Sonnet BioTherapeutics 扩展 SON-1010 剂量递增与阿特珠单抗在卵巢癌中的临床评估

Sonnet 的主导产品 SON-1010 (IL12-F _H AB) 正在与阿特珠单抗 (Tecentriq ^® ) 联合用于治疗晚期铂耐药性卵巢癌 (PROC) (SB221) 患者

顶级安全性、细胞因子和疗效数据表明，使用当前最大剂量的 SON-1010 具有很大的临床获益潜力

E6 组合队列中的第二名 PROC 患者最近确认出现 PR，因此在该剂量下，3 名患者中有 2 名出现肿瘤反应

在完成最高剂量扩展组的入组后，又增加了一个新的 E7 队列，以检查 SON-1010 维持剂量增加 25% 的安全性和有效性

新泽西州普林斯顿，2025年8月4日（环球新闻社）—— Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.（纳斯达克股票代码：SONN）（以下简称“公司”或“Sonnet”），一家致力于开发针对肿瘤微环境 (TME) 的免疫治疗药物的临床阶段公司，今天宣布扩大其针对铂类耐药卵巢癌 (PROC) 患者的临床研究 (SB221)。SB221 是一项 SON-1010 (IL12-F _H AB ^® ) 与阿特珠单抗 (Tecentriq ^® ) 联合疗法的 1b/2a 期剂量递增和概念验证研究，该疗法由罗氏集团旗下基因泰克公司提供。使用单药治疗研究中最高维持剂量（E6 剂量为 1200 ng/kg）的扩展组患者入组工作已经完成，这为在更大人群中研究联合用药的安全性并在今年晚些时候获得初步疗效读数提供了机会。最近在 2 个月的时间点观察到基于 GCIG 标准的第二次部分缓解 (PR)，并在 2 个月后根据 RECIST 标准在接受该剂量治疗的 PROC 患者中得到确认。因此，在接受 E6 剂量 SON-1010 的 3 名患者中，有 2 名 (66%) 获得了显著的肿瘤缓解。鉴于最高剂量的良好安全性，安全审查委员会 (SRC) 建议增加一个使用 1500 ng/kg 维持剂量的 E7 队列，以研究其安全性和有效性，然后再进入随机化 Phase 2a 期研究，该研究将评估接受两个最高剂量之一治疗的 PROC 患者与标准治疗的疗效进行比较。

Sonnet 公司开展的 SB101 研究（此前已披露）的剂量递增结果显示，在 1200 ng/kg 剂量下，6 名患者中有 5 名（83%）获得临床获益，其中包括一名获得部分缓解的软组织肉瘤 (STS) 患者。该研究也正在扩展，计划在 STS 患者中交替使用 SON-1010 与曲贝替定 ( ^Yondelis® ) 进行治疗。在 SB221 研究中，SON-1010 与阿特珠单抗联合用药也显示出可接受的安全性信号和剂量递增期间的临床获益，并可控制干扰素诱导。 Sonnet 首席医疗官 Richard Kenney 医学博士表示：“我们对 SB221 研究的进展非常满意，并期待进一步探究更高剂量 SON-1010 的效果，希望它能够在不引起细胞因子毒性的情况下最大限度地发挥疗效。这项联合疗法研究的最终结果预计将于 2025 年第四季度公布。”

莫菲特癌症中心妇科肿瘤科主任、关键意见领袖兼SB221研究首席研究员Robert Wenham医学博士补充道：“强效且可控的干扰素诱导尤为重要，因为这是免疫治疗控制肿瘤的必要条件，但它也会诱导肿瘤细胞PD-L1表达，这促使我们对SON-1010与阿特珠单抗联合治疗产生了兴趣。PROC患者对目前已获批疗法的缓解率通常较低。虽然需要从扩展组中获得更多数据，但E6剂量组的两例部分缓解非常令人振奋，代表了迄今为止支持纯联合免疫疗法的最佳数据。其他新兴数据最近证实了免疫治疗联合化疗在这种情况下的作用，因此我期待未来如何利用像SON-1010这样的新药改变这种疾病的面貌。”

Sonnet 临时首席执行官 Raghu Rao 表示：“本研究第一部分的主要目标是确定 SON-1010 与阿替利珠单抗联合用于免疫检查点抑制剂 (ICI) 的最大剂量，并在扩展组中提供更佳的疗效证据。我们将随访目前接受 E6 剂量治疗的患者，以评估长期安全性和肿瘤反应，并期待在 E7 队列中研究增加 25% 的剂量，然后再确定最佳剂量并进入第二部分研究。Sonnet 将继续寻求合作机会，以支持 SON-1010 的后期开发。”

