Tenaya获得独立数据安全监测委员会的正面安全评价，以按计划推进TN-201和TN-401基因治疗临床试验

TN-201 治疗肥厚型心肌病 (HCM)的 MyPEAK™-1 1b/2 期临床试验两个剂量组的患者入组工作已完成；第 1 组随访数据和第 2 组初步数据预计将于2025 年第四季度公布

TN-401 治疗心律失常性右心室心肌病 (ARVC)的 RIDGE™-1 1b 期临床试验第 2 组 6E13 vg/kg 剂量的首位患者接受给药

TN-401 的初始队列 1 数据以及两个剂量队列的更多患者入组计划于 2025 年第四季度公布

加州南旧金山，2025 年 7 月 30 日（GLOBE NEWSWIRE）——Tenaya Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：TNYA）是一家临床阶段生物技术公司，其使命是发现、开发和提供针对心脏病根本原因的潜在治愈疗法，今天宣布获得每个试验独立数据安全和监测委员会（DSMB）的积极认可，按照方案进行其两项心血管基因治疗临床试验，即针对 TN-201 的 MyPEAK-1 和针对 TN-401 的 RIDGE-1。

Tenaya首席医疗官Whit Tingley博士表示：“安全至关重要，这一里程碑巩固了TN-201和TN-401良好的耐受性，并凸显了我们免疫抑制剂方案用于治疗患者的可行性。DSMB的批准让我们深受鼓舞，我们同意TN-201按照方案进行扩展队列研究，以任一剂量水平进行；TN-401则以当前剂量进行扩展，并逐步升级至更高剂量水平，目前我们的首例第2组患者已完成给药。我们期待在今年晚些时候分享这两个项目的临床数据，并继续推进我们改变严重心血管疾病患者治疗格局的使命。”

MyPEAK-1 DSMB 评测
这是 DSMB 对 TN-201 用于治疗MYBPC3相关肥厚型心肌病（一种由肌球蛋白结合蛋白 C (MyBP-C) 水平不足引起的疾病）的 MyPEAK-1 1b/2 期临床试验第二次给出积极的评价。在以 6E13 vg/kg 剂量（队列 2）入组前三名患者后，MyPEAK-1 DSMB（一个由基因治疗、心脏病学和/或免疫学专家组成的专家小组）审查了队列 1 和 2 的所有可用数据。DSMB 认定 TN-201 具有可接受的安全性，允许以 3E13 vg/kg 或 6E13 vg/kg 剂量水平入组扩展队列。Tenaya 目前预计将入组 6E13 vg/kg 剂量扩展队列的患者。

今年早些时候，美国心脏病学会年会上公布了首批接受 3E13 vg/kg 剂量 TN-201 治疗的三名患者（队列 1）的初步数据，结果显示 TN-201 已到达心肌细胞，并产生了强劲的 RNA 表达。在两名可进行连续活检的患者中观察到 MyBP-C 蛋白水平升高。这三名患者在基线时均患有客观重度疾病，并在治疗后达到纽约心脏协会 (NYHA) I 级，表明心力衰竭症状得到缓解。队列 1 中的三名患者中有两名患者的一项或多项肥大指标有所改善。心肌损伤的生物标志物心肌肌钙蛋白在队列 1 患者的基线时升高，其中两名患者的心肌肌钙蛋白下降超过 60%，目前其水平已恢复正常或接近正常。

Tenaya 计划于今年第四季度公布队列 1 的长期随访数据和队列 2 的初始数据。MyPEAK-1 的数据旨在为MYBPC3相关 HCM 的儿童和成人患者的剂量选择和关键研究设计提供参考。

RIDGE-1 DSMB 评估
Tenaya 在 RIDGE-1 1b 期临床试验中，以 3E13 vg/kg 剂量招募了首批三名 TN-401 患者（队列 1），该试验旨在研究PKP2相关的致心律失常性右心室心肌病的潜在治疗方案。在PKP2相关的致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 中， PKP2基因突变导致 plakophilin-2 蛋白表达不足，从而引发心律不齐。7 月，RIDGE-1 试验 DSMB 审查了所有可用数据，并批准将剂量递增至 6E13 vg/kg 水平，并根据方案扩大队列 1 的招募范围。高剂量队列（队列 2）中的三名患者中的首名已接受给药，Tenaya 可能会在 3E13 vg/kg 剂量扩展队列中招募更多患者。最多 15 名患有PKP2相关 ARVC 的成年人可以参加 RIDGE-1 临床试验，该试验正在美国和英国的临床地点进行。

Tenaya 预计将于 2025 年第四季度报告 RIDGE-1 临床试验第 1 组的初步数据。预计读数将重点关注安全性和耐受性以及心脏活检数据的分析。

关于 MyPEAK-1 1b/2 期临床试验
MyPEAK-1 1b/2 期临床试验（ Clinicaltrials.gov ID：NCT05836259 ）是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增研究，旨在评估一次性静脉输注 TN-201 基因疗法的安全性、耐受性和临床疗效。TN-201 基因替代疗法旨在通过将MYBPC3基因的功能性拷贝递送至心肌细胞，提高 MyBP-C 蛋白水平，从而减缓甚至逆转疾病进程。该试验招募已确诊患有MYBPC3相关肥厚型心肌病 (HCM) 且有症状（纽约心脏协会 II 级或 III 级）的成年人。MyPEAK-1 正在两组（每组三名患者）中分别测试 3E13 vg/kg 和 6E13 vg/kg 的剂量。

