Anavex Life Sciences宣布在早期阿尔茨海默病的IIb/III期开放标签扩展试验中，口服Blarcamesine治疗长达4年的精准医疗结果呈阳性

新的临床精准医疗人群数据显示，早期启动可“节省”多达 84.6 周（19.5 个月）的时间

ADAS-Cog13 差异：-5.43（P = 0.0035），ADCS-ADL 差异：+9.50（P < 0.0001）

恢复受损的自噬是早期事件，先于淀粉样β蛋白和tau蛋白

2025 年阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 口头报告

纽约，2025 年 7 月 31 日（GLOBE NEWSWIRE）-- Anavex Life Sciences Corp.（“Anavex”或“公司”）（纳斯达克股票代码：AVXL）是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发针对阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、神经发育、神经退行性疾病和罕见疾病（包括雷特综合征）和其他中枢神经系统 (CNS) 疾病的创新治疗方法，今天宣布了 blarcamesine 的最新发现，这是一种用于治疗早期阿尔茨海默病的口服小分子。

该数据由神经病学教授、Anavex 科学顾问委员会主席 Marwan Noel Sabbagh 医学博士在多伦多举行的 2025 年阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上公布。

ATTENTION-AD (ANAVEX®2-73-AD-EP-004) 开放标签扩展 (OLE) IIb/III 期治疗试验是在 48 周的 ANAVEX®2-73-AD-004 双盲 (DB) 临床试验之后进行的，总持续时间最长可达 192 周。该试验旨在评估 blarcamesine 的安全性和耐受性，以及其对早期阿尔茨海默病患者的认知 (ADAS-Cog13) 和功能 (ADCS-ADL) 的长期影响^。1

接受 Blarcamesine 治疗的患者可持续获益长达 4 年，这分别以预先设定的临床终点 ADAS-Cog13 和 ADCS-ADL 来衡量。在意向治疗 (ITT) 人群中，口服 Blarcamesine 治疗的延迟开始分析对认知和功能均具有显著性，反映了早期开始治疗的重要性。对于 ADAS-Cog13，在第 192 周时观察到早期开始治疗组和延迟开始治疗组之间存在显著差异（LS 平均差异 -3.83，P = 0.0165） ^。2同样，对于第 192 周的 ADCS-ADL 也达到了统计学意义（LS 平均差异 +4.30，P = 0.0206），两者均有利于早期开始组。此外，经全基因组关联研究 (GWAS) 鉴定的^{3 个}群体 ABCLEAR2 ⁴ （全球频率约为 71.7% ⁵ ）在认知能力（ADAS-Cog13，最小二乘均值差 -5.43，P = 0.0035）和功能能力（ADCS-ADL，最小二乘均值差 +9.50，P < 0.0001）方面均有进一步改善。该临床精准医学群体数据显示，早期启动分析可“节省”长达 84.6 周（19.5 个月）的时间。

在阿尔茨海默病临床试验中，“节省时间”是指治疗延缓疾病进展的估计时间，使患者能够更长时间地保持功能和独立生活。这种方法提供了具有临床意义的衡量指标，因为它直接关系到对患者日常生活的影响^{。6、7此外，} Blarcamesine 表现出良好的安全性，没有出现与治疗相关的死亡病例。

Sabbagh 博士表示：“精准医疗数据提供了潜在的持续有力证据，表明早期开始使用 blarcamesine 治疗可能对病情进展产生显著的积极影响，并可能为早期阿尔茨海默病患者带来长期持续的、具有临床意义的益处。预设的延迟启动分析表明口服 blarcamesine 具有改善病情的作用，并强调了早期和持续长期治疗慢性阿尔茨海默病的重要性。这些增强的、具有临床意义的改善与 blarcamesine 良好的安全性相伴。这有助于减少目前复杂的阿尔茨海默病医疗生态系统中的关键障碍，并可能为更广泛的早期阿尔茨海默病患者群体提供更广阔的治疗渠道。”

