托尼克斯制药公司宣布FDA批准Tonmya™（盐酸环苯扎林舌下片）用于治疗纤维肌痛

Tonmya 是 15 年来首个获得 FDA 批准的纤维肌痛治疗药物

纤维肌痛是一种慢性疼痛疾病，影响着美国 1000 多万成年人，其中大多数是女性

两项关键的 3 期研究表明，与安慰剂相比，Tonmya 显著减轻了纤维肌痛；总体耐受性良好

Tonmya 预计将于第四季度上市

公司将于 2025 年 8 月 18 日星期一上午 8:30（美国东部时间）举行网络直播和电话会议

新泽西州查塔姆，2025年8月15日（环球新闻社）——Tonix Pharmaceuticals Holding Corp.（纳斯达克股票代码：TNXP），一家综合性生物技术公司，今天宣布美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准 Tonmya™（盐酸环苯扎林舌下片）用于治疗成人纤维肌痛。Tonmya 是一款首创的非阿片类药物，每日一次的睡前镇痛药，采用独特的舌下（含服）配方，可快速被血液吸收。Tonmya 是 15 年来首个获得 FDA 批准的纤维肌痛治疗新药。

Tonix Pharmaceuticals 首席执行官 Seth Lederman 医学博士表示：“FDA 批准 Tonmya 作为纤维肌痛的一线治疗药物，对于美国数百万饱受这种疾病带来的痛苦折磨的人们来说，这是一个里程碑式的进步。在 Tonix，我们认识到 Tonmya 为纤维肌痛（一种慢性重叠性疼痛疾病 (COPC)）开辟新疗法具有变革性的潜力，这种疾病多年来一直缺乏创新。我们希望 Tonmya 能够有效治疗疼痛，从而改善这种慢性疾病患者的生活。”

“纤维肌痛的慢性疼痛会损害人们生活的方方面面，包括导致睡眠障碍和疲劳，所有这些都会对患者的日常活动能力产生负面影响，”纤维肌痛协会创始人、亲身经历者莎伦·沃尔德罗普说道。“15年来，这个群体一直得不到充分的治疗，并等待着新的治疗方案。这项批准是向前迈出的充满希望的一步，为数百万人带来了新的希望。”

此次批准纳入了两项双盲、随机、安慰剂对照的3期临床试验的疗效，共纳入近1,000名患者，评估了Tonmya作为纤维肌痛睡前治疗药物的疗效。在两项3期试验中，与安慰剂组相比，Tonmya在第14周显著降低了每日疼痛评分，这是主要终点。此外，与安慰剂组相比，服用Tonmya的受试者在三个月后，有更高比例的疼痛症状（≥30%）得到临床意义的改善。

在三项3期临床试验中，超过1400名患者接受了评估，结果表明Tonmya总体耐受性良好。最常见的不良事件（发生率≥2%，且Tonmya治疗组患者的发生率高于安慰剂组患者）包括口腔感觉减退（口腔麻木）、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常（口腔刺痛、刺痛或灼烧感）、口腔疼痛、疲劳、口干和口腔溃疡（口腔溃疡）。

普罗维登斯瑞典医疗中心风湿病学研究主任、华盛顿大学医学院临床教授 Philip Mease 医学博士表示：“多年来，像我这样的风湿病学家以及其他医疗保健专业人士不得不通过有限的治疗方案来治疗纤维肌痛，这些方案无法充分满足大多数患者的治疗需求。Tonmya 是一种新型治疗方法，旨在解决纤维肌痛特有的非恢复性睡眠问题，这种问题可能会影响核心症状，尤其是疼痛。”

最新的 3 期试验 RESILIENT 最近发表在《疼痛医学》杂志上，其中包含测量疼痛、患者对变化的整体印象、患者报告的症状和功能、睡眠障碍和疲劳的主要和次要终点数据。

“我亲身体验过纤维肌痛的慢性疼痛如何严重扰乱患者的生活。” 堪萨斯大学健康系统麻醉学、疼痛学和围手术期医学博士、理学硕士、美国麻醉医师学会会员 (FASA) Andrea L. Chadwick 说道。“经肝脏处理的药物会产生代谢物，这些代谢物可能会随着时间的推移影响药物的疗效和安全性。Tonmya 采用舌下含服方式，旨在快速持久地缓解疼痛，并且安全性良好。”