要了解有关 HCM 基因治疗和参与 MyPEAK-1 研究的更多信息，请访问HCMStudies.com 。

关于TN-201基因疗法
TN-201 是一种基于腺相关病毒血清型 9 (AAV9) 的基因疗法，旨在通过单次静脉输注将有效的MYBPC3基因递送至心肌细胞，从而提高 MyBP-C 蛋白水平，以解决MYBPC3相关肥厚型心肌病 (HCM) 的根本病因。MyBP-C 蛋白在调节心脏收缩力方面发挥着至关重要的作用。在MYBPC3 基因敲除模型的临床前研究中，TN-201 可阻止疾病进展，并在单次给药后显示出显著且持久的疾病逆转和生存获益。美国食品药品监督管理局(FDA) 已授予 TN-201 快速通道、孤儿药和儿科罕见病药物资格。TN-201 还获得了欧盟委员会的孤儿药资格。

关于 RIDGE-1 1b 期临床试验
Tenaya 正在开展 RIDGE-1 1b 期临床试验（ ClinicalTrials.gov ID：NCT06228924 ），以评估 TN-401 对PKP2相关 ARVC 患者的疗效。RIDGE-1 1b 期临床试验是一项多中心、开放标签、剂量递增研究，目前在美国和英国开展。RIDGE-1 将评估一次性静脉输注 TN-401 的安全性、耐受性和初步临床疗效。RIDGE-1 将招募最多 15 名确诊为PKP2相关 ARVC、植入式心律转复除颤器 (ICD) 且在筛选过程中通过过早心室收缩 (PVC) 计数确定心律失常风险较高的成年人。 RIDGE-1 旨在对两组各三名患者进行 3E13vg/kg 和 6E13 vg/kg 剂量测试。

要了解有关 ARVC 基因治疗和参与 RIDGE-1 研究的更多信息，请访问ARVCstudies.com

关于TN-401基因治疗
TN-401 是一款基于 AAV9 的在研基因疗法，旨在治疗因PKP2基因突变导致的 ARVC。在PKP2相关的 ARVC 中， PKP2基因突变导致维持心肌细胞间物理连接和电信号传导的桥粒复合体正常功能所需的蛋白质表达不足。临床前研究表明，单剂量 TN-401 即可恢复血小板亲和素 2 蛋白的健康水平，使心律恢复正常，改善左右心室的大小和功能，并延长生存期。TN-401 已获得 FDA 的孤儿药资格和快速通道资格。

关于Tenaya Therapeutics
Tenaya Therapeutics 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于一项大胆的使命：发现、开发并提供针对心脏病潜在诱因的潜在治愈疗法。Tenaya 的研发管线包括临床阶段候选药物 TN-201，一种针对MYBPC3相关肥厚型心肌病 (HCM) 的基因疗法，以及 TN-401，一种针对PKP2相关致心律失常性右心室心肌病 (ARVC) 的基因疗法。Tenaya 运用一系列整合的内部能力，包括与模式无关的靶点验证、衣壳工程和生产，基于基因洞察，开发了一系列新型药物，其中包括 TN-301，一种临床阶段的小分子 HDAC6 抑制剂，用于潜在治疗心力衰竭和相关的心脏/肌肉疾病；以及多个处于临床前开发的早期项目，旨在治疗罕见遗传性疾病和更常见的心脏病。欲了解更多信息，请访问www.tenayatherapeutics.com 。

前瞻性陈述
本新闻稿包含前瞻性陈述，该术语的定义见《1933年证券法》第27A条和《1934年证券交易法》第21E条。本新闻稿中非纯历史性的陈述均视为前瞻性陈述。“预期”、“计划”、“计划”、“展望”、“预期”、“预计”、“打算”、“旨在”、“可能”等词语及类似表述旨在识别前瞻性陈述。此类前瞻性陈述包括但不限于：TN-201和TN-401的临床、治疗和商业潜力及预期；MyPEAK-1和RIDGE-1数据的计划报告时间以及每次数据读取的相关重点；MyPEAK-1和RIDGE-1的招募计划；以及Tenaya首席医疗官的声明。本文包含的前瞻性陈述基于Tenaya当前的预期，并包含可能永远不会实现或可能被证明不正确的假设。这些前瞻性陈述既不是承诺也不是保证，并且受各种风险和不确定性的影响，包括但不限于：MyPEAK-1 和 RIDGE-1 的时间和进展；TN-201 和/或 TN-401 可能无法在临床试验中证明其安全性和/或有效性；在参考时间 MyPEAK-1 和 RIDGE-1 数据的可用性；任何 MyPEAK-1 和/或 RIDGE-1 临床试验结果可能与临床前、中期、初步、顶线或预期结果不同；与发现、开发和商业化可安全有效地用于人类治疗的药物以及作为早期公司运营的过程相关的风险；Tenaya 持续遵守适用的法律和监管要求；Tenaya 筹集继续执行其产品开发计划所需的任何额外资金的能力；Tenaya 对第三方的依赖；Tenaya 的制造、商业化和营销能力和战略；关键科学或管理人员的流失； Tenaya 所在行业的竞争；Tenaya 为其候选产品获得并维持知识产权保护的能力；总体经济和市场状况；以及其他风险。有关上述及其他风险的信息，请参阅 Tenaya 不时向美国证券交易委员会提交的文件中“风险因素”部分。这些前瞻性陈述截至本新闻稿发布之日为止，除非法律另有规定，否则 Tenaya 不承担更新或修改任何前瞻性陈述的义务，无论其是否因新信息、未来事件或其他原因而作出。

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