AAIC 2025 大会上的进一步演示展示了预先指定的精准医疗 IIb/III 期 48 周 ANAVEX®2-73-AD-004 双盲 (DB) 临床试验数据，该试验数据针对 blarcamesine，证实了 blarcamesine 的上游机制，即恢复受损的自噬作为早期事件，先于淀粉样β蛋白和 tau。

此前，已在体外和体内实验中证实，blarcamesine 可通过激活 SIGMAR1 来修复受损的自噬，其作用于淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理的上游，从而在分子水平上发挥作用。具体而言，研究表明，该药物可增强人类细胞和秀丽隐杆线虫的自噬通量以及蛋白质稳态能力，最终改善秀丽隐杆线虫因蛋白质聚集引起的瘫痪^。8

临床精准医疗方法证实，预设的SIGMAR1非突变人群（称为ABCLEAR1 ⁹ ，占全球人口约70%）对Blarcamesine的临床反应比相应的ITT人群更深，从而也证实了Blarcamesine能够通过临床激活SIGMAR1。通过全基因组关联研究 (GWAS) 分析，还可以识别出其他可能具有增强反应的非突变人群。数据证实，在异质性阿尔茨海默病人群中，通过精准医疗方法靶向普遍存在的基因谱，Blarcamesine的疗效可能得到进一步提高。

在 ANAVEX®2-73-AD-004 双盲 (DB) 临床试验中，ITT 人群试验参与者在 48 周后与安慰剂相比表现出显著改善，关键终点 ADAS-Cog13 改善了 36.3%，CDR-SB 改善了 27.6%，在 SIGMAR1 野生型 (WT) 携带者 ABCLEAR1 人群的预定分析中也观察到了进一步的显著改善。10 与 ITT 人群相比，ABCLEAR1 人群与安慰剂相比表现出额外且持续的改善。整个 blarcamesine 组的 ADAS-Cog13 和 CDR-SB 分别改善了 49.8% 和 33.6%，30^毫克blarcamesine 组的 ADAS-Cog13 和 CDR-SB 分别改善了 49.1% 和 35.5%。在30毫克布拉卡美辛组中，10名布拉卡美辛组受试者（12.7%）和6名安慰剂组受试者（9.1%）发生了严重的治疗中出现的不良事件（TEAE）。常见的TEAE包括头晕，该症状为短暂性，且大多为轻度至中度。30毫克布拉卡美辛组无死亡病例，安慰剂组有1例死亡病例。

Anavex 研发主管 Juan Carlos Lopez-Talavera 医学博士表示：“我们对这些具有临床意义的增强型改善感到兴奋，这进一步证实了两项针对精准医疗患者群体的 blarcamesine 临床试验观察到的疗效。blarcamesine 每日一次的便捷口服给药方式，或许能让我们为早期阿尔茨海默病患者提供一种可扩展且患者友好的口服给药方案。”

Anavex 总裁兼首席执行官 Christopher U Missling 博士表示：“Anavex 团队在 2025 年阿尔茨海默病协会国际会议上继续为推动这一毁灭性慢性疾病的科学研究做出贡献，这令我们备受鼓舞。阿尔茨海默病与其他慢性进行性疾病一样，需要长期治疗策略。Blarcamesine 的精准医疗作用机制及其便捷的每日一次口服给药方式，有望带来更大的临床益处。此外，Blarcamesine 阿尔茨海默病项目的全面数据为我们持续参与阿尔茨海默病研究奠定了坚实的基础。”

相关演示文稿可在公司网站www.anavex.com的投资者部分查阅。

本新闻稿讨论的是正在开发中的药物的临床研究用途，并非旨在就其有效性或安全性做出结论。我们无法保证该产品的任何临床研究用途能够成功完成临床开发或获得卫生部门的批准。

关于 Anavex Life Sciences Corp.

