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Alterity Therapeutics 公布 ATH434 在多系統萎縮開放式標籤二期臨床試驗中的積極初步數據

2025-07-28 11:25

– ATH434 在统一 MSA 评分量表和神经系统症状整体测量中显示出临床益处 –

– 神经影像生物标志物显示靶标参与并减缓脑萎缩 –

– ATH434 耐受性良好,安全性良好 –

– 数据与 II 期双盲试验结果一致,支持 ATH434 在 MSA 中的进展 –

澳大利亚墨尔本和旧金山,2025年7月28日(环球新闻社)——Alterity Therapeutics(ASX:ATH,纳斯达克:ATHE)(简称“Alterity”或“公司”),一家致力于开发神经退行性疾病疾病改良疗法的生物技术公司,今日宣布了针对多系统萎缩 (MSA) 患者的 ATH434-202 开放标签 2 期临床试验的积极顶线数据。ATH434-202 试验评估的患者群体病情比 Alterity 的双盲 2 期试验 ATH434-201 中研究的患者群体更为晚期。ATH434 已在临床前研究中被证明可以通过重新分配中枢神经系统中的铁来减轻 α-突触核蛋白病理并保护神经元功能。

顶线数据显示,ATH434 为 MSA 受损区域带来临床益处,并稳定了支撑该疾病病理的关键生物标志物。

ATH434-202 试验的结果表明,ATH434 在改良统一 MSA 评分量表第一部分 (UMSARS I) 1上显示出临床益处,并能稳定整体神经系统症状。在 12 个月的治疗期间,与历史对照组相比,用 UMSARS I 评估的疾病进展减少了大约一半2 。此外,30% 的参与者报告在研究过程中神经系统症状稳定。这些结果可能很有希望,因为在这个患者群体中,MSA 症状的稳定是意料之外的。对于直立性低血压3这一重要症状,ATH434 平均稳定了研究参与者的低血压症状。重要的是,汇总数据表明,ATH434 在这个晚期 MSA 人群中的临床疗效与 ATH434-201 研究中早期患者的疗效相似。

生物标志物终点用于评估潜在的药物效应和靶点作用。神经影像学结果表明,与研究201中接受安慰剂治疗的受试者相比,ATH434减缓了多发性硬化症(MSA)受累区域的脑萎缩(以MSA萎缩指数 (MSA-AI) 4衡量)。此外,其对脑容量的影响与研究201中75毫克剂量组受试者的观察结果相当。此外,与研究201中接受安慰剂治疗的患者相比,ATH434导致壳核和苍白球中的铁蓄积降低,这进一步证明了ATH434的靶点作用。

Alterity首席执行官David Stamler医学博士表示:“ATH434-202试验的积极结果令我深受鼓舞,因为它们巩固了我们在双盲研究中观察到的强大疗效。我们2期研究的数据一致,并有力地支持推进ATH434在MSA中的项目。鉴于我们所看到的良好临床和生物标志物结果,我们仍然相信ATH434有潜力减缓这种毁灭性疾病的进展。我们致力于尽快将这种新疗法带给患者。”

范德堡大学医学中心神经病学教授、ATH434-202 II 期研究首席研究员 Daniel Claassen 博士(医学博士、理学硕士)评论道:“这些结果对于确定临床治疗反应非常有帮助。UMSARS 的持续变化以及影像学的定量指标支持了我们在 201 号研究中得出的结论。目前,尚无用于治疗多系统萎缩 (MSA) 的疾病改良药物,这些数据鼓励我们继续开发 ATH434 来治疗这种疾病。我们感谢参与本研究的参与者及其家人。”

ATH434-202 顶线数据摘要

ATH434-202 II 期临床试验是一项针对晚期多系统萎缩 (MSA) 的开放标签研究。该试验招募了十 (10) 名参与者,他们通过多模态方法(临床、神经影像学和体液生物标志物)被诊断为 MSA。参与者接受 12 个月的口服 ATH434 治疗,每次 75 毫克,每日两次。该研究评估了 ATH434 治疗在临床和生物标志物终点方面的安全性和有效性。预先设定的关键临床终点包括改良 UMSARS I、临床总体印象变化和患者总体印象变化。根据包括运动症状持续时间、UMSARS I 评分、严重直立性低血压发生率和血浆 NFL 水平在内的基线变量,入选参与者的病情进展优于双盲 ATH434-201 II 期试验的参与者。

根据观察到的临床和神经影像数据,与历史数据相比,ATH434 改善了整体神经系统症状并减缓了病情进展。

12 个月时的临床终点

改良统一MSA 评分量表第一部分 (UMSARS I)

  • UMSARS 评分平均值(标准差)从基线到 12 个月增加了 3.5 分(4.7 分)。这些研究数据与类似 MSA 人群的历史数据相比更为有利,该人群在 12 个月内观察到评分增加(恶化)了 6.5 分(6.0 分) 2
  • 完成研究的参与者中有 43% (3/7) 拥有稳定的 UMSARS 分数。

总体印象变化

  • 30%(3/10)的参与者在临床总体印象变化(CGIC) 5量表上达到稳定或改善,该量表要求研究人员评估与开始治疗前相比的整体神经系统症状。
  • 30%(3/10)的参与者在患者总体印象变化(PGIC) 6量表上也保持稳定或改善,该量表要求患者评估与开始治疗前相比的整体神经系统症状。

直立性低血压症状评估 (OHSA)

  • OHSA 是患者报告的结果,用于评估从坐姿变为站姿时出现的 6 种低血压症状。
  • 平均而言,在 12 个月的治疗期内症状保持稳定。

12 个月时的生物标志物终点

脑容量
关键生物标志物终点定义为从基线到 12 个月的脑体积变化,以 MSA 萎缩指数 (MSA-AI) 测量,该指数使用综合 z 分数将 MSA 受影响区域的脑体积变化与年龄匹配的对照组进行比较:

