Entera Bio获得FDA同意，将骨密度作为EB 613在经期后骨质疏松女性中进行的3期注册研究的主要终点

耶路撒冷，2025年7月28日（环球新闻网）--Inta Bio Ltd.（纳斯达克：ENTX）是口服肽和蛋白质替代疗法开发领域的领导者，今天宣布，在对A型会议请求的书面回应中，美国食品和药物管理局（FDA）同意公司的提议，即EB 613的NDA营销申请提交将由单一跨国、随机、双盲、安慰剂对照、在患有绝经后骨质疏松症的女性中进行了为期24个月的第三期研究，其中全髋关节骨密度的变化被评估为主要终点，新发或恶化的椎骨骨折的发生率被评估为关键次要终点。这标志着先前针对新骨质疏松药物的安慰剂对照III期研究的转变，该研究要求将骨折发生率作为主要终点。

“这次监管更新对于Entera和整个骨质疏松症群体来说是一个重要里程碑，”Entera首席执行官米兰达·托利达诺（Miranda Toledano）表示。“我们与FDA的一致反映了我们数据和协作讨论的强度。重要的是，它使我们能够推进我们的临床开发计划，而不必等待FDA对推进骨密度作为监管终点的研究（SABRE）的资格，该研究今年仍将进行。我们感谢FDA和内分泌科审查小组的建设性方法。我们也感谢SABRE团队为骨质疏松症治疗的创新铺平了道路，”Toledano说。

“骨质疏松症对女性的影响比心脏病、中风和乳腺癌的影响总和还要多。据估计，全球有超过2亿女性患有骨质疏松症，尽管进行了有效的注射合成代谢（骨形成）治疗，但治疗仍然严重不足。50岁以上的女性中，有二分之一会因骨质疏松症而骨折。自2019年以来，FDA尚未批准任何治疗骨质疏松症的新药;由于与骨折终点研究相关的规模、持续时间、成本和道德限制，创新已经停滞了近十年。在无症状疾病中，患者和临床医生获得新颖和替代形式的经验证的作用机制非常重要。我们正在开发EB 613作为第一种每日一次口服合成代谢片治疗，以满足这一未满足的医疗需求。EB 613旨在增加骨骼质量、改善骨骼微结构并降低骨折风险，”Entera首席执行官Miranda Toledano说。

关于EB 613

大量证据支持合成代谢疗法相对于双磷酸盐在降低骨质疏松症高危患者骨折风险方面的有效性。然而，所有可用的合成代谢疗法都是通过皮下（SC）注射进行的，并用于少数符合条件的患者。EB 613（口服甲状旁腺素（1-34），特立帕肽）正在开发作为第一种每日一次口服合成代谢片治疗骨质疏松症。EB 613完成了一项为期6个月、161名患者的2期安慰剂对照研究，该研究符合所有生物标志物和骨密度终点，在患有绝经后骨质疏松症或低骨密度的女性中没有出现显着的安全性问题（JBMR 2024）。EB 613使骨形成的生化标志物迅速与剂量成比例地增加，骨吸收标志物减少，并增加脊柱、全髋关节和股颈骨密度。使用3D-DXA，EB 613对骨松质和皮质骨的影响显示，与安慰剂相比，EB 613在多项指标方面有所增加，包括积分体积骨密度和骨松质体积骨密度、皮质厚度和皮质表面骨密度。从机制上来说，研究结果表明EB 613可以迅速增强骨强度和抗骨折能力。此外，该数据与已发表的6个月时间点皮下特立帕肽的数据一致。进一步的摘要已提交给ASBMR和NAMS 2025会议。

关于Entera Bio

Entera是一家临床阶段公司，专注于开发口服肽和蛋白质替代疗法，以满足尚未满足的重大医疗需求，其中口服片剂形式有可能改变护理标准。该公司利用颠覆性的专有技术平台（N-Tab™）及其一流的针对甲状旁腺激素（1-34）、普洛斯-1和普洛斯-2的口服肽项目管道。该公司最先进的候选产品EB 613（口服甲状旁腺素（1-34）、特立帕肽）正在开发，作为第一款针对低骨密度和高危骨质疏松症的绝经后女性的口服、骨合成代谢（骨构建）每日一次片剂治疗。一项EB 613片剂的安慰剂对照、剂量范围2期研究（n= 161）符合主要终点（PD/骨转换生物标志物）和次要终点（BMD）。EB 612项目正在开发，作为首个治疗甲状旁腺功能减退症的口服甲状旁腺激素（1-34）片剂肽替代疗法。Entera还在开发第一种口服胃肠道调节素，一种双重靶向的GL 1/胰高血糖素肽，用于治疗肥胖症和代谢综合征;以及第一种口服GLP-2肽，作为一种无注射替代品，用于患有罕见吸收不良疾病（例如短肠综合征）的患者与OPKO Health合作。有关Entera Bio的更多信息，请访问www.enterabio.com或在LinkedIn、Twitter、Facebook、Instagram上关注我们。

