Rhythm Pharmaceuticals Announces FDA Acceptance of sNDA for Setmelanotide in Acquired Hypothalamic Obesity

- 美国食品和药物管理局接受sNDA提交优先审查;将PDUFA目标日期设定为2025年12月20日--

- 欧洲药品管理局接受并验证塞特美拉诺肽II型变异MAA的提交，以治疗后天性下视丘肥胖-

- 该公司将于9月24日星期三在波士顿举办“后天性下丘脑肥胖的商业准备”活动，面向投资者和分析师-

波士顿，2025年8月20日（环球新闻网）-- Rhythm Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克：RYTM）是一家专注于改变罕见神经内分泌疾病患者生活的商业阶段生物制药公司，今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已接受该公司提交塞美拉诺肽的补充新药申请（sNDA），寻求批准用于治疗与后天性下视丘肥胖相关的疾病。FDA已对sNDA进行优先审查，并将《处方药使用者费用法案》（PDUFA）的目标日期定为2025年12月20日。

此外，欧洲药品管理局（EMA）已确认对塞美拉诺肽用于相同适应症的上市许可申请（MAA）的II型变更提交进行了验证。人用药品委员会（CHMP）于2025年8月16日开始申请审查，该委员会将就潜在批准向欧盟委员会（EC）发表意见。

Setmelanotide是一种黑皮质素4受体（MC 4 R）激动剂，此前已被FDA、EMA和英国药品与保健产品监管局（MHRA）批准为IMCIVREE®，用于治疗因Bardet-Biedl综合征和POMC、PCSK 1或LEPR缺乏症引起的肥胖症。

医学博士戴维·米克尔（David Meeker）表示：“总而言之，这些重要的里程碑代表了我们为获得性下视丘肥胖患者推出首个批准的治疗方法的紧迫使命中的关键一步。”Rhythm董事长、首席执行官兼总裁。“针对一般性肥胖症的治疗方法对于患有后天性HO的患者来说，其长期疗效有限，他们面临着独特的挑战，包括能量消耗减少和饥饿感或吞噬过度增加，特别是由于下视丘损伤导致的MC 4 R途径损伤而导致的。我们致力于与监管机构密切合作，尽快向患者社区提供塞特美拉诺肽。”

sNDA和II型变异得到了在120名获得性下视丘肥胖患者中进行的关键III期TRANSECT试验的统计学显着且具有临床意义的数据的支持。TRANSHEND是迄今为止针对获得性下视丘肥胖的最大、最长的随机、安慰剂对照试验，该试验在2025年4月内分泌学会年会上的口头会议上公布了结果。这项全球研究达到了其主要终点，经安慰剂调整后的体重指数（BMI）下降了19.8%，具有统计学意义。对于平均BMI较基线的变化这一主要终点，接受塞特梅拉诺肽治疗的研究参与者（n=81）在第52周时降低了-16.5%，而接受安慰剂治疗的患者（n=39）增加了+3.3%（p<0.0001）。成人患者（18岁及以上; n=49）在52周时实现了安慰剂调整后的BMI下降-19.2%，儿科患者（18岁以下; n=71）在52周时实现了安慰剂调整后的BMI下降-20.2%。在TRANSECT研究中，塞特梅拉诺肽总体耐受性良好。最常见的治疗后出现的不良事件（影响超过20%的参与者）是恶心、呕吐、腹泻、注射部位反应、皮肤色素沉着过度和头痛。

获得性下丘脑肥胖的商业准备Rhythm将于2025年9月24日星期三上午8：30至上午11：30在马萨诸塞州波士顿举办“获得性下丘脑肥胖的商业准备”活动，这是一项针对投资者和分析师的活动，审查美国发布计划。该活动还将展示顶尖医生关于治疗后天性下视丘肥胖患者的迫切需要的见解。

该活动的网络直播将在Rhythm Pharmaceuticals网站www.example.com的投资者关系部分的“活动和演讲”下进行。存档的网络广播将在活动结束后约两小时在Rhythm Pharmaceuticals的网站上提供，并将在活动结束后30天内提供。

关于III期TRANSECT试验这项全球、随机、双盲、安慰剂对照的III期TRANSECT试验评估了塞特梅拉诺肽在获得性下视丘肥胖患者中的疗效和安全性。共有120名4岁及以上患者以2：1的比例随机分配至每日皮下注射塞特梅拉诺肽或安慰剂。主要终点是治疗52周后体重指数（BMI）较基线的平均百分比变化。次要终点评估日常饥饿、过度进食（进食欲望极度不满足）、体重、生活质量以及安全性和耐受性。由12名日本患者组成的补充队列仍在进行中，预计将于2026年第一季度获得完成和顶线数据。