Tonix 感谢参与纤维肌痛临床试验的参与者和研究人员，以及 FDA 致力于批准针对该疾病的新疗法。

Tonmya 预计将于今年第四季度开始为美国患有纤维肌痛的成年患者提供治疗。

如需了解更多信息，请访问TonmyaHCP.com或在此处下载 TONMYA 情况说明书。

网络直播信息
Tonix 将于美国东部时间 8 月 18 日星期一上午 8:30 举行网络直播和电话会议，讨论 Tonmya 的获批事宜。电话会议的网络直播将在 Tonix 网站的“投资者”板块提供： https://ir.tonixpharma.com/news-events/ir-events 。如需通过电话参与，请使用此链接提前注册，获取本地或免费电话号码及个人密码。网络直播的回放将在直播结束后约 90 天内提供。网络直播期间演示的幻灯片将在公司网站“投资者”板块的“演示文稿”页面上提供。

关于纤维肌痛
纤维肌痛是一种慢性疼痛障碍，据信是由中枢神经系统内感觉和疼痛信号增强引起的。据估计，美国约有1000万成年人患有纤维肌痛，其中约80%为女性。纤维肌痛的症状包括慢性广泛性疼痛、难以恢复的睡眠（醒来时感到疲倦和精神不振）、疲劳和晨僵。其他相关症状包括认知功能障碍和情绪障碍，包括焦虑和抑郁。纤维肌痛患者日常活动困难，生活质量受损，并且经常致残。纤维肌痛患者的医疗费用是美国普通人群的两倍。

关于 Tonmya™ （盐酸环苯扎林舌下片）
Tonmya，其研究名称为TNX-102 SL，是一种获得专利的盐酸环苯扎林舌下片，由于绕过了肝脏首过代谢，可实现快速的经粘膜吸收，并减少长半衰期活性代谢物去甲环苯扎林的生成。Tonmya是一种多功能叔胺三环类(TAT)药物，对5-HT2A血清素受体、α1-肾上腺素受体、H1-组胺受体和M1-毒蕈碱受体具有强效结合和拮抗作用，现已获批用于成人纤维肌痛的每日一次睡前治疗。美国专利商标局 (USPTO) 于 2017 年 5 月颁发了美国专利号 9636408，于 2018 年 5 月颁发了专利号 9956188，于 2018 年 11 月颁发了专利号 10117936，于 2019 年 7 月颁发了专利号 10357465，并于 2020 年 8 月颁发了专利号 10736859。专利中声明的 Protectic™ 保护性共晶和 Angstro-Technology™ 配方是 Tonix 专有成分的重要组成部分。预计这些专利将为 Tonmya 提供美国市场的独占权，有效期至 2034 年。正在申请的使用方法相关专利可能会将独占权延长至 2044 年。

关于 3 期临床试验：RELIEF 和 RESILIENT
RELIEF 和 RESILIENT 研究是双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估 Tonmya™（盐酸环苯扎林舌下片）治疗纤维肌痛的有效性和安全性。RELIEF 和 RESILIENT 是双组试验，分别在美国 40 个和 33 个地点招募了 503 名和 457 名患有纤维肌痛的成年人。在这两项试验中，治疗的前两周都包含一个导入期，参与者开始服用 Tonmya 2.8 毫克（1 片）或安慰剂。此后，所有参与者在剩余的 12 周内将剂量增加到 Tonmya 5.6 毫克（2 x 2.8 毫克片）或两片安慰剂。两项试验的主要终点是从基线到第 14 周的每日日记疼痛强度评分变化（Tonmya 5.6 毫克 vs. 安慰剂）（使用每日数值评定量表评分的每周平均值）。有关 RELIEF ( NCT04172831 ) 和 RESILIENT ( NCT05273749 ) 的更多详细信息，请访问 clinicaltrials.gov。