有关针对晚期实体瘤或PROC成年患者的1b/2a期SB221研究的更多信息，请访问www.clinicaltrials.com和参考标识符NCT05756907。Tecentriq® （atezolizumab）是罗氏集团成员基因泰克（ ^Genentech ）的注册商标。

关于SON-1010

SON-1010 是一种候选免疫治疗重组药物，它将未修饰的单链人 IL-12 与单链抗体片段 A10m3 的白蛋白结合域连接起来。该单链抗体片段能够在正常 pH 值以及肿瘤微环境中常见的酸性 pH 值下与白蛋白结合。F _H AB 技术靶向肿瘤和淋巴组织，提供了一种剂量节约机制，并有机会提高 IL-12 以及多种可通过该平台连接的强效免疫调节剂的安全性和有效性。白细胞介素 12 可以针对多种癌症和病原体启动强大的免疫反应。鉴于在肿瘤微环境中诱导的蛋白质类型（例如 SPARC 和 GP60），多种类型的癌症（例如非小细胞肺癌、黑色素瘤、头颈癌、肉瘤和一些妇科癌症）与这种方法尤其相关。 SON-1010 旨在将 IL-12 输送到局部肿瘤组织，通过刺激 IFN 将“冷”肿瘤变为“热”，从而激活先天和适应性免疫细胞反应，并增加肿瘤细胞上程序性死亡配体 1 (PD-L1) 的产生。

SON-1010 可能与免疫检查点抑制剂 (ICI) 配合使用效果最佳，尤其适用于免疫学上“冷”肿瘤，这些肿瘤富含酸性分泌蛋白 (SPARC)，例如卵巢癌和乳腺癌。与血清中的天然白蛋白结合可延长 IL-12 成分的半衰期和生物活性，并通过与 gp60 和 SPARC 的强结合，使其能够靶向并滞留在肿瘤微环境中。自 20 世纪 90 年代末 rhIL-12 的初始 II 期临床试验以来，安全性一直备受关注，因为每日服用 rhIL-12 会导致严重的不良反应。虽然后来 rhIL-12 的给药策略已经得到发展，但尚未证明其在安全剂量下能够改善人体肿瘤控制。将 IL-12 与可结合白蛋白并延长半衰期的全人源单链可变片段 (scFv) 连接，最终可能实现更高剂量、更安全的给药，从而提高疗效。 SON-1010 是该公司专有的重组人白细胞介素 12 (rhIL-12)，采用基因融合与 Sonnet 的全人白蛋白结合 (F _H AB ^® ) 平台结合，其临床前和机制特性最近在此处发表。

关于 SB221 1b/2a 期试验

SB221 是一项全球 1b/2a 期多中心、剂量递增和随机概念验证研究，旨在评估 SON-1010 皮下注射（SC）单药或与阿特珠单抗静脉注射（IV）联合用药的安全性、耐受性、药代动力学 (PK)、药效动力学 (PD) 和疗效。该研究的第一部分旨在快速确定联合用药的最大耐受剂量 (MTD)，首先从晚期实体瘤患者开始，然后以小剂量递增组进入临床前 (PROC) 阶段，之后以推荐的 2 期剂量 (RP2D) 扩展数据集，采用标准两阶段设计，展示 PROC 阶段的疗效可能性。随后，在第二部分中，将对 PROC 患者进行评估，以确定联合用药相对于 SON-1010 单药治疗或标准治疗方案的疗效提升潜力。

关于 Sonnet BioTherapeutics Holdings, Inc.

Sonnet 是一家专注于肿瘤学的生物技术公司，拥有自主研发的单功能或双功能靶向生物药物平台。该平台名为 F _H AB（全人白蛋白结合技术），利用全人源单链抗体片段 (scFv) 与人血清白蛋白 (HSA) 结合并“搭便车”转运至目标组织。Sonnet 的 F _H AB 旨在特异性靶向肿瘤和淋巴组织，并扩大治疗窗口，从而优化免疫调节生物药物的安全性和疗效。F _H AB 平台是模块化、即插即用型结构的基础，用于增强一系列大分子治疗药物的疗效，包括细胞因子、肽、抗体和疫苗。

Sonnet 的领先项目 SON-1010（又名 IL-12-F _H AB）正在开发中，用于治疗实体瘤、某些类型的肉瘤和卵巢癌。该公司还在评估其基于该平台的第二个项目 SON-1210（一种用于治疗实体瘤的 IL12-F _H AB-IL15），并与肉瘤肿瘤中心合作，开展一项由研究者发起并资助的 1/2a 期临床试验，用于治疗胰腺癌。

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