关于获得性下视丘肥胖获得性下视丘肥胖是一种罕见的肥胖形式，发生在身体损伤或下视丘结构异常、MC 4 R途径破坏和其他功能障碍后。MC 4 R途径负责控制能量消耗、饥饿和体重调节等生理功能。获得性下视丘肥胖最常发生在颅咽管瘤、星形细胞瘤或其他下视丘-垂体肿瘤的生长或治疗之后。受伤的其他原因可能包括创伤性脑损伤、中风或炎症。由于MC 4 R途径受损，患者的能量消耗减少，饥饿感或暴食感增加，导致体重加速和持续增加，最常见的是在受伤后6至12个月内开始。

Rhythm估计，美国有5，000至10，000人患有后天性下视丘肥胖，欧盟有3，500至10，000人患有后天性下视丘肥胖。

关于Rhythm Pharmaceuticals Rhythm是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活。Rhythm的主要资产IMCIVREE®（setmelanotide）是一种MC 4 R激动剂，已获得FDA批准，用于减轻2岁及以上患有因Bardet-Biedl综合征（BBB）或基因证实的阿片黑素原（POMC）引起的综合征或单基因肥胖症的成人和儿童患者的超重并维持长期体重减轻，包括前蛋白转化酶Subtilisin/kexin 1型（PCSK 1），缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏。欧盟委员会（EC）和英国药品和保健品监管局（MHRA）均已授权塞特梅拉诺肽用于治疗肥胖和控制与基因确认的BBB或基因确认的功能丧失双基因POMC（包括PCSK 1）相关的饥饿。成人和2岁及以上儿童的双基因LEPR缺乏症。此外，Rhythm正在推进一项广泛的临床开发计划，用于治疗其他罕见疾病，以及研究性MC 4 R激动剂bivamelagon和RM-718，以及用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件。Rhythm的总部位于马萨诸塞州波士顿。

塞特梅拉诺肽适应症在美国，塞特梅拉诺肽适用于减轻2岁及以上因巴德-比德尔综合征（SBS）或阿片黑素前体（POMC）、前蛋白转化酶苏必杆菌蛋白酶/kexin 1型（PCSK 1）、2岁及以上患有综合征或单基因肥胖的成人和儿童患者的超重并维持长期体重减轻。或瘦素受体（LEPR）缺乏症，通过FDA批准的测试确定，该测试证明POMC、PCSK 1或LEPR基因中被解释为致病性、可能致病性或意义不确定（VUS）的变体。

在欧盟和英国，塞特梅拉诺肽适用于治疗成人和2岁及以上儿童中与遗传证实的BBB或功能丧失双基因POMC（包括PCSK 1）相关的肥胖和控制饥饿。在欧盟和英国，塞特梅拉诺肽应由在肥胖和潜在遗传病因方面具有专业知识的医生处方和监督。

使用限制

塞特梅拉诺肽不适用于治疗患有以下疾病的患者，因为预计塞特梅拉诺肽不会有效：

禁忌症

既往对塞特梅拉诺肽或IMCIVREE中的任何赋形剂严重过敏。严重超敏反应（例如，过敏反应）。

警告和注意事项

性唤起障碍：男性出现阴茎自发勃起，女性出现性不良反应。告知患者可能会发生这些事件，并指导勃起持续时间超过4小时的患者寻求紧急医疗护理。

抑郁和自杀意念：出现抑郁、自杀意念和抑郁情绪。监测患者是否新发或恶化抑郁症或自杀想法或行为。如果患者出现自杀念头或行为，或者出现具有临床意义或持续性的抑郁症状，请考虑停止IMCIVREE。

超敏反应：严重超敏反应（例如，过敏反应）。如果怀疑，建议患者立即就医并停止IMCIVREE。

皮肤色素沉着过度、既存痣变暗和新发黑色素细胞痣：发生了皮肤色素沉着的全身性或局灶性增加、既存痣变暗、新发黑色素细胞痣和现有黑色素细胞痣的大小增加。在开始治疗前和治疗期间定期进行全身皮肤检查，以监测先前存在的和新的色素病变。

新生儿和低出生体重婴儿因苯甲醇防腐剂而产生严重不良反应的风险：IMCIVREE尚未批准用于新生儿或婴儿。新生儿和低出生体重婴儿接受苯甲醇防腐剂治疗后，可能会出现严重和致命的不良反应，包括“喘息综合征”。

