Akero Therapeutics宣布Lancet发表2b期HARMONY临床试验，证明EFX治疗96周可减少癫痫前期MASH患者的肝纤维化

结果支持efruxifermin（EFX）降低癫痫前期（F2-F3）MASH患者纤维化进展风险的潜力

加利福尼亚州南旧金山2025年8月14日（环球新闻网）-- Akero Therapeutics，Inc.（纳斯达克：AKRO）是一家临床阶段公司，为患有严重代谢性疾病的患者开发转型治疗方法，该公司今天宣布在《柳叶刀》上发布了2b期HARMONY试验的96周结果。

该出版物报告了HARMONY的最终结果，HARMONY是一项为期96周的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，该试验在患有活检证实的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）和中度（F2）或晚期（F3）纤维化的成年人中评估了efrucifermin（EFX）。继续接受EFX治疗24至96周导致更多参与者表现出纤维化和MASH的改善，因此近三分之一接受50毫克EFX治疗的参与者的疾病几乎完全逆转。接受EFX治疗的参与者还表现出肝损伤标志物和全身代谢健康的改善。

“发表在《柳叶刀》上的HARMONY结果提供了令人鼓舞的证据，证明EFX有潜力逆转肝纤维化和解决肝硬化前MASH患者的脂肪肝炎。Akero首席开发官Kitty Yale表示：“长期治疗观察到的反应持续且增强，这凸显了能够长期使用的疗法对解决MASH潜在驱动因素的重要性。”“这些结果，加上为期96周的SYMMETRY试验令人兴奋的总体数据，该试验证明，MASH导致肝硬化的参与者的疾病出现了显着逆转，描绘了一幅令人鼓舞的景象，表明EFX改变患者结果的潜力，特别是在那些纤维化负担高且肝脏失调风险更大的患者中。”

在第96周的改良意向治疗（mITT）人群中，49%接受50毫克EFX的参与者实现了至少一个阶段的纤维化改善，但通过肝脏组织学（主要终点）评估的MASH没有恶化，而安慰剂组的这一比例为19%（p=0.0030）。这一改善得到了数字病理学的证实，并得到了非侵入性标志物（包括肝脏硬度和ELF评分）的改善的证实。值得注意的是，在患有更晚期疾病的人中也观察到纤维化改善。在mITT人群（所有接受至少一剂研究药物的随机化参与者）中分析了主要终点，缺失的活检被插补为无反应者。

第96周，在mITT人群中，40%接受28毫克EFX的参与者和37%接受50毫克EFX的参与者实现了MASH缓解的次要终点，而安慰剂组的这一比例为19%（分别为p=0.020和p=0.039）。50毫克和28毫克EFX治疗组中，分别有35%和28%的参与者达到MASH消退和至少1期纤维化改善的复合终点，而安慰剂组的这一比例为7%（分别为p=0.0013和p=0.0065）。

对50毫克EFX组第24周和第96周主要终点缓解者的分析表明，几乎所有（92%）第24周缓解者在第96周保持了缓解状态，而大多数（63%）第24周非缓解者在第96周成为缓解者。

EFX总体耐受性良好，安全性特征与之前的试验一致。最常见的不良事件是轻度至中度胃肠道事件（例如，腹泻、恶心、食欲增加），28毫克和50毫克剂量组的发生率相似。两种剂量的治疗中止率相似，但高于安慰剂。EFX治疗96周后，与安慰剂相比，观察到骨矿物质密度略有下降。这一观察结果的相关性仍有待确定，因为骨骼健康状况不佳或下降在患有MASH的成年人中很常见。

在这项试验中观察到的纤维化以及潜在疾病驱动因素MASH的持续减少反映了全身代谢健康的总体改善，血脂异常的减少和胰岛素敏感性的增加就证明了这一点。此外，纤维化改善的幅度支持了EFX减少疾病进展和改善临床结果的潜力，即使是在纤维化负担高的患者中也是如此。正在进行的3期SYCHRONY临床试验计划中评估了EFX这些潜在益处的确认。

关于EFX

Efruxifermin（EFX）是Akero的MASH主要候选产品，目前正在三项正在进行的3期研究中进行评估。在多项II期研究中，观察到EFX可以逆转纤维化（包括补偿性肝硬化）、解决MASH、减少纤维化和肝损伤的非侵入性标志物，并改善胰岛素敏感性和脂蛋白谱。这种整体概况提供了解决MASH所有阶段复杂、多系统疾病状态的可能性，包括改善与心血管疾病（MASH患者死亡的主要原因）相关的多种风险因素。EFX旨在模拟天然GF 21的生物活性特征，旨在提供方便的每周一次给药，并且迄今为止在临床试验中总体耐受良好。

关于MASH

MASH是MASLD的一种严重形式，估计影响了1700万美国人。MASH的特征是肝脏中脂肪过多积聚，导致肝细胞压力和损伤，导致炎症和纤维化，从而发展为肝硬化、肝衰竭、癌症和死亡。大约20%的MASH患者将发展为肝硬化，肝硬化的发病率较高

死亡风险。由于MASH，目前还没有被批准的肝硬化治疗方法，而MASH是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因。

关于和谐

HARMONY是一项2b期多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，针对经活检证实的MASH和纤维化2期或3期的成年参与者。该试验招募并随机分配128名患者，每周一次皮下注射28毫克或50毫克EFX或安慰剂，持续96周，其中126名患者至少接受了一剂研究药物，并被纳入改良意向治疗（mITT）人群。主要有效性终点是纤维化改善至少1期且MASH恶化的参与者比例。试验持续了长达96周。次要终点包括MASH消退而无纤维化恶化、肝纤维化改善、肝损伤和纤维化非侵入性标志物较基线的变化、血糖控制、脂蛋白和体重以及安全性和耐受性。

关于Akero Therapeutics

Akero Therapeutics是一家临床阶段的公司，为患有严重代谢疾病的患者开发转型治疗，这些疾病的特点是高度未满足的医疗需求，包括代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）。Akero的主要候选产品efruxifermin（EFX）目前正在三项正在进行的3期临床研究中进行评估：在癫痫前期（F2-F3纤维化）MASH患者中进行SYCHRONY组织学研究、在MASH引起的补偿性肝硬化（F4）患者中进行SYCHRONY Outcomes，以及在MASH或MASLD（代谢功能障碍相关脂肪性肝脏疾病）患者中进行SYCHRONY Real-World。3期SYCHRONY计划基于两项2b期临床试验的结果，即针对癫痫前期MASH患者的HARMONY研究和针对MASH所致补偿性肝硬化患者的SYMMETRY研究。Akero总部位于南旧金山。请访问akerotx.com并在LinkedIn和X上关注我们以获取更多信息。

前瞻性陈述

本新闻稿中包含的有关非历史事实事项的声明是1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性声明”。由于此类陈述存在风险和不确定性，因此实际结果可能与此类前瞻性陈述所表达或暗示的结果存在重大差异，包括但不限于有关Akero业务计划和目标的陈述，包括正在进行的3期SYCHRONY临床试验;以及EFX的潜在治疗效果和抗纤维化活性，以及EFX的剂量、安全性和耐受性。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前对未来事件的预期，并受到许多风险和不确定性的影响，可能导致实际结果与前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异

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