Aardvark Therapeutics宣布ARD-201临床前肥胖数据，显示单药治疗中显著的体重减轻，联合使用GLP-1RA疗法时的增强效果，以及在停止GLP-1RA疗法后有效的维持效果

• 在肥胖的金标准模型中，使用 ARD-201 治疗 30 天后体重减轻了约 19%。
• ARD-201 还与停用 tirzepatide 后体重恢复的减轻有关。
• ARD-201 与低剂量 tirzepatide 联合使用，与单独使用高剂量 tirzepatide 相比，可改善减肥效果。
• Aardvark 计划对 ARD-201 进行两项独立的 2 期临床试验：2 期 POWER 试验重点关注停止 GLP-1RA 治疗的患者的体重反弹情况，2 期 STRENGTH 试验重点关注其作为单一疗法以及与 GLP-1RA 联合疗法的减肥效果。

圣地亚哥，2025年8月12日（GLOBE NEWSWIRE）——Aardvark Therapeutics, Inc.（Aardvark）（纳斯达克股票代码：AARD）是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发新型小分子疗法，激活先天稳态通路，用于治疗代谢性疾病。该公司今日公布了新的积极临床前数据，证明了ARD-201在治疗代谢性肥胖及肥胖相关疾病方面的潜力。经验证的饮食诱导肥胖(DIO)小鼠模型（一种在胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RAs)领域因其强大的转化相关性而得到认可的传统模型）中的数据展现了ARD-201的潜在应用前景，包括用于缓解停用GLP-1RA疗法后的体重增长、作为单药疗法用于非GLP-1RA疗法的减重，以及与GLP-1RA疗法联合用于减重。研究细节将提交同行评审出版物。

Aardvark 首席科学官 Timothy Kieffer 博士表示：“对于许多寻求摆脱 GLP-1RA 疗法的患者来说，维持体重仍然是一项重大挑战。这些新发现凸显了 ARD-201 作为口服疗法的潜力，它不仅可以帮助患者实现显著的减重，还能维持减重效果。低剂量的 tirzepatide 相当于人体等效剂量，远低于临床使用的剂量，这支持了通过高度互补的口服方案来提高耐受性的潜力。”

一项旨在展示 ARD-201 作为减肥疗法潜力的研究中，接受口服 ARD-201 治疗的 DIO 小鼠在治疗 30 天后体重显著减轻约 19%（见图 A）。其他研究评估了单独使用 ARD-201 以及在接受高剂量 tirzepatide（10 nmol/kg/天）治疗 15 天后与低剂量 tirzepatide（1 nmol/kg/天）联合使用 ARD-201 的影响（见图 B）。在该研究中，与阴性（载体）对照相比，ARD-201 单药治疗显示出更好的体重维持效果，并且与继续使用高剂量 tirzepatide（GLP-1RA 类中的基准疗法）治疗相比表现出相似的体重维持效果。此外，与高剂量 tirzepatide 相比，ARD-201 与低剂量 tirzepatide 的组合显示出持续的体重减轻。

(A)用 ARD-201、西他列汀饮食或载体治疗的 DIO 小鼠的体重变化。
(B)小鼠给予高剂量 tirzepatide（10 nmol/kg/天，第 1 部分），然后给予低剂量 tirzepatide（1 nmol/kg/天）、高剂量 tirzepatide（10 nmol/kg/天）、ARD-201 或 ARD-201-tirzepatide 组合（第 2 部分）后体重变化。

密歇根大学亨利·金·兰瑟姆外科教授兰迪·J·西利（Randy J. Seeley）未参与这项研究，他评论道：“肥胖疗法的创新将以不同的方式出现。Aardvark 正在利用一种独特的机制，这种机制有可能以药丸形式单独产生显著的减肥效果，并可与 GLP-1 激动剂联合使用以获得更多益处。在体重维持阶段以独特的方式使用化合物，开辟了使用不同方法诱导减肥，并帮助患者长期保持体重的真正可能性。”

在这些新的临床前见解的推动下，Aardvark 正在将 ARD-201 推进到两项 2 期试验：
第 2 阶段POWER试验（预防体重反弹）：

• 该试验预计将于 2025 年下半年启动，将评估 ARD-201 在体重大幅减轻（约 15%）后停止 GLP-1RA 治疗的受试者中预防体重反弹的潜力，从而减轻长期注射药物的负担。
• 该试验将评估 24 周的结果，并在 12 周时进行中期分析。

第 2 阶段 STRENGTH 试验（西他列汀和TAS2R通过运动、营养和GLP-1RA试验及饥饿评估减轻体重）：

• 该试验计划于 2026 年上半年启动，将探索单独使用 ARD-201 的安慰剂调整后的体重减轻效果以及 ARD-201 与 GLP-1RA 疗法联合使用的附加效果。
• 关键次要终点包括评估绝对体重减轻和体重减轻的质量，特别是评估肌肉与脂肪的减少。

这两项重点试验将取代之前计划的 EMPOWER 试验，旨在与 EMPOWER 试验相比提高数据收集的精确度和清晰度。

Aardvark 创始人兼首席执行官医学博士 Tien Lee 表示：“这些来自经过验证的预测性临床前模型的结果增强了我们对 ARD-201 项目的信心。ARD-201 的口服联合疗法有望改变肥胖症治疗格局，为 GLP-1 疗法成功后的体重维持提供新的解决方案。”

关于ARD-201

ARD-201 是一种口服固定剂量复方制剂，由二肽基肽酶 4 (DPP4) 抑制剂和 ARD-101 组成。ARD-101 是一种肠道限制性小分子激动剂，针对肠腔内表达的选择性味觉受体 (TAS2R)。这些受体通常对营养物质作出反应，是肠脑轴的一部分，有助于调节食物摄入。TAS2R 的激活会刺激内源性信号分子的释放，包括胆囊收缩素 (CCK) 和 GLP-1，它们在促进饱腹感和减少饥饿感方面发挥关键作用。广泛用于治疗糖尿病的 DPP4 抑制剂通过阻止 GLP-1 等肠道激素的酶失活来延长其生物活性。这些机制共同作用，使 ARD-201 能够增强和延长人体自然的饱腹感信号。

另外，ARD-101 正在 3 期 HERO（饥饿消除或减少目标）试验中进行评估，用于治疗与普拉德-威利综合征 (PWS) 相关的暴食症。

关于Aardvark Therapeutics, Inc.
Aardvark 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发新型小分子疗法，旨在抑制饥饿感，以治疗普拉德-威利综合征 (PWS) 和代谢性疾病。我们认识到饥饿感（近期未进食引起的不适感）是一条独立于食欲（寻求奖励、对食物的渴望）的独特神经信号通路，因此我们的项目旨在探索其在饥饿相关适应症中的治疗应用，以及与抗食欲疗法的潜在互补用途。我们的先导化合物口服 ARD-101 正处于 3 期临床开发阶段，用于治疗与普拉德-威利综合征相关的暴食症，这是一种以无法满足的饥饿感为特征的罕见疾病。ARD-101 也正在用于治疗下丘脑性肥胖症。此外，Aardvark 正在开发 ARD-201，这是一种由 ARD-101 和 DPP-4 抑制剂组成的固定剂量复方制剂，目前正在进行两项独立试验，旨在突破目前市售 GLP-1RA 疗法在治疗肥胖及肥胖相关疾病方面的一些局限性。欲了解更多信息，请访问aardvarktherapeutics.com 。

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