA. Aβ受体特异性识别纤维末端和神经毒性低聚物的分子特征。 《自然通讯》 ，2021；12:3451。doi:10.1038/s41467-021-23507-z。
4. Ono K, Tsuji M. 淀粉样β蛋白的原纤维是阿尔茨海默病疾病修饰方法的重要靶点。 《国际分子科学杂志》 2020;21(3):952。doi: 10.3390/ijms21030952。PMID：32023927；PMCID：PMC7037706。
5. Froelich L.等人。Lecanemab用于治疗载脂蛋白E E4（ApoE e4）非杂合子携带者的早期阿尔茨海默病（AD）患者。海报展示于2024年11月德国精神病学、心理治疗和心身医学协会（DGPPN）会议。
6. Morris，JC。《临床痴呆评定量表（CDR）：现行版本及评分规则》。神经病学。1993；43：2412-2414。
7. Pedrosa, H.等人。功能评估区分MCI患者与健康老年人——ADCS/MCI/ADL量表。 《营养、健康与老龄化杂志》。2010;14(8):703–9。