Aclaris Therapeutics宣布从ATI-2138的开放标签二期临床试验中获得积极的主要结果，ATI-2138是一种强效且选择性的ITK和JAK3研究性抑制剂；试验达到了主要和关键次要终点

- 主要终点分析证实 ATI-2138 具有良好的耐受性，且不存在与同类其他药物相关的某些风险 -

- 疗效结果显示，与已获批准的疗法疗效相当，且耐受性有改善的潜力，支持在未来临床试验中探索更高剂量 -

- 药效动力学结果验证了 ITK 抑制的治疗潜力，并证实了 Aclaris ITK 特许经营权的潜力 -

- 管理层将于今日下午 5:00（美国东部时间）召开电话会议讨论业绩 -

宾夕法尼亚州韦恩市，2025年7月29日（环球新闻社）——专注于开发免疫炎症疾病新型候选产品的临床阶段生物制药公司Aclaris Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：ACRS）今日宣布，其ATI-2138在14名中重度特应性皮炎(AD)患者中开展的开放标签、单臂2a期临床试验取得了积极的顶线结果。ATI-2138是一种强效、选择性的在研口服共价抑制剂，可抑制白介素-2诱导型T细胞激酶(ITK)和Janus激酶3(JAK3)。基于越来越多的非临床和临床支持证据，Aclaris计划进一步开发ATI-2138在斑秃治疗中的应用，并正在探索与该作用机制相关的其他适应症。

Aclaris首席执行官Neal Walker博士表示：“这些2a期临床试验结果代表着我们ITK专营权的重大成就，它证实了相关机制，并佐证了我们在下一代ITK选择性化合物方面的工作。” “本次试验的目的是确认ATI-2138在12周内多次给药后的良好耐受性，在开始研究包括斑秃在内的其他疾病之前，测试其在AD中的机制，并进一步验证ITK作为一个重要的治疗靶点；我们完成了所有这些目标。与先前的结果一致，ATI-2138被证明具有良好的耐受性。即使在如此低的剂量下，使用各种经过验证的评分工具观察到的疗效结果也表明，其疗效与已获批准的疗法相当，甚至更好。最后，药效学结果证实了靶向ITK的潜力，包括显著下调关键的ITK依赖性标志物，以及令人关注的抗纤维化作用。”

本次试验观察到的结果包括：ATI-2138 具有良好的耐受性；疾病严重程度评估（包括 AD 的范围和严重程度，即湿疹面积和严重程度指数 (EASI)）较基线有显著改善，且具有临床意义；接受低剂量（每日两次，每次 10 毫克，疗程 12 周）ATI-2138 治疗的患者中，过去 24 小时内最严重瘙痒症状改善 4 分或以上（峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS)）的患者百分比；以及药效学结果，证实 ITK 可作为治疗靶点。总而言之，这些结果证明，ITK 的作用有可能使 ATI-2138 即使在低剂量下也能产生与已获批准的 JAK 和 IL-4/13 抑制剂在中重度 AD 临床试验中观察到的疗效相当的疗效，同时耐受性更高，且不存在通常与 JAK 抑制剂相关的显著安全风险。

“虽然这是一项小型研究，但药效动力学结果相当令人信服；我对我们观察到的抗炎活性以及 ATI-2138 的治疗潜力感到兴奋，更广泛地说，ITK 作为潜在的治疗靶点，”纽约西奈山伊坎医学院金伯利和埃里克·J·沃尔德曼皮肤病学系沃尔德曼皮肤病学和免疫学教授兼卫生系统主任 Emma Guttman 医学博士、哲学博士说道。“我们观察到关键炎症标志物的强烈下调，包括与 ITK 相关的标志物，例如 Th2 和 Th1/Th17 相关标志物，以及某些 ITK 通路和纤维化相关标志物。总而言之，这些重要的结果确定了 ATI-2138 和 ITK 抑制在治疗 Th2 和 Th1/Th17 介导的疾病（如斑秃、白癜风和特应性皮炎）方面的潜力。”

患者人口统计

这项单组 IIa 期试验共筛选出 26 名患者入组。入组的 14 名患者中，12 名完成了治疗。排除两例违反方案的患者，10 名患者可用于符合方案分析。入组人群中男性和女性参与者比例均等。与已发表的人口统计数据一致，入组人群中有一半自认为是非裔美国人。平均基线 EASI 评分为 22.7。