  • 脑体积平均减少,平均(SD)z 分数为 -0.44(0.138),与研究 201 中 75 毫克治疗组的结果一致。
  • 在研究 201 中,与接受安慰剂治疗的受试者相比,ATH434 减缓了 MSA 所影响大脑区域的萎缩。

脑铁
次要生物标志物终点是 MSA 受影响区域(黑质、壳核、苍白球)铁含量从基线到 12 个月的变化,通过 MRI(定量磁化率图)测量:

  • 与研究 201 中的安慰剂相比,苍白球和壳核中的铁蓄积减少,提供了靶向参与的证据,并支持 ATH434 的临床疗效。
  • 12 个月内黑质中铁的积累模式与研究 201 中 75 毫克剂量组观察到的模式相当。

神经丝轻链 (NfL)是神经元轴突损伤的标志物,在多系统萎缩 (MSA) 患者中升高。在 12 个月的治疗期间,血浆和脑脊液中的 NFL 水平平均保持稳定。

安全结果
安全人群(n=10)包括所有接受过至少一剂研究药物的参与者。

  • 未报告与 ATH434 相关的严重不良事件 (SAE)。
  • ATH434 耐受性良好,大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。
  • 研究中共有 3 名受试者终止研究。两名受试者因 MSA 进展而终止,一名受试者因与治疗无关的不良事件而终止。
  • 没有证据表明对血红蛋白或铁参数有不利影响

有关开放标签 2 期试验的更多信息,请访问clinicaltrials.gov NCT05864365

关于ATH434

Alterity 的主要候选药物 ATH434 是一种口服药物,旨在抑制与神经退行性疾病相关的病理蛋白聚集。临床前研究表明,ATH434 可通过在临床前模型中恢复脑内正常铁平衡来减轻 α-突触核蛋白病理并维持神经元功能。作为铁伴侣,它具有治疗帕金森病以及多种帕金森病(例如多系统萎缩 (MSA))的潜力。1 期研究表明,该药物耐受性良好,并且在 MSA 动物模型中达到与有效水平相当的脑内药物浓度。在 MSA 患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照 2 期临床试验结果显示,该药物具有强大的临床疗效、对关键生物标志物的靶向作用以及良好的安全性。针对更晚期 MSA 患者的第二期 2 期开放标签生物标志物试验正在进行中。 ATH434 已获得美国 FDA 授予的快速通道资格,以及美国 FDA 和欧盟委员会授予的用于治疗 MSA 的孤儿药资格。

关于多系统萎缩

多系统萎缩 (MSA) 是一种罕见的神经退行性疾病,其特征是自主神经系统衰竭和运动障碍。其症状反映了大脑和脊髓中不同类型神经细胞的逐渐功能丧失和死亡。该疾病进展迅速,会导致严重残疾。MSA 是一种帕金森病,其特征包括运动减慢和/或僵硬、影响血压维持和膀胱控制等非自主功能的自主神经不稳定,以及易导致跌倒的平衡和/或协调障碍。MSA 的一个病理特征是 α-突触核蛋白在神经胶质细胞(中枢神经系统的支持细胞)内积聚,以及多个脑区神经元的丢失。MSA 在美国影响至少 15,000 人,虽然部分 MSA 症状可以通过药物治疗,但目前尚无能够减缓病情进展的药物,也无法治愈7

定义和参考文献

1统一 MSA 评分量表第一部分(历史回顾)评估日常生活活动能力。评估范围包括言语、吞咽、书写、切食物/操作餐具、穿衣、卫生、行走、跌倒、直立性症状、排尿功能、性功能和排便功能。

2 Wenning 等。多系统萎缩的自然史:一项前瞻性欧洲队列研究。 《柳叶刀神经病学》 2013;12:264-74。

3直立性低血压是一种低血压症状,可能导致从坐位或躺位起身时出现头晕、头重脚轻或昏厥。来源:梅奥诊所。

4 Trujillo 等。MSA 萎缩指数 (MSA-AI):多系统萎缩诊断和临床进展的影像学标记《临床与转化神经病学年鉴》 2025。

5临床总体印象变化:临床医生评估与开始治疗前相比的整体神经系统症状。

6患者整体印象变化:对患者进行评估,以评估其与开始治疗前相比的整体神经系统症状。

7 多系统萎缩 | 美国国家神经疾病和中风研究所(nih.gov)

关于Alterity Therapeutics Limited

Alterity Therapeutics 是一家临床阶段生物技术公司,致力于为神经退行性疾病患者创造新的未来。公司最初专注于开发帕金森病及相关疾病的疾病改良疗法。Alterity 近期公布了其主要药物 ATH434 在多系统萎缩症 (MSA) 患者(一种罕见且进展迅速的帕金森病)的 II 期临床试验中取得的积极数据。ATH434 也正在针对晚期 MSA 患者进行 II 期临床试验评估。此外,Alterity 拥有广泛的药物研发平台,可生成可获得专利的化合物,用于治疗神经系统疾病的潜在病理。公司总部位于澳大利亚墨尔本和美国加利福尼亚州旧金山。欲了解更多信息,请访问公司网站www.alteritytherapeutics.com

授权及附加信息
此公告由 Alterity Therapeutics Limited 首席执行官 David Stamler 授权。

投资者及媒体联系方式:

澳大利亚

米莉·麦克唐纳
投资者关系和业务发展主管
mmacdonald@alteritytherapeutics.com
+61 468 304 742

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我们
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