不良反应

最常见的不良反应（发生率> 20%）包括皮肤色素沉着过度、注射部位反应、恶心、头痛、腹泻、腹痛、呕吐、抑郁和阴茎自发勃起。

特殊人群用药

母乳喂养时不建议使用IMCIVREE治疗。当确认怀孕时，停止IMCIVREE，除非治疗的益处超过对胎儿的潜在风险。

要报告疑似不良反应，请联系Rhythm Pharmaceuticals，电话+1（833）789-6337或FDA，电话1-800-FDA-1088或http://www.fda.gov/medwatch。有关欧洲报告疑似不良反应的信息，请参阅产品特性摘要第4.8节。

请参阅完整的处方信息以了解更多重要安全信息。

关于Rhythm Pharmaceuticals Rhythm是一家商业阶段的生物制药公司，致力于改变罕见神经内分泌疾病患者及其家人的生活。Rhythm的主要资产IMCIVREE®（塞替米拉诺肽），一种设计用于治疗暴食症和严重肥胖症的MC 4 R激动剂，被FDA批准用于在患有由于Bardet-Biedl综合征（BBS）或经遗传证实的阿黑皮素原（POMC）引起的综合征或单基因肥胖症的2岁及以上的成人和儿科患者中减少过量体重并长期维持体重减轻，包括前蛋白转化酶Subtilisin/kexin 1型（PCSK 1）、缺乏或瘦素受体（LEPR）缺乏。欧盟委员会（EC）和英国药品和保健品监管局（MHRA）均已授权塞特梅拉诺肽用于治疗肥胖和控制与基因确认的BBB或基因确认的功能丧失双基因POMC（包括PCSK 1）相关的饥饿。成人和2岁及以上儿童的双基因LEPR缺乏症。此外，Rhythm正在推进一项广泛的临床开发计划，用于治疗其他罕见疾病，以及研究性MC 4 R激动剂bivamelagon和RM-718，以及用于治疗先天性高胰岛素血症的临床前小分子套件。Rhythm的总部位于马萨诸塞州波士顿。

前瞻性陈述本新闻稿包含1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述。本新闻稿中包含的所有与历史事实无关的陈述均应被视为前瞻性陈述，包括但不限于有关我们任何剂量或任何适应症的任何产品或候选产品的安全性、有效性、潜在益处以及临床设计或进展的陈述，包括塞特美拉诺肽;塞特美拉诺肽在后天性下视丘肥胖患者中的潜在用途;我们对任何候选产品的潜在监管提交、进展或批准及其时间的期望，包括向FDA提交的补充新药申请和向EMA提交的II类变更请求，FDA和EMA审查的潜在时间轴，包括预期的sNDA优先审查和指定的处方药用户费法案（PDUFA）目标日期12月20日，2025年;我们的药品的估计市场规模和潜在人群，包括用于治疗下视丘肥胖的塞特梅拉诺肽;我们的演讲和参与未来活动，包括将在波士顿举行的“获得性下视丘肥胖的商业准备”活动，并于2025年9月24日进行网络广播以及上述任何活动的时间。使用“预期”、“预期”、“相信”、“可能”、“将”等词语的陈述也属于前瞻性陈述。此类声明受到许多风险和不确定性的影响，包括但不限于我们招募患者参加临床试验的能力、临床试验的设计和结果、竞争的影响、实现或获得必要监管批准的能力、与数据分析和报告相关的风险、不利的定价法规、第三方报销实践或医疗改革举措，与管理我们国际业务的法律和法规相关的风险以及任何相关合规计划的成本、我们成功商业化塞特梅拉诺肽的能力、我们的流动性和费用、我们留住关键员工和顾问的能力以及吸引、留住和激励合格人员的能力、总体经济状况以及其他重要因素，包括Rhythm截至2025年6月30日三个月的10-Q表格季度报告以及我们向美国证券交易委员会提交的其他文件中“风险因素”标题下讨论的内容。除法律要求外，我们没有义务对本新闻稿中包含的前瞻性陈述进行任何修改，也没有义务更新它们以反映本新闻稿发布日期之后发生的事件或情况，无论是由于新信息、未来发展还是其他原因。

公司联系人：大卫康诺利投资者关系和企业传播负责人节奏制药公司。dconnolly@rhythmtx.com

媒体联系人：Layne Litsinger Real Chemistry llitsinger@realchemistry.com