主要终点：安全性结果

ATI-2138 在本次 2a 期试验中耐受性良好。未观察到严重不良事件 (SAE) 或治疗中出现的不良事件 (TEAE)。大多数不良事件为轻度，并在治疗期间自行缓解；未出现因不良事件而停药的情况。三名患者共经历了四次被确定为与研究药物相关的不良事件 (TRAE)；除一例（中度肌痛；从第 24 天开始，肌酸磷酸激酶 (CPK) 无升高）外，其余均为轻度、短暂性，并在治疗期间缓解。在整个试验期间，未观察到生化、肌酸磷酸激酶 (CPK)、血液学（例如白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞）、血脂、心电图 (ECG)、校正 QT 间期心电图 (ECG-QTcF) 或生命体征方面的安全信号。

次要终点：疗效结果

湿疹面积和严重程度评分 (EASI) 自基线以来的平均值和中位数变化：

EASI评分是用于评估AD严重程度的经过验证的工具。它测量不同身体部位AD相关皮肤病变的范围和严重程度，并给出0至72的综合评分，其中较高的评分表示病情严重（21.1至50.0）或非常严重（50.1至72.0）。

• 在第 12 周（治疗结束），接受 10mg BID ATI-2138（n=10）治疗的患者 EASI 评分平均改善率为 60.5%（中位数改善率为 76.8%）。
• 试验中患者获得了快速且持续的疗效，从首次（第1周）就诊开始就观察到了显著的改善。第4周，EASI评分（n=10）平均改善率为70.5%（中位数改善率为71.9%）。第8周，EASI评分（n=10）平均改善率为70.7%（中位数改善率为76.3%）。
• 第 12 周的结果因一名患者而出现偏差，该患者被独立实验室认定为统计分子异常值，与其他患者相比，差异超过四个标准差。根据各种 PD 指标，该患者表现出与单纯 AD 不一致的全身性发现，包括严重的非病变性炎症。此外，该患者未完全遵医嘱服用研究药物。排除该患者后，第 12 周（治疗结束）EASI 评分平均改善率为 77.1%（中位数改善率 = 82.1%）。第 4 周，EASI 评分平均改善率为 77.3%（中位数改善率 = 72.9%），第 8 周，EASI 评分平均改善率为 81.0%（中位数改善率 = 77.1%）。
  

从第一次（第 1 周）门诊就诊开始，所有其他评估的疗效反应曲线均显示出与基线类似的平均值和中位数改善。

峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS) 改善≥4 分的患者百分比：

PP-NRS 评估过去 24 小时内最严重时刻的瘙痒严重程度，采用 0（“无痒”）至 10（“可想象到的最严重瘙痒”）的等级。PP-NRS 评分改善≥4 分，即认为瘙痒强度和严重程度有临床意义的降低。

• 在第 12 周（n=8），62.5% 的患者的 PP-NRS 改善≥4 分。
  

次要终点：药效动力学结果

药效动力学分析支持了该药物的临床活性，该分析清楚地表明 ITK 和 JAK3 通路均受到调节，这通过抑制患者全血的体外通路特异性刺激得到证明。在整个给药间隔内观察到接近完全且持续的 ITK 靶标占据率，范围从峰值的约 90% 到谷值的 60-70%。在谷值水平测量以更好地代表稳态的蛋白质组和转录组病变皮肤胶带条分析（研究受影响皮肤基因表达变化的微创方法）显示，ATI-2138 显著降低了与 ITK 相关的多种炎症通路。在第 8 周和第 12 周观察到关键 ITK 依赖性标志物（包括 Th2、Th17 和 TCR（ITK）通路以及 Th1 通路）的强烈下调。ATI-2138 还显示纤维化相关标志物强烈下调。这些胶带条数据已通过来自部分患者的皮肤活检得到证实。

ITK 特许经营的后续步骤

这项 2a 期单组开放标签试验的积极结果有助于验证 Aclaris 的 ITK 专营权。公司计划进一步开发 ATI-2138 在斑秃中的应用，并正在探索与该作用机制相关的其他适应症。此外，下一代 ITK 抑制剂的临床前研究正在进行中，Aclaris 预计将为 2026 年开始的新 IND 申请奠定基础。

关于 2a 期试验

这项 2a 期试验是一项开放标签、单组研究，旨在评估 ATI-2138 10 毫克每日两次 (BID) 给药，持续 12 周，用于治疗中度至重度 AD 患者的安全性、耐受性、药代动力学、疗效和药效动力学。主要终点是安全性相关参数。次要终点包括药效动力学评估和疗效，疗效采用评分工具进行评估，包括湿疹面积和严重程度指数 (EASI)、峰值瘙痒数值评定量表 (PP-NRS) 以及其他相关的疗效相关指标。