关于SABRE

将骨密度作为监管终点推进研究（SABRE）倡议于2013年由FNIH赞助，最初是一项公私合作伙伴关系，收集了迄今为止最有力的证据，表明与治疗相关的骨密度（骨密度）增加可靠且定量地预测风险降低。2023年11月，SABRE团队向FDA生物标志物部门提交了一份完整的资格包，作为药物开发工具生物标志物资格途径的一部分，以可能将骨密度鉴定为骨折的替代终点; 2024年3月，FDA生物标志物部门向SABRE项目团队表示，将在10个月内发布决定。无骨折病史的绝经后女性骨质疏松性骨折的最重要预测因素是骨密度。美国的治疗指南强烈建议对脊柱、股骨颈、全髋关节骨密度T评分为-2.5或更低的患者进行药物治疗。SABRE最终的CLARP荟萃分析包括来自22项随机、安慰剂对照试验（七种药物类别的63，000名参与者）的数据，并表明与治疗相关的全髋骨密度增加可以解释72%观察到的死亡风险降低。该相关性的R2为0.73，是血压和中风之间相关性的两倍（R² = 0.37），这是降压治疗价值的公认基础。

关于前瞻性陈述的警告声明

本演示文稿中的各种陈述均为1995年《私人证券诉讼改革法案》含义内的“前瞻性陈述”。本演示文稿中有关我们的前景、计划、财务状况、业务战略以及预期财务和运营结果的所有陈述（历史事实陈述除外）可能构成前瞻性陈述。诸如但不限于“预期”、“相信”、“可以”、“可能”、“期望”、“估计”、“设计”、“目标”、“意图”、“可能”、“可能”、“目标”、“计划”、“预测”、“项目”、“目标”、“可能”、“应该”、“将”和“将”等词语或这些词语的否定词和类似表达或词语，识别前瞻性陈述。前瞻性陈述基于当前预期，涉及风险、情况变化、假设和不确定性。前瞻性陈述不应被解读为对未来业绩或结果的保证，并且可能不准确地表明何时将实现此类业绩或结果。

可能导致实际结果与Entera前瞻性陈述中反映的结果存在重大差异的重要因素包括：临床数据解释的变化;我们的临床试验的结果; FDA对我们临床试验结果的解释和审查;我们正在进行的和计划中的临床前开发和临床试验发生了意想不到的变化，我们提交监管备案以及获得和维持候选产品监管批准的时间和能力;制造供应链的潜在中断和延迟; Entera或其合作和实验室合作伙伴造成的可用劳动力资源损失;对Entera合同义务提供的研发或临床活动的影响;总体监管时间表;我们候选产品潜在市场的规模和增长;开发Entera候选产品的范围、进度和成本; Entera依赖第三方进行临床试验; Entera建立和维持开发和商业化合作的能力; Entera作为一家运营历史有限的开发阶段公司运营;相对于市场上或开发中的其他治疗骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症、短肠综合征、肥胖症，其追求的代谢疾病和其他疾病类别; Entera在没有流动性来源的情况下继续经营的能力; Entera获得并维持对其任何候选产品的监管批准的能力; Entera遵守纳斯达克最低上市标准的能力以及与遵守公众要求相关的其他事项美国公司;英德纳的知识产权地位及其保护知识产权的能力;以及Entera向SEC提交的最新10-K表格年度报告中“关于前瞻性陈述的警示声明”、“风险因素”和“管理层对财务状况和经营结果的讨论和分析”部分中描述的其他因素，以及Entera随后提交的10-Q表格季度报告和8-K表格当前报告。无法保证Entera预期的实际结果或发展将会实现，即使基本实现，也无法保证它们会对Entera产生预期的后果或影响。因此，无法保证此类前瞻性陈述和估计中陈述或暗示的结果能够实现。Inta警告投资者不要依赖Inta在本演示中做出的前瞻性陈述。本演示文稿中的信息仅截至本演示文稿之日提供，Entera没有义务公开更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因，除非法律要求。