Anavex Life Sciences Corp. (Nasdaq: AVXL) 是一家上市生物制药公司，致力于开发治疗神经退行性疾病、神经发育疾病和神经精神疾病的新型疗法，包括阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症、雷特综合征和其他中枢神经系统 (CNS) 疾病、疼痛和各种癌症。Anavex 的主要候选药物 ANAVEX®2-73（ blarcamesine ）已成功完成阿尔茨海默病的 2a 期和 2b/3 期临床试验、帕金森病痴呆的 2 期概念验证研究、针对成人患者的 2 期和 3 期研究以及针对雷特综合征儿科患者的 2/3 期研究。 ANAVEX®2-73 是一种口服候选药物，旨在通过靶向 SIGMAR1 和毒蕈碱受体来恢复细胞稳态。临床前研究表明，该药物具有阻止和/或逆转阿尔茨海默病病程的潜力。ANAVEX®2-73 在动物模型中还表现出抗惊厥、抗遗忘、神经保护和抗抑郁的特性，表明其具有治疗其他中枢神经系统疾病（包括癫痫）的潜力。迈克尔·J·福克斯帕金森病研究基金会此前曾向 Anavex 授予一项研究经费，用于全额资助一项旨在开发 ANAVEX®2-73 用于治疗帕金森病的临床前研究。我们相信，ANAVEX®3-71 靶向 SIGMAR1 和 M1 毒蕈碱受体，是一款前景光明的临床阶段候选药物，在转基因 (3xTg-AD) 小鼠中显示出改善阿尔茨海默病主要特征的疾病改善活性，包括认知缺陷、淀粉样蛋白和 tau 蛋白病理。临床前试验显示，ANAVEX®3-71 对线粒体功能障碍和神经炎症具有有益作用。更多信息请访问www.anavex.com 。您也可以通过Twitter、 Facebook 、 Instagram和LinkedIn联系本公司。

前瞻性陈述

本新闻稿中非严格意义上的历史性陈述均为前瞻性陈述。这些陈述仅是基于当前信息和预期的预测，包含诸多风险和不确定性。实际事件或结果可能因各种因素而与此类陈述的预测存在重大差异，包括公司向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的最新 10-K 表年度报告中所述的风险。敬请读者不要过分依赖这些前瞻性陈述，这些陈述仅代表截至本新闻稿发布之日的观点。所有前瞻性陈述均受本警示性声明的完整约束，Anavex Life Sciences Corp. 不承担修改或更新本新闻稿以反映本新闻稿发布之日后事件或情况的义务。

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¹预定的访问分别为 [OLE 第 0 周 = 合并第 48 周]、[OLE 第 48 周 = 合并第 96 周]、[OLE 第 96 周 = 合并第 144 周] 和 [OLE 第 144 周 = 合并第 192 周]；合并 = OLE（开放标签扩展）+ DB（双盲）试验。
^2.治疗组间ADAS-Cog13评分LS均值差异大于2分被认为具有临床意义的改善：Muir RT, Hill MD, Black SE, Smith EE. 阿尔茨海默病的最小临床重要差异：快速综述. 阿尔茨海默病. 2024;20(5):3352-3363.
³ GWAS = 全基因组关联研究
⁴ ABCLEAR2 = 阿尔茨海默氏症 Blarcamesine 认知功效和复原力基因变异非携带者人群
⁵来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/
⁶ Petersen, RC 等人。“随机对照试验的期望和临床意义。”《阿尔茨海默病与痴呆症：阿尔茨海默病协会杂志》第 19 卷，第 6 期（2023 年）：2730-2736。
⁷ Dickson, SP 等人，“‘节省时间’的计算有助于改善进展性疾病研究中的决策。”《阿尔茨海默病预防杂志》第 11,3 卷 (2024): 529-536。
⁸ Christ, MG 等人。“Sigma-1 受体激活诱导自噬并增加体内外蛋白质稳态能力。”Cells vol. 8,3 211。2019 年 3 月 2 日。
⁹ ABCLEAR1 = 阿尔茨海默氏症 Blarcamesine 认知功效和复原力基因变异非携带者人群（SIGMAR1 野生型 [WT]）
¹⁰ Macfarlane，S 等人。“Blarcamesine 用于治疗早期阿尔茨海默病：ANAVEX2-73-AD-004 IIB/III 期试验的结果。”《阿尔茨海默病预防杂志》。第 12,1 卷（2025 年）。