网络广播和电话会议

Aclaris 将于今日美国东部时间下午 5:00 举行网络直播和电话会议，并附上幻灯片，讨论此项 2a 期临床试验的结果。直播和已存档的网络直播将在公司网站的“活动”页面提供： https://investor.aclaristx.com/events 。网络直播将在活动结束后的 30 天内存档在同一页面上。如果您希望通过电话参加电话会议，请注意以下流程：如需注册并获得用于参加现场电话会议的拨入号码和唯一 PIN 码，请点击此链接在线注册。注册后，您将收到拨入信息和用于加入电话会议的唯一 PIN 码，以及包含详细信息的确认电子邮件。

关于ATI-2138

ATI-2138 是一种高效、选择性的新型在研药物，可作为白细胞介素-2诱导型T细胞激酶 (ITK) 和 Janus 激酶 3 (JAK3) 的双重抑制剂。ITK 调节 T 细胞受体信号转导，抑制该激酶可影响 T 细胞分化和活化。JAK3 是一种关键的信号转导激酶，它与 JAK1 形成异二聚体，调节 JAK1 对信号转导和转录激活因子 5 (STAT5) 的磷酸化，并调节通过 IL-2 受体共同γ链 (IL-2 _ϒc ) 发出信号的细胞因子，从而影响淋巴细胞的增殖和活化。在炎症和自身免疫性疾病的临床前动物模型中表现出的疗效结果，加上健康人类 SAD 和 MAD 研究中良好的安全性、PK 和 PD 概况以及 AD 的 2a 期试验的顶线结果，支持 ATI-2138 影响多种人类炎症疾病的潜力，并进一步研究这种分子在依赖于 T 细胞功能和/或 IL-2 _ϒc信号传导的过敏和自身免疫性疾病患者中的作用。

关于 Aclaris Therapeutics , Inc .

Aclaris Therapeutics, Inc. 是一家临床阶段生物制药公司，致力于开发一系列新型候选产品，以满足缺乏理想治疗方案的免疫炎症疾病患者的需求。公司拥有由强大研发引擎驱动的多阶段候选产品组合。欲了解更多信息，请访问www.aclaristx.com并在X （原 Twitter）上关注 Aclaris @AclarisTx，或在LinkedIn上关注 Aclaris。

关于前瞻性陈述的警告说明

本新闻稿中任何非历史事实的陈述均可能构成《1995年私人证券诉讼改革法》中定义的前瞻性陈述。这些陈述可能包含“预期”、“相信”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“将”等类似词语，且基于Aclaris当前的信念和预期。这些前瞻性陈述包括对其ATI-2138及其下一代ITK抑制剂开发计划的预期，包括开发ATI-2138用于治疗斑秃和其他潜在适应症的计划、在2026年为其下一代ITK抑制剂提交IND申请的计划，以及ATI-2138及其下一代ITK抑制剂的治疗潜力。这些陈述涉及风险和不确定性，可能导致实际结果与此类陈述所反映的结果存在重大差异。可能导致实际结果出现重大差异的风险和不确定性包括临床试验实施中固有的不确定性、Aclaris 对第三方的依赖（Aclaris 可能无法始终完全控制这些第三方）、Aclaris 以商业上合理的条款建立战略合作伙伴关系的能力、宏观经济环境的不确定性以及 Aclaris 截至 2024 年 12 月 31 日的 10-K 表年度报告中“风险因素”部分所述的其他风险和不确定性，以及 Aclaris 不时向美国证券交易委员会提交的其他文件。这些文件可在 Aclaris 网站 www.aclaristx.com 的“投资者”部分的“SEC 文件”页面下找到。尚未针对 JAK 或 IL4/13 抑制剂进行头对头临床研究。数据和试验设计之间存在差异，在比较不同研究的数据时应谨慎。任何前瞻性陈述仅代表本新闻稿发布之日的观点，且基于 Aclaris 截至本新闻稿发布之日所掌握的信息，Aclaris 不承担更新任何前瞻性陈述的义务，也不打算更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。

Aclaris Therapeutics 联系方式：

威尔·罗伯茨
高级副总裁
企业传播和投资者关系
(484) 329-2125
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