RALLY 是一项针对 RELIEF 和 RESILIENT 的 3 期重复试验，该试验显示 Tonmya 的治疗效果优于安慰剂，但疗效不显著，且安全性始终如一。由于存在研究之外的因素，本试验结果可能不具有普遍性。更多详情请访问 clinicaltrials.gov ( NCT04508621 )。

Tonix制药控股公司
Tonix是一家综合性生物技术公司。Tonix的研发组合专注于中枢神经系统(CNS)疾病、免疫学、免疫肿瘤学和传染病。Tonix在马里兰州弗雷德里克拥有并运营着一家先进的传染病研究机构。Tonix的全资商业子公司Tonix Medicines, Inc.致力于销售纤维肌痛和急性偏头痛的治疗药物。

有关 Tonix 的新闻稿和更多信息可在www.tonixpharma.com上找到。

前瞻性陈述
本新闻稿中的某些陈述符合《1995年私人证券诉讼改革法》所定义的前瞻性。这些陈述可通过“预期”、“相信”、“预测”、“估计”、“期望”和“打算”等前瞻性词语来识别。这些前瞻性陈述基于Tonix当前的预期，实际结果可能存在重大差异。许多因素可能导致实际事件与此类前瞻性陈述所示的结果存在重大差异。这些因素包括但不限于：未能获得FDA批准或批准以及不遵守FDA法规相关的风险；未能成功营销我们任何产品相关的风险；与我们候选产品临床开发的时间和进展相关的风险；我们对额外融资的需求；专利保护和诉讼的不确定性；政府或第三方付款人报销的不确定性；有限的研发投入和对第三方的依赖；以及激烈的竞争。与任何在研药物一样，新产品的开发、监管审批和商业化也存在重大风险。Tonix 不承担更新或修改任何前瞻性声明的义务。投资者应阅读 2025 年 3 月 18 日向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表格年度报告中列出的风险因素，以及在此日期或之后向 SEC 提交的定期报告中列出的风险因素。Tonix 的所有前瞻性声明均明确受所有此类风险因素和其他警示性声明的限制。本文中提供的信息仅代表截至本文所述日期的观点。

投资者联系方式
杰西卡·莫里斯
托尼克斯制药公司
(862) 799-8599
investor.relations@tonixpharma.com

布莱恩·科布
ASTR 合作伙伴
(917) 653-5122
brian.korb@astrpartners.com

媒体联系人
梅根·哈根斯
万博宣伟
(757)358-2033
MHagans@webershandwick.com

适应症
TONMYA 适用于治疗成人纤维肌痛。

禁忌症
TONMYA 禁用于：

• 适用于对环苯扎林或TONMYA中任何非活性成分过敏的患者。过敏反应可能表现为过敏反应、荨麻疹、面部和/或舌头肿胀或瘙痒。如果怀疑有过敏反应，请停用TONMYA。
• 与单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂同时使用或停用 MAO 抑制剂后 14 天内。环苯扎林（或结构相似的三环类抗抑郁药）与 MAO 抑制剂同时使用的患者曾发生过高热危象癫痫发作和死亡。
• 心肌梗塞急性恢复期，以及心律失常、心脏传导阻滞或传导障碍、充血性心力衰竭的患者。
• 适用于甲状腺功能亢进症患者。

警告和注意事项

• 胚胎毒性：根据动物数据，TONMYA 在受孕前两周和妊娠早期使用可能导致神经管缺陷。应告知育龄女性该药物的潜在风险，并在治疗期间和最后一次给药后两周内采取有效的避孕措施。在开始使用 TONMYA 治疗前，应进行妊娠测试，以排除在妊娠早期使用 TONMYA 的可能性。
• 5-羟色胺综合征： TONMYA 与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、三环类抗抑郁药、曲马多、布丙酮、哌替啶、维拉帕米或单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂同时使用会增加5-羟色胺综合征的风险，这是一种可能危及生命的疾病。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变、自主神经功能不稳定、神经肌肉异常和/或胃肠道症状。如果出现5-羟色胺综合征症状，应立即停止使用 TONMYA 治疗并停止任何合并使用的5-羟色胺能药物，并开始支持性对症治疗。如果临床需要同时使用 TONMYA 和其他5-羟色胺能药物，建议密切观察，尤其是在开始治疗或增加剂量期间。
• 三环类抗抑郁药样不良反应：环苯扎林的结构与三环类抗抑郁药 (TCA) 类似。据报道，TCA 可导致心律失常、窦性心动过速、传导时间延长，从而导致心肌梗死和中风。如果出现临床显著的中枢神经系统 (CNS) 症状，请考虑停用 TONMYA。对有癫痫病史的患者使用 TCA 时应谨慎，因为 TCA 可能会降低癫痫发作阈值。有癫痫病史的患者在使用 TCA 期间应接受监测，以发现癫痫复发或癫痫发作频率增加。
• 阿托品样作用：有尿潴留、闭角型青光眼、眼压升高病史的患者以及服用抗胆碱能药物的患者应慎用。
• 中枢神经抑制与操作机动车辆或危险机械的风险： TONMYA 单药治疗可能导致中枢神经抑制。TONMYA 与酒精、巴比妥类药物或其他中枢神经抑制药物同时使用可能会增加中枢神经抑制的风险。建议患者在合理确定 TONMYA 治疗不会对其从事此类活动的能力产生不利影响之前，请勿操作机动车辆或危险机械。
• 口腔黏膜不良反应：在 TONMYA 的临床研究中，TONMYA 治疗患者的口腔黏膜不良反应发生率高于安慰剂组。建议患者在服用 TONMYA 前用少量清水润湿口腔，以降低口腔感觉变化（感觉减退）的风险。如果出现严重反应，请考虑停用 TONMYA。

不良反应
最常见的不良反应（发生率≥2%，且TONMYA治疗患者的发生率高于安慰剂治疗患者）是口腔感觉减退、口腔不适、产品味道异常、嗜睡、口腔感觉异常、口腔疼痛、疲劳、口干和口疮。

药物相互作用

• MAO 抑制剂：可能会发生危及生命的相互作用。
• 其他血清素药物：已有血清素综合征的报道。
• 中枢神经系统抑制剂：酒精、巴比妥类药物和其他中枢神经系统抑制剂的中枢神经系统抑制作用可能会增强。
• 曲马多：癫痫发作的风险可能会增加。
• 胍乙啶或其他类似作用的药物：这些药物的抗高血压作用可能会被阻断。
  

特定人群的使用

• 妊娠：根据动物实验数据，TONMYA 可能对孕妇造成胎儿损害。目前关于妊娠期口服环苯扎林的观察数据有限，不足以评估 TONMYA 相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局的风险。应告知孕妇 TONMYA 可能对胎儿造成风险，并应避免在受孕前两周及妊娠前三个月使用 TONMYA。如有妊娠情况，请拨打 Tonix Medicines, Inc. 不良事件报告热线 1-888-869-7633 (1-888-TNXPMED)。
• 哺乳期：少数已发表的病例报告显示，少量环苯扎林会转入母乳，但这些数据无法得到证实。目前尚无关于环苯扎林对母乳喂养婴儿及其泌乳量影响的数据。应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处，以及母亲对TONMYA的临床需求，以及TONMYA或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
• 儿科用药： TONMYA 的安全性和有效性尚未确定。
• 老年患者：在针对纤维肌痛成年患者的临床试验中，接受TONMYA治疗的患者中，没有一位年龄在65岁及以上。TONMYA临床试验纳入的65岁及以上患者数量不足，因此无法确定他们的疗效是否与年轻成年患者不同。
• 肝功能损害：轻度肝功能损害 (HI) (Child Pugh A) 患者的 TONMYA 推荐剂量为睡前服用 2.8 毫克，每日一次，低于肝功能正常患者的推荐剂量。不建议中度 HI (Child Pugh B) 或重度 HI (Child Pugh C) 患者使用 TONMYA。与肝功能正常受试者相比，轻度 HI 和中度 HI 患者的环苯扎林暴露量 (AUC) 增加，这可能增加 TONMYA 相关不良反应的风险。
  

请参阅完整处方信息中的其他安全信息。

如需报告疑似不良反应，请联系 Tonix Medicines, Inc.（电话：1-888-869-7633）或 FDA（电话：1-800-FDA-1088）或访问www.fda.gov